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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 炎琥寧腸溶微丸的制備工藝研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本研究采用擠出滾圓法制得載藥丸心，用水分散體Eudragit L為包衣材料進(jìn)行腸溶層包衣 ,制備了一種新型的時(shí)間控釋的炎琥寧腸溶微丸給藥系統(tǒng)，旨在克服現(xiàn)有劑型存在的缺點(diǎn)，提高藥物的安全性，有效性及實(shí)用性。
- 詳細(xì)介紹：
- 炎琥寧（C28H34KNaO10?H2O）是穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)人工半合成所得的穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，為目前臨床常用的抗菌抗病毒藥物之一。臨床應(yīng)用的炎琥寧制劑為注射劑，但是臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，注射用炎琥寧對皮膚系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)都有一定的不良反應(yīng)。而且中藥注射劑由于藥物在水中溶解小、穩(wěn)定性差，給藥不方便等缺點(diǎn)的存在，臨床應(yīng)用受到限制，所以為炎琥寧尋找一種合適的劑型成為我們的研究方向。 微丸是指直徑約為1mm小球狀口服劑型,由于它屬多劑量劑型, 與單劑量劑型如片劑、膠囊相比, 具有在胃腸道分布面積大, 生物利用度高的特點(diǎn), 減少了對胃腸道的刺激性, 降低了藥物突釋造成的風(fēng)險(xiǎn)。在制劑生產(chǎn)上, 微丸的成品率高、粒度分布好、流動(dòng)性好、脆碎度小、易于包衣及包裝。微丸在應(yīng)用于緩控釋制劑方面, 具有較大優(yōu)勢, 經(jīng)包衣后制成腸溶微丸，作為藥物釋放系統(tǒng)具有治療學(xué)上和工藝學(xué)上的優(yōu)勢，能夠有效地調(diào)節(jié)藥物釋放速率。 本研究采用擠出滾圓法制得載藥丸心，用水分散體Eudragit L為包衣材料進(jìn)行腸溶層包衣 ,制備了一種新型的時(shí)間控釋的炎琥寧腸溶微丸給藥系統(tǒng)，旨在克服現(xiàn)有劑型存在的缺點(diǎn)，提高藥物的安全性，有效性及實(shí)用性。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 炎琥寧（C28H34KNaO10?H2O）是穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)人工半合成所得的穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，為目前臨床常用的抗菌抗病毒藥物之一。臨床應(yīng)用的炎琥寧制劑為注射劑，但是臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，注射用炎琥寧對皮膚系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)都有一定的不良反應(yīng)。而且中藥注射劑由于藥物在水中溶解小、穩(wěn)定性差，給藥不方便等缺點(diǎn)的存在，臨床應(yīng)用受到限制，所以為炎琥寧尋找一種合適的劑型成為我們的研究方向。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 大量臨床數(shù)據(jù)表明，炎琥寧作為抗菌抗病毒藥物有明顯的抗病毒、抗菌雙重功效,且有不良反應(yīng)小、無耐藥現(xiàn)象、療效可靠等優(yōu)勢。 擠出滾圓造粒法是目前制備球形顆粒中應(yīng)用最廣泛的方法之一，通過優(yōu)化炎琥寧微丸的處方或工藝因素可得到圓整度好、表面光滑、脆碎度低的微丸。采用流化床包衣法將炎琥寧制成腸溶微丸，可以達(dá)到藥物在腸道中釋放、吸收完全，生物利用度較高，且不良反應(yīng)少的效果。 國內(nèi)尚未見炎琥寧同類制劑報(bào)道。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 控釋腸溶微丸是國際上迅速發(fā)展的一種新劑型，它以毒副作用小、服用次數(shù)少、可以和流質(zhì)一起服用、價(jià)格相對低廉等特點(diǎn)深受廣大醫(yī)生及病患者的歡迎，市場前景非?？春?。 為炎琥寧制備一種生物利用率高，藥物毒副作用小，穩(wěn)定性好，病人順應(yīng)性高的非注射給藥系統(tǒng)，具有極高的社會(huì)效益和潛在的經(jīng)濟(jì)效益。
學(xué)術(shù)論文摘要
- [摘要] 目的 用水分散體系包衣技術(shù)制備炎琥寧腸溶微丸給藥系統(tǒng)。方法 1.采用擠出滾圓法制備丸芯，并采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對處方進(jìn)行了優(yōu)化。2. 以Eudragit L30D水分散體為控釋包衣材料，乙基纖維素為阻滯劑，PEG6000為增塑劑，采用流化床包衣法，進(jìn)行腸溶層包衣。結(jié)果 1. 通過正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，得到制備丸芯的最佳處方工藝為：炎琥寧：MCC:SiO2=7:7:5，擠出速度20Hz，滾圓速度18Hz，滾圓時(shí)間3min 。2. 當(dāng)EC與Eudragit L質(zhì)量比為35:65，增塑劑用量為0.8%，聚合物包衣增重為5%時(shí)，所制得炎琥寧腸溶微丸在胃液模擬液（PH=1）中釋放度﹤10%，在腸液模擬液（PH=6.8）中正常釋放，2小時(shí)內(nèi)釋放大于80%，其釋放行為符合中國藥典對緩釋制劑釋放度的相關(guān)規(guī)定。結(jié)論 調(diào)整丸芯及包衣的處方工藝參數(shù)可以制得體外釋放行為符合藥典規(guī)定的腸溶炎琥寧微丸。
獲獎(jiǎng)情況
- 與2010年發(fā)表于《中國生化藥物雜志》 獲得山東大學(xué)五四學(xué)術(shù)論文評比校級論文三等獎(jiǎng)
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- 1.王文剛，崔光華 擠出-滾圓制微丸工藝的進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2001，10（9），661-664 2.張娜，黃桂華等 肺靶向炎琥寧明膠微球的制備[J] 中國藥學(xué)雜志 2006; 41(6): 438-441 3.Jan M?schwitzer, Rainer H. Müller. Spray coated pellets as carrier system for mucoadhesive drug nanocrystals[J]. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2006, 62(3), 282-287 4.盧遠(yuǎn)東，曹國富等 炎琥寧的穩(wěn)定性研究[J] 時(shí)珍國醫(yī)國藥 2006 17（3）374-375國家藥典委員會(huì)．中華人民共和國藥典(二部)[Z]．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005 5.WANG YC ,HU G H1 Efficacy of natrikalite dehydrographolid succi2nas pro injection in the treatment of children acute upper respiratoryinfection[J ]1J Pediatric Pharmacy (兒科藥學(xué)雜志) ,2003 ,9 (5) :392401 6.ZHANGJ Q , LU B1 Study on pharmacokinetics and tissue distribu2tion of carboplatin microspheres[J]1Chin J Pharm (中國醫(yī)藥工業(yè)雜志) ,2001 ,32(6) :25122531 7.ZHAO H P , WU B L , WU H , et al1Preparation sodium fluoridegelatin microspheres and evaluate the anticaries functions in vitro[J ] .J Med Postgraduates (醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)) ,2003 ,16 (5) :32323261
同類課題研究水平概述
- 炎琥寧（C28H34KNaO10?H2O）是穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)人工半合成所得的穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，為目前臨床常用的抗菌抗病毒藥物之一。注射用炎琥寧主要成分為爵床科植物穿心蓮葉中所提取的穿心蓮內(nèi)酯,與琥酸酐反應(yīng)生成脫水穿心蓮內(nèi)酯琥酸半酯后,再生產(chǎn)單鉀鹽制成的注射用粉針，具有抗菌,抗病毒,消炎等作用，但是臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，注射用炎琥寧對皮膚系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)都有一定的不良反應(yīng)。現(xiàn)在臨床上應(yīng)用的炎琥寧制劑為注射劑，國內(nèi)外尚未見其他劑型上市。張娜，黃桂華等人將炎琥寧制成肺靶向明膠微球，并考察其體外釋藥特性，研究取得一定進(jìn)展。 近幾十年來,制粒技術(shù)和設(shè)備在不斷地發(fā)展、改進(jìn)和更新。從改進(jìn)型包衣鍋制丸,到離心制粒、流化床制粒等技術(shù)和設(shè)備的完善大大提高了產(chǎn)品質(zhì)量和工作效率。微丸的制造方法有多種,國內(nèi)外常見的有層積式制微丸、噴霧凍凝法、噴霧干燥法及流化床制微丸等。擠出-滾圓技術(shù)是目前國際上制劑工業(yè)較為廣泛應(yīng)用的制丸方法之一，擠出法制丸是將粘結(jié)劑與原料粉體混合制備成濕材，經(jīng)擠壓制成濕條，然后運(yùn)用離心轉(zhuǎn)盤將其搓制成真球度極高的球丸。Park等比較了擠出滾圓法和溶劑噴霧法制備微丸，認(rèn)為擠出滾圓法制備的微丸具有更好的表面形態(tài)學(xué)性質(zhì)。 腸溶包衣(enteric coating) 的概念早在130 多年前就出現(xiàn)了,其衣膜耐胃酸,進(jìn)入腸部某部位后能迅速崩解并釋放內(nèi)容物,從而發(fā)揮藥效。腸溶聚合物的作用機(jī)制是其在不同的pH介質(zhì)中溶解度不同,即在低pH 時(shí)保持完整而在較高pH時(shí)溶出并釋放藥物，屬延遲釋放劑型(delayed release forms)，這樣既可以避免藥物受到胃內(nèi)酶類或胃酸的破壞以及藥物對胃黏膜產(chǎn)生強(qiáng)烈刺激，又能保證藥物進(jìn)入腸部某部位后能迅速崩解并釋放內(nèi)容物,從而發(fā)揮藥效，提高了藥效和生物利用度，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。
