基本信息
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 選擇大劑量順鉑單次腹腔內注射制備急性腎功能衰竭的動物模型。分別在用藥前和用藥后3、6、24、48、72小時內眥靜脈取血，同時取腎組織制備10%腎勻漿。外周血WBC和中性粒細胞計數(shù)，檢測外周血和10%腎皮質勻漿中MPO和MDA的含量的動態(tài)變化，為順鉑腎毒性損傷的防治提供理論依據(jù)。
科學性、先進性及獨特之處
- 順鉑是臨床常用的、有效的化療藥物之一，但由于其劑量依賴性的腎毒性作用極大限制了其化療作用的發(fā)揮和臨床的廣泛應用。目前研究表明順鉑所致的腎毒性損傷與氧化應激反應有關。由于化療藥物可引起外周血象（包括WBC和中性粒細胞）的下降，但中性粒細胞的降低在順鉑所致的腎毒性損傷中的作用尚不清楚。本研究著力于探討該損傷機制，為臨床上順鉑導致腎毒性損傷的防治奠定基礎。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 明確中性粒細胞在大劑量順鉑所致急性腎功能衰竭中的作用，為其腎毒性損傷的防治提供靶點，為臨床廣泛、有效使用順鉑提供可能。
學術論文摘要
- 大劑量DDP用藥后24 h內小鼠外周血白細胞數(shù)量明顯下降，但外周血涂片可見中性粒細胞脫顆粒、腎皮質勻漿中MPO含量明顯升高，考慮可能與DDP用藥后中性粒細胞活化、聚集至腎臟、并大量釋放MPO，引起腎損傷，最終導致小鼠出現(xiàn)急性腎功能衰竭。因此，大劑量DDP所致小鼠腎損害與PMN在腎皮質內的激活、釋放有關，研究并開發(fā)抑制中性粒細胞活化的方法和措施，應有助于DDP腎損傷的防治。
獲獎情況
- 本作品已被大連醫(yī)科大學學報2011年02期收錄； 本作品于大連醫(yī)科大學2011年3月“第五屆大學生課外學術科技作品競賽”中榮獲三等獎。
鑒定結果
- 本作品于大連醫(yī)科大學2011年3月“第五屆大學生課外學術科技作品競賽”中榮獲三等獎。
參考文獻
- ［1］李傳剛，張萌佳，舒曉宏，等。吡咯烷二硫氨基甲酸對小鼠大劑量順鉑腎毒性損傷的防治作用。 大連醫(yī)科大學學報，2010，32（4）：388-391 ［2］王黎,裴瑞,楊紅梅,等. 順鉑誘導腎損傷過程中腎皮質脂質過氧化的變化[ J ]. 中國應用生理學雜志, 2004, 20 (4) : 393 – 396。
同類課題研究水平概述
- 順鉑（cisplatin，DDP）是臨床常用的治療實體腫瘤最有效的藥物之一，但DDP劑量依賴性的腎毒性作用極大限制了其療效的發(fā)揮。本研究在既往研究的基礎上，進一步探索PMN 激活在大劑量DDP腎毒性損傷中的作用。 當前國內外同類課題也有很多，但順鉑的腎毒性致病機制還不是很明確，對于其機制的研究也廣泛而深入的進行著。大劑量順鉑所致腎毒性損傷的主要表現(xiàn)，為腎小管上皮細胞生化和細胞功能紊亂，包括抑制蛋白合成、氧化應激、線粒體失功、細胞骨架重構、細胞間黏附的變化以及小管上皮細胞的死亡?，F(xiàn)有研究表示DDP引起腎臟損傷的可能成分是其水解代謝產物。DDP的親核氨基可與水分子作用產生大量的自由基，造成線粒體的氧化損傷，功能喪失。順鉑主要是通過促進自由基生成致使腎臟遭受氧化應激性損傷，而誘導的腎小管上皮細胞的凋亡在順鉑腎毒性中發(fā)揮著重要的作用。 關于順鉑腎毒性的研究有很多，但關于中性粒細胞的激活以及隨過氧化物酶的釋放在順鉑腎毒性集中中的研究甚少，本課題就中性粒細胞的激活在其中的作用及意義進行了探討，為深入研究DDP腎毒性損傷的機制及其防治提供了重要依據(jù)。
