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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 大川芎脈沖微丸的制備和體外質(zhì)量評(píng)價(jià)
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 脈沖給藥系統(tǒng)在治療節(jié)律性疾病上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。如何充分挖掘中醫(yī)“擇時(shí)服藥”理論精髓，引入、借鑒現(xiàn)代制劑技術(shù)，研究構(gòu)建中藥脈沖給藥系統(tǒng)的技術(shù)體系，對(duì)于充分發(fā)揮中醫(yī)“擇時(shí)給藥”特色優(yōu)勢(shì)具有重要意義。本文以大川芎方為模型藥物，根據(jù)偏頭痛性腦卒中疾病通常在凌晨發(fā)作的特點(diǎn)，將此制劑設(shè)計(jì)成晚上服用而于次日凌晨達(dá)到最佳有效血藥濃度的脈沖釋放微丸，以滿足臨床治療的需要。
- 詳細(xì)介紹：
- 中醫(yī)“擇時(shí)服藥”理論是在中醫(yī)辯證施治的基礎(chǔ)上，根據(jù)“天人相應(yīng)”、“五臟應(yīng)時(shí)”等提出的一種組方、施藥方法和原則，它充分反映了中醫(yī)因時(shí)施治和因時(shí)施藥的思想，是中醫(yī)辯證用藥的特色之一，也是中醫(yī)時(shí)辰治療學(xué)的重要體現(xiàn)。脈沖給藥系統(tǒng)是在時(shí)辰藥理學(xué)和時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種給藥技術(shù)，它在治療節(jié)律性疾病上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。盡管化學(xué)藥物的脈沖釋藥系統(tǒng)理論已有較大發(fā)展，但它卻不能完全適合于中藥脈沖釋藥系統(tǒng)研究。因此，如何充分挖掘中醫(yī)“擇時(shí)服藥”理論精髓，引入、借鑒現(xiàn)代制劑技術(shù)，研究構(gòu)建中藥脈沖給藥系統(tǒng)的技術(shù)體系，對(duì)于充分發(fā)揮中醫(yī)“擇時(shí)給藥”特色優(yōu)勢(shì)具有重要意義。 大川芎方由川芎、天麻兩味藥組成，為治療偏頭痛的經(jīng)典名方，能有效預(yù)防偏頭痛性腦卒中疾病的發(fā)作，藥味簡(jiǎn)單、療效確切。故本文以大川芎方為模型藥物，根據(jù)偏頭痛性腦卒中疾病通常在凌晨發(fā)作的特點(diǎn)，將此制劑設(shè)計(jì)成晚上服用而于次日凌晨達(dá)到最佳有效血藥濃度的脈沖釋放微丸，以滿足臨床治療的需要。 本文設(shè)計(jì)的大川芎脈沖釋藥微丸為雙層包衣釋藥系統(tǒng)，在大川芎速釋丸芯的基礎(chǔ)上，利用HPMC/Surelease作為溶脹層材料，Surelease作為控釋膜。采用流化床包衣法對(duì)丸芯進(jìn)行雙層包衣，通過(guò)對(duì)包衣工藝參數(shù)及包衣材料用量的單因素考察，最終確定了采用HPMC/Surelease為溶脹材料，Surelease為控釋層包衣材料，制成了時(shí)滯為3-4h，脈沖釋放時(shí)間約為3h的大川芎脈沖釋藥微丸。
作品專業(yè)信息
撰寫(xiě)目的和基本思路
- 脈沖給藥系統(tǒng)它在治療節(jié)律性疾病上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，如何充分挖掘中醫(yī)“擇時(shí)服藥”理論精髓，引入、借鑒現(xiàn)代制劑技術(shù)，研究構(gòu)建中藥脈沖給藥系統(tǒng)的技術(shù)體系，對(duì)于充分發(fā)揮中醫(yī)“擇時(shí)給藥”特色優(yōu)勢(shì)具有重要意義。本文以大川芎方為模型藥物，根據(jù)偏頭痛性腦卒中疾病通常在凌晨發(fā)作的特點(diǎn)，將此制劑設(shè)計(jì)成晚上服用而于次日凌晨達(dá)到最佳有效血藥濃度的脈沖釋放微丸，以滿足臨床治療的需要。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- “擇時(shí)給藥”是中醫(yī)辨證施治的重要手段，其理論與化藥脈沖釋藥的設(shè)計(jì)理論有著相似相同的特點(diǎn)，引入具有先進(jìn)技術(shù)的西藥研究體系,將最新脈沖制劑技術(shù)理論應(yīng)用到中藥劑型研究中, 深化中藥復(fù)方脈沖釋放系統(tǒng)這一新領(lǐng)域的研究, 創(chuàng)制具有中藥特色的新制劑。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本項(xiàng)目通過(guò)對(duì)大川芎脈沖釋藥系統(tǒng)制備及評(píng)價(jià)的相關(guān)應(yīng)用基礎(chǔ)的研究，充分考察體系降解和膨脹壓雙重脈沖釋藥這一新型釋藥系統(tǒng)對(duì)解決目前中藥脈沖制劑存在的“時(shí)滯性”和“突釋速率”不佳等問(wèn)題的適宜性，形成相關(guān)的技術(shù)總結(jié)，并將其推廣應(yīng)用到其他中藥復(fù)方脈沖釋藥系統(tǒng)的研究，同時(shí)為大川芎的現(xiàn)代制劑開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 脈沖給藥系統(tǒng)是在時(shí)辰藥理學(xué)和時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種給藥技術(shù)，它在治療節(jié)律性疾病上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。如何充分挖掘中醫(yī)“擇時(shí)服藥”理論精髓，引入、借鑒現(xiàn)代制劑技術(shù)，研究構(gòu)建中藥脈沖給藥系統(tǒng)的技術(shù)體系，對(duì)于充分發(fā)揮中醫(yī)“擇時(shí)給藥”特色優(yōu)勢(shì)具有重要意義。 大川芎方由川芎、天麻兩味藥組成，為治療偏頭痛的經(jīng)典名方，能有效預(yù)防偏頭痛性腦卒中疾病的發(fā)作，藥味簡(jiǎn)單、療效確切。故本文以大川芎方為模型藥物，根據(jù)偏頭痛性腦卒中疾病通常在凌晨發(fā)作的特點(diǎn)，將此制劑設(shè)計(jì)成晚上服用而于次日凌晨達(dá)到最佳有效血藥濃度的脈沖釋放微丸，以滿足臨床治療的需要。 本文設(shè)計(jì)的大川芎脈沖釋藥微丸為雙層包衣釋藥系統(tǒng)，在大川芎速釋丸芯的基礎(chǔ)上，利用HPMC/Surelease作為溶脹層材料，Surelease作為控釋膜。采用流化床包衣法對(duì)丸芯進(jìn)行雙層包衣，通過(guò)對(duì)包衣工藝參數(shù)及包衣材料用量的單因素考察，最終確定了采用HPMC/Surelease為溶脹材料，Surelease為控釋層包衣材料，制成了時(shí)滯為3-4h，脈沖釋放時(shí)間約為3h的大川芎脈沖釋藥微丸。
獲獎(jiǎng)情況
- 無(wú)
鑒定結(jié)果
- 以HPMC作為溶脹材料均不能實(shí)現(xiàn)阿魏酸的延遲釋放,而以HPMC/Surelease為溶脹材料的微丸則成功地實(shí)現(xiàn)3-4h的延遲釋藥,且藥物釋放時(shí)滯隨溶脹控釋層中Surelease比例的增加而增加。
參考文獻(xiàn)
- [1]李軍晨等.大川芎速釋微丸體外溶出度測(cè)定[J] 江西中醫(yī)學(xué)院報(bào)2007,18(9):559． [2]羅昕,平其能等.甲硝唑結(jié)腸定位微丸的制備及體外釋放度研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志, 2007,42(16):1233-12 36. [3]郭濤,鄭春麗等.雙氯芬酸鈉脈沖控釋微丸的研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2003,38(9):707-710. [4]BussemerT, Otto I, BodmeierR. Pulsatile drug-delivery systems[J]. CritRevTherDrugCarrierSyst, 2001, 18(5): 433-458. [5] Kibat PG, Igari Y, W heat leyMA , et al. Enzymati-cally activated microencap suled liposome can provide pulsatile drug release [J ]. FA S EB J , 1990, 4 (8) :2533-2539. [6] Kikuch iA , O kano T. Pulsatile drug release controlusing hydrogels [J]. A d v D rug Deliv Rev , 2002, 54 (1) : 53-77 [7] Pozzi F, Furlani P, Gazzaniga A , et al. The time clock system: a new oral do sage form for fast and complete release of drug after a predetermined lag time. J Control R el, 1994, 31(1):99～108
同類課題研究水平概述
- 脈沖釋藥系統(tǒng)是根據(jù)臨床上治療的需要, 能定時(shí)釋放藥物的一種劑型, 可用來(lái)治療某些節(jié)律性發(fā)作的疾病。脈沖制劑可提高藥物的生物利用度, 減少給藥次數(shù), 還可避免在服用普通制劑時(shí), 機(jī)體因長(zhǎng)時(shí)間處在高濃度藥物中而產(chǎn)生耐藥性。現(xiàn)對(duì)脈沖的釋藥機(jī)理、其主要?jiǎng)┬图爸苽浞椒ā⒁约百|(zhì)量評(píng)價(jià)等方面進(jìn)行介紹。1.脈沖給藥系統(tǒng)的釋藥機(jī)理脈沖給藥制劑一般在進(jìn)入體內(nèi)后并不立即釋放藥物,而是經(jīng)過(guò)一段預(yù)先設(shè)定的時(shí)間(時(shí)滯)再溶出。因此,時(shí)滯是脈沖技術(shù)的關(guān)鍵,處方設(shè)計(jì)中最常用的方法是通過(guò)基質(zhì)或外層控釋膜來(lái)達(dá)到時(shí)滯的目的。在設(shè)計(jì)時(shí)滯系統(tǒng)時(shí),應(yīng)同時(shí)考慮制劑在胃腸道的滯留。如果制劑在胃腸道不能有效地滯留,在未發(fā)揮作用前就達(dá)到小腸遠(yuǎn)端或被排出體外,則不能達(dá)到預(yù)期的目的。常用的時(shí)滯系統(tǒng)包括本體溶蝕系統(tǒng)、表面溶蝕系統(tǒng)、滲透壓系統(tǒng)以及酶激活系統(tǒng)。2.脈沖給藥的主要?jiǎng)┬图爸苽浞椒ㄗ?0世紀(jì)80年代以來(lái)，脈沖給藥系統(tǒng)的研究受到廣泛關(guān)注，單次釋藥的多用于口服,多次釋藥的多用于其他給藥途徑,如注射、埋植、透皮、眼用等。比如口服劑型該系統(tǒng)依時(shí)辰藥理學(xué)的原理,能在患者最需要時(shí)提供藥物。此外,有研究表明這種脈沖給藥系統(tǒng)的藥物釋放部位往往在胃腸道靠下部分。口服脈沖制劑的脈沖釋藥原理分為由親水膠溶脹控制脈沖釋藥時(shí)間、由包衣層控制脈沖釋藥時(shí)間以及由滲透壓控制脈沖釋藥時(shí)間三種類型。3.脈沖給藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)口服脈沖式藥物傳輸系統(tǒng)要求有一定的時(shí)滯,以期達(dá)到定時(shí)或定位的目的。在許多研究中,為考察胃腸內(nèi)容物對(duì)制劑的影響,先通過(guò)體外評(píng)價(jià)方法,如人體胃腸道分泌液的pH值及體外溶出實(shí)驗(yàn)、游離膜實(shí)驗(yàn)、膨脹力實(shí)驗(yàn)以及衣殼透水試驗(yàn)?zāi)M人體的胃腸道環(huán)境對(duì)藥物處方進(jìn)行初步篩選。盡管體外試驗(yàn)可以對(duì)處方進(jìn)行初步篩選,但藥物的溶解過(guò)程畢竟發(fā)生在人體胃腸道內(nèi),且受到許多因素的影響,所以處方的進(jìn)一步篩選和時(shí)滯的確定需要進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)，即選擇適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物(鼠、兔、狗、猴)，采用高效液相色譜法和示蹤原子法測(cè)定藥物濃度，進(jìn)一步篩選或驗(yàn)證,最后通過(guò)人體試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證或確定。如果體內(nèi)和體外評(píng)價(jià)方法之間能有較強(qiáng)的相關(guān)性,能以體外評(píng)價(jià)代替體內(nèi)評(píng)價(jià),則具有更為現(xiàn)實(shí)的意義。綜上所述，脈沖給藥系統(tǒng)具有多種釋藥原理，與其相關(guān)的還有自調(diào)給藥系統(tǒng)或智能給藥系統(tǒng)。隨著時(shí)辰藥理學(xué)、時(shí)辰治療學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展,脈沖給藥系統(tǒng)的研究和開(kāi)發(fā)將取得新的進(jìn)展。
