基本信息
- 項目名稱：
- 枸杞多糖對THP-1單核細胞源性巨噬細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的影響
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術(shù)論文
- 簡介：
- 動脈粥樣硬化是危害人類健康的主要疾病之一。ox-LDL在AS的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激將AS形成的細胞機制與多種危險因素聯(lián)系起來，貫穿AS發(fā)展的整個過程。目前關(guān)于LBP防治AS的機制及途徑的研究甚少。本實驗以不同濃度的LBP孵育THP-1巨噬細胞，從ERS及ox-LDL的角度探討LBP緩解動脈粥樣硬化癥狀的作用，開啟防治動脈粥樣硬化的新思路，推動寧夏特色產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，為地方經(jīng)濟服務。
- 詳細介紹：
- 動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是目前危害人類健康的主要疾病之一。ox-LDL作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素，在AS的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(endoplasmic reticulum stress，ERS)是細胞面對應激時的自我保護機制，其將AS形成的細胞機制與多種危險因素聯(lián)系起來，并貫穿AS發(fā)展的整個過程陳鵬等研究證實，動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展是多因素作用，并且內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應在其中起了重要的作用。有研究報道LBP具有抗衰老、抗腫瘤、降血脂、抗動脈粥樣硬化等作用但關(guān)于其防治動脈粥樣硬化的機制及途徑的研究甚少。因此，本實驗以不同濃度的LBP孵育THP-1巨噬細胞，從ERS及ox-LDL的角度更深層次地探討LBP緩解動脈粥樣硬化癥狀的作用，開啟防治動脈粥樣硬化的新思路，同時也推動了寧夏特色產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，為地方經(jīng)濟服務。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的:研究LBP對THP-1單核細胞源性巨噬細胞ERS蛋白和ox-LDL表達量、ERS中脂肪酸結(jié)合蛋白mRNA及蛋白表達變化的影響,來探討LBP對AS的預防作用,為枸杞開發(fā)和利用提供有利依據(jù).基本思路：培養(yǎng)THP-1單核細胞，加入佛波酯誘導分化成THP-1巨噬細胞，加入濃度為20、50、100、200μg/ml LBP ,孵育24h后收集細胞。用ELISA、RT-PCR及免疫組化法檢測各指標的變化
科學性、先進性及獨特之處
- 枸杞多糖具有抗癌、防衰老等作用，但有關(guān)其在預防動脈粥樣硬化方面的研究報道甚少。氧化低密度脂蛋白異常增多可以觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應。本實驗以枸杞多糖作為單獨原材料，探討其對人THP-1單核細胞源性巨噬細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激影響，對它在緩解動脈粥樣硬化癥狀中的作用機制展開深入研究。 作品的獨特之處：首次研究枸杞多糖對THP-1巨噬細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的影響，對寧夏經(jīng)濟的發(fā)展起到了積極的促進作用。
應用價值和現(xiàn)實意義
- ①本實驗從ERS和ox-LDL、細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應中脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP-4)mRNA以及蛋白表達變化的影響的角度更深層次地探討LBP預防動脈粥樣硬化的作用，明確了枸杞多糖的功效,充分挖掘枸杞的應用價值,提高它的經(jīng)濟效益。為寧夏特色中藥枸杞的開發(fā)提供了理論依據(jù)， ②對規(guī)模的生產(chǎn)、開發(fā)及應用以及AS等心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療具有強大的推動意義
學術(shù)論文摘要
- 目的 研究LBP對THP-1單核細胞源性巨噬細胞內(nèi)ERS蛋白(Grp78,CHOP, Xbp-1)和ox-LDL表達量變化、細胞ERS中脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP-4)mRNA及其蛋白表達變化的影響，來探討寧夏特色產(chǎn)業(yè)枸杞多糖對動脈粥樣硬化的影響，為枸杞的開發(fā)和利用提供了有利的依據(jù)。方法 培養(yǎng)THP-1單核細胞，加入佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetat，PMA)誘導分化成THP-1巨噬細胞， 隨后，加入不同濃度的LBP (20 μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml) 孵育24h后收集細胞。用ELISA\RT-PCR檢測各指標。 結(jié)果 不同濃度的LBP孵育THP-1巨噬細胞，細胞中的ox-LDL與ERS蛋白的表達量H和FABP4mRNA均降低。結(jié)論 LBP對預防動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起到一定的作用。關(guān)鍵詞:枸杞多糖;THP-1單核細胞源性巨噬細胞;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激;動脈粥樣硬化
獲獎情況
- ①阮建橋，哈麗娜，梁宇，梁鈺琪，姜怡鄧，枸杞多糖對THP-1單核細胞源性巨噬細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的影響，發(fā)表于《醫(yī)學信息》雜志2011年第六期 ②該作品于2010年獲寧夏回族自治區(qū)“大學生創(chuàng)新性實驗”項目立項，資助5000元 于2010年獲寧夏醫(yī)科大學“大學生創(chuàng)新性實驗”重點項目立項，資助2000元 ③該項目在寧夏醫(yī)科大學“第七屆大學生挑戰(zhàn)杯” 課外學術(shù)作品中獲一等獎
鑒定結(jié)果
- 該研究成果是合法原創(chuàng)作品，查新結(jié)果通過，無抄襲現(xiàn)象
參考文獻
- [1] 王建禮,徐興華,林娜,氧化型低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化研究進展[J] ,醫(yī)學綜述2009,15(9):1307-1310 tion, 2007, 116(11): 1214-216. [2] Ross R. ,Atherosclerosis-an inflammatory disease. NEngl J Med, 1999, 340: 115 [3]Witzutm,J.L.&Setnibegr,D. Role of oxidized low density lipoproteinsin ahterogenesis. J Clin Ivest.1991,88(6):1785-1792. [4] Asmis R,Begley JG, Jelk J,etal Lipoprotein aggregation protects human monocyte-derived macrophages from Ox-LDL-induced cytotoxicity [J]. J Lipid Res,2005,46(6):1 124 [5] Ryoo HD,Steller H.,Unfolded protein response in Drosophila-Why another model can make it fly[J].Cell Cycle,2007,6(7):830-835 [6]陳鵬,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應與心血管系統(tǒng)疾病.心血管病學進展;[J].2009,30(2):315-319.
同類課題研究水平概述
- 動脈粥樣硬化(AS) 是危害人類健康的主要疾病之一。對于AS發(fā)病機制的研究一直是心血管疾病研究的熱點。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應(ERS)通過三種反應調(diào)節(jié)途徑以減少蛋白質(zhì)翻譯,增強內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解基因的表達,誘導細胞凋亡來達到保護細胞的目的。在AS病變的早期，單核細胞粘附于內(nèi)皮細胞表面并穿入至內(nèi)皮下，血漿中的脂質(zhì)沉積于內(nèi)皮下，單核細胞吞噬脂質(zhì)形成單核/巨噬細胞源性泡沫細胞。ox-LDL異常增多引起人巨噬細胞氧化應激,啟動Caspase凋亡通路及ERS激活,從而使凋亡前蛋白CHOP表達增高。來自人血管內(nèi)皮和平滑肌細胞的研究證實ox-LDL及其主要脂質(zhì)氧化產(chǎn)物7-酮膽固醇可以觸發(fā)ERS，上調(diào)分子伴侶GRP78和細胞死亡效應基因CHOP的表達，最終誘發(fā)細胞凋亡。在心血管系統(tǒng)中, ERS作為多種應激過程的共同通路,廣泛參與了多種心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。然而目前對ERS與AS相關(guān)性的研究剛剛起步, ERS引發(fā)以及促進AS發(fā)展的具體機制尚未完全明確 ,還需進一步深入研究。 已有證據(jù)表明脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP4)與小鼠的肥胖、高血糖、AS等關(guān)系密切,且人類與小鼠的FABP4在表達和調(diào)節(jié)模式方面十分相似，但這種基于動物的發(fā)現(xiàn)與臨床的相關(guān)性知之甚少。通過特異的免疫染色證明AS斑塊中的FABP4主要由巨噬細胞表達,并在體外分離培養(yǎng)小鼠及人的巨噬細胞發(fā)現(xiàn)FABP4在ox-LDL的誘導下表達增加，而巨噬細胞攝取ox-LDL轉(zhuǎn)化為泡沫細胞是AS形成的起始階段,推測FABP4可能參與巨噬源性泡沫細胞的形成,在AS的發(fā)生中起重要作用,其具體機制并未闡明。近年來,越來越多的國內(nèi)外學者開始關(guān)注FABP4與人類代謝與炎癥相關(guān)疾病的關(guān)系,而AS作為炎癥與代謝疾病的重要一員,與FABP4的關(guān)系有待進一步研究探索。 經(jīng)研究表明，枸杞多糖(LBP)是枸杞子具有降血脂、抗脂肪肝、抗衰老等作用的主要活性成分。目前有關(guān)LBP的化學、藥理與臨床研究十分引人矚目，但是有關(guān)其在降血脂及防治動脈粥樣硬化方面的研究報道甚少。目前的中草藥研究大多是復方類中藥，本實驗將LBP單獨作為一種輔助治療藥材，來預防AS的形成，為LBP治療動脈粥樣硬化提供一些參考資料。 LBP對AS的預防作用可能與LBP中的一些有效成分如阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖和木糖等存在著潛在的關(guān)系，其具體機制還有待進一步的研究。
