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基本信息
- 項(xiàng)目名稱(chēng)：
- NF-κB抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸對(duì)順鉑毒性的影響
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類(lèi)：
- 生命科學(xué)
- 大類(lèi)：
- 自然科學(xué)類(lèi)學(xué)術(shù)論文
- 簡(jiǎn)介：
- 順鉑是常用的抗腫瘤藥物，用于治療肺癌等多種常見(jiàn)惡性腫瘤，但順鉑的腎毒性是不可忽視的。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)四組（對(duì)照組、PDTC組、順鉑組、聯(lián)合用藥組）比較，觀察NF-κB抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)對(duì)順鉑毒性的影響。通過(guò)測(cè)定各組大鼠體重、腎重、血肌酐、血尿素氮，血清與腎組織勻漿TNF-α、IL-1含量，以及數(shù)據(jù)處理，我們得出PDTC不能明顯降低順鉑引起的腎毒性的結(jié)論。
- 詳細(xì)介紹：
- 目前順鉑腎毒性機(jī)制尚未闡明，國(guó)內(nèi)尚無(wú)有關(guān)NF-κB抑制劑PDTC對(duì)順鉑毒性的影響及調(diào)控機(jī)制的報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)從生化，放射免疫分析來(lái)研究PDTC對(duì)順鉑毒性的影響，并從NF-κB的調(diào)控機(jī)制的角度對(duì)順鉑腎毒性進(jìn)行探討。 將60只SD大鼠隨機(jī)分為6組，對(duì)照組和PDTC組連續(xù)用藥13天，于第14天處死，順鉑組和PDTC與順鉑聯(lián)合用藥組連續(xù)給藥5天后處死或觀察至死亡，測(cè)定體重和腎重、血肌酐、血尿素氮和白細(xì)胞數(shù)，用放射免疫法測(cè)血清與腎組織勻漿TNF-α、IL-1含量。 結(jié)果四個(gè)組中應(yīng)用順鉑的大鼠腎系數(shù)增高，為4.944±0.5456，與對(duì)照組比較，差異具有顯著性P﹤0.05；注射順鉑的小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)目降低至3780±1760.713個(gè)/mm3，與對(duì)照組比較差異顯著（P﹤0.05）；腎組織勻漿IL-1含量明顯增加,差異具有顯著性（P﹤0.05），聯(lián)合應(yīng)用PDTC 后含量下降，與單用順鉑比較差異具有顯著性（p<0.05）；單用順鉑或合用PDTC的大鼠血清尿素氮及血肌酐較對(duì)照組均有明顯升高（p<0.05）。 從本實(shí)驗(yàn)中我們得出PDTC不能明顯降低順鉑引起的腎毒性的結(jié)論。目前關(guān)于順鉑腎毒性的機(jī)制尚未闡明，探討PDTC對(duì)于順鉑腎毒性的影響有助于從抑制NF-κB傳導(dǎo)通路的活化的角度研究順鉑腎毒性的機(jī)制，同時(shí)亦提供了一個(gè)新的解決順鉑腎毒性的可能，找尋更安全可靠的藥物聯(lián)用對(duì)于臨床藥物應(yīng)用具有重大意義。
作品專(zhuān)業(yè)信息
撰寫(xiě)目的和基本思路
- NF-κB不僅能通過(guò)調(diào)控細(xì)胞因子等的表達(dá)來(lái)參與各種免疫、炎癥反應(yīng)，還是細(xì)胞內(nèi)重要的抗凋亡、促增殖的轉(zhuǎn)錄因子，NF-κB抑制劑PDTC的抗腫瘤作用近年來(lái)已受到重視并開(kāi)發(fā)出多種制劑。順鉑是常用的抗腫瘤藥物，用于治療肺癌等多種常見(jiàn)惡性腫瘤，但順鉑的腎毒性是不可忽視的。本實(shí)驗(yàn)將PDTC與順鉑合用，觀察PDTC對(duì)順鉑毒性作用的影響以探討NF-κB在順鉑所致毒性中的作用。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 目前順鉑腎毒性機(jī)制尚未闡明，國(guó)內(nèi)尚無(wú)有關(guān)NF-κB抑制劑PDTC對(duì)順鉑毒性的影響及調(diào)控機(jī)制的報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)從生化，放射免疫分析來(lái)研究PDTC對(duì)順鉑毒性的影響，并從NF-κB的調(diào)控機(jī)制的角度對(duì)順鉑腎毒性進(jìn)行探討。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 順鉑是臨床上常用的抗腫瘤藥物，在一些腫瘤中，如肺癌、卵巢癌的治療中已被推為首選藥物。但順鉑的毒性作用，尤其是其的腎毒性作用，在很大程度上限制了其更廣泛的應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)我們將NF-κB抑制劑PDTC與順鉑合用，觀察PDTC對(duì)順鉑毒性作用的影響以探討NF-κB在順鉑所致毒性中的作用。因而本實(shí)驗(yàn)為尋求療效可靠安全的防治順鉑腎毒性的藥物提供參考。
學(xué)術(shù)論文摘要
- [目的] 觀察NF-κB抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)對(duì)順鉑毒性的影響。[方法] 對(duì)照組和PDTC組各10只SD大鼠連續(xù)用藥13 d后處死；順鉑組和PDTC與合用PDTC組各 10只觀察至死亡，各10只于連續(xù)給藥5天后處死；測(cè)定體重和腎重、血肌酐、血尿素氮，用放射免疫法測(cè)血清與腎組織勻漿TNF-α、IL-1含量。 [結(jié)果] 順鉑治療組腎系數(shù)為4.9， BUN為61.1 mg/dL，血Cr增高至9.7 mg/dL，合用PDTC組腎系數(shù)為4.4，BUN為59.5mg/dL，血Cr為8.3mg/dL。腎組織勻漿IL-1含量低于順鉑治療組。[結(jié)論] PDTC不能明顯降低順鉑引起的腎毒性。
獲獎(jiǎng)情況
- 大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2011年第33卷第2期 2010年大連醫(yī)科大學(xué)第四屆學(xué)生課外科技作品競(jìng)賽三等獎(jiǎng)
鑒定結(jié)果
- 無(wú)
參考文獻(xiàn)
- [1]Sen R, Baltimore D.Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequence [J].Cell, 1986, 46 (5):705-716. [2]Gupta S, Sundaram C, Reuter S, Aggarwal B. Inhibiting NF-κB activation by small molecules as a therapeutic strategy[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms, 2010; 1799: 775-787. [3] Ramesh G, Reeves WB. Salicylate reduces cisplatin nephrotoxicity by inhibition of tumor necrosis factor-α.Kidney Int 2004, 65(2): 490-498. [4] Rangan GK, Wang Y, Tay YC, Harris DC.．Inhibition of nuclear factor-κB activation reduces cortical tubulointerstitial injury in protein uric rats[J]．Kidney Int，1999；56(1)：118-134. [5] Rasoulian B, Jafari M, Mahbod M, Dehaj ME, Nowrozi M, Wahhabaghai H, Mofid M, Ghasemi A, Bigdeli MR, Khoshbaten A. Pretreatment with oxygen protects rat kidney from cisplatin nephrotoxicity[J]. Ren Fail. 2010 Jan;32(2):234-42.
同類(lèi)課題研究水平概述
- 順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實(shí)體腫瘤均能顯示療效。順鉑存在毒副作用，其中最常見(jiàn)又嚴(yán)重的毒性反應(yīng)是腎臟毒性：是劑量限制毒性，重復(fù)用藥可加劇腎毒性。目前國(guó)內(nèi)外研究普遍認(rèn)為主要損害腎近曲小管，使細(xì)胞空泡化、上皮脫落、管腔擴(kuò)張，出現(xiàn)透明管型，血中尿酸過(guò)多，劑量過(guò)大或用藥過(guò)頻，可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積，使腎小管損傷不可逆，產(chǎn)生腎功能衰竭，甚至死亡。 PDTC是NF-κB的特異性受體阻斷劑,已有研究認(rèn)為PDTC可抑制多種細(xì)胞的增生,促進(jìn)細(xì)胞的凋亡,并可抑制細(xì)胞分泌IL-6、IL-8、GM-CSF、VEGF等。 順鉑誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡與死亡受體及配體有關(guān),順鉑處理的大鼠腎小管上皮細(xì)胞Fas、Fas-L、TNF-αmRNA表達(dá)顯著增高?，F(xiàn)已有人觀察到順鉑腎損害過(guò)程中大量的炎性細(xì)胞因子、趨化因子的活化,并認(rèn)為T(mén)NF-α可能是中心啟動(dòng)環(huán)節(jié)。PDTC抑制NF-κB傳導(dǎo)通路的活化，即抑制了TNF-α基因位點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄活性，減少致炎因子的基因表達(dá)與合成釋放,減少TNF-α的表達(dá)。 目前關(guān)于順鉑腎毒性的機(jī)制尚未闡明，探討PDTC對(duì)于順鉑腎毒性的影響有助于從抑制NF-κB傳導(dǎo)通路的活化的角度研究順鉑腎毒性的機(jī)制，同時(shí)亦提供了一個(gè)新的解決順鉑腎毒性的可能，找尋更安全可靠的藥物聯(lián)用對(duì)于臨床藥物應(yīng)用具有重大意義。
