基本信息
- 項目名稱：
- 分子識別法在中藥伏毛鐵棒錘有效成分提取中的應用
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術論文
- 簡介：
- 國內(nèi)現(xiàn)有的環(huán)糊精（CD）分子識別法的應用研究主要體現(xiàn)在增加藥物的溶解度和溶出度、液體藥物粉末化與防揮發(fā)、提高藥物的穩(wěn)定性、降低藥物的刺激性和毒副作用，延長藥物療效。研究發(fā)現(xiàn)β-CD可以包合中藥材有效成分，通過包合，大大降低了化學成分的種類和數(shù)量，且不影響其活性，是一種較好的提取方法。本實驗將CD分子識別用于中藥伏毛鐵棒錘有效成分的提取分離，取得了較好的結果。
- 詳細介紹：
- 一、分子識別理論 1 分子識別研究方法 國內(nèi)現(xiàn)有的環(huán)糊精（CD）分子識別法的應用研究主要體現(xiàn)在增加藥物的溶解度和溶出度、液體藥物粉末化與防揮發(fā)、提高藥物的穩(wěn)定性、降低藥物的刺激性和毒副作用，延長藥物療效。研究發(fā)現(xiàn)β-CD可以包合中藥材有效成分，通過包合，大大降低了化學成分的種類和 數(shù)量，且不影響其活性，是一種較好的提取方法。 2 環(huán)糊精及其衍生物的應用 環(huán)糊精（CD）及其衍生物是近年來發(fā)展較快的新型藥用材料，廣泛應用于改進藥物制劑。CD具有“內(nèi)疏水，外親水”的分子結構，能與空間適合的有機小分子以分子間弱作用形成穩(wěn)定的主客超分子體（包合物）。其中高效低毒的CD在藥學方面已獲得快速發(fā)展[6～7]。在中藥領域，CD主要應用于揮發(fā)油成分的固化、穩(wěn)定等中藥制劑改進[8～9]。應用于中藥成分的提取分離也有文獻[10]和專利報道[11～13]，例如單方虎杖[14]和復方雙黃連的提取分離，均取得良好的效果。本實驗將CD分子識別用于中藥伏毛鐵棒錘有效成分的提取分離，取得了較好的結果。 二、中藥傳統(tǒng)提取方法 中藥目前的提取方法就技術原理而言可歸總為“色譜法”和“多相溶液分配法”兩大技術方法[15]。前者以兩相表面分布的分子間作用為基礎，由吸附－解吸過程使中藥組分達到分離；后者以“相似相溶”的分子間作用，經(jīng)溶解、沉淀、萃取、膜過濾等過程分離中藥多組分。色譜分離選擇性強，效果好，但過程復雜，設備及成本高；溶液分配法簡單易行、效率高，但分離效果常不理想。 三、鐵棒錘研究現(xiàn)狀 鐵棒錘為毛茛科烏頭屬植物伏毛鐵棒錘(Aflavum Hand.Mazz)的干燥塊根； 具有祛瘀活絡、止血鎮(zhèn)痛等作用，主要用于跌打損傷、筋斷骨折、風濕性關節(jié)痛、外傷出血、神經(jīng)痛等癥。為陜、甘、寧等地區(qū)應用較廣的一種民間草藥[16]。由于鐵棒棰性熱、有大毒，臨床上在采用鐵棒棰針劑治療風濕性關節(jié)炎時，曾發(fā)生中毒致心律失常[17]。這限制了鐵棒棰在藥物中的應用，有文獻記載的鐵棒棰在藥物中應用僅有王意誠等人采用外敷方 (鐵棒錘、鹿茸、生川烏、肉桂、狗脊、牛膝、仙茅、淫羊藿、細辛、三七、劉寄奴、羌活、樟腦等 )治療腰痛300例,總有效率96%，證明鐵棒錘等藥物有散寒祛濕 ,活血化瘀 ,通絡止痛的功效[18]。另外鐵棒棰在農(nóng)業(yè)中還有所涉及，唐燕等人在退化高寒草甸白苞筋骨草和鐵棒槌對幾種牧草的化感作用的研究得出了鐵棒棰對四種牧草種子萌發(fā)和幼苗生長具有化感作用[19]。 鐵棒錘在回族民間應用已久，但該藥治病的基礎研究卻處于起步階段。本實驗結合前期工作基礎，首次運用分子包合技術對寧夏六盤山地區(qū)鐵棒錘進行包合研究，通過研究發(fā)現(xiàn)分子識別法可在不影響鐵棒錘療效的情況下簡化其成分，并降低毒性。該研究為鐵棒錘的研究開發(fā)提供實驗依據(jù)，為烏頭屬藥材減毒保效提供新的研究思路。 參 考 文 獻 [1]王恩舉，李津，β-環(huán)糊精輔助從綠茶中提取茶多酚[A].海南師范大學學報(自然科學版),第23卷第1期. [2]孫國祥，楊宏濤，鄧湘星，孫毓慶.金銀花的毛細管電泳指紋圖譜研究[A].色譜,2007,1 [3]龔來勤 ,彭曉霞,展學孔,姜黃揮發(fā)油卜環(huán)糊精包合工藝研究[A].中國民族民間醫(yī)藥,1007-8517 (2008) 09-0034-03 [4]陳秋實,張洪，翁濤，楊明麗,野菊花揮發(fā)油的提取及其p一環(huán)糊精包合物制備工藝研究中藥工藝與制劑,1001- 0408( 2008) 3Cr 2820- 03 [5]曾文雪,王品,何琳珍,官揚,董寧霞,龔千鋒,蒼術揮發(fā)油的提取及日環(huán)糊精包合工藝研究[A]..江西中醫(yī)藥2010,11 [6]曾 俊,楊宗發(fā).β-環(huán)糊精及其衍生物在中藥領域中的研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24(2):229～230. [7]謝伯泰,楊國武,謝薇梅.羥丙基-β-環(huán)糊精特性及其在醫(yī)藥領域中的應用與安全性[J].國外醫(yī)藥－合成藥、生化藥、制劑分冊,2002,23(5):302～306. [8]錢 平,劉志輝,錢 芳.當歸、甘松揮發(fā)油 β-環(huán)糊精包合工藝研究[J].中成藥,2010,32 (4):667～669. [9]劉 閆.中藥HDβ-環(huán)糊精包合物的制備及性質(zhì)研究[J].安徽家學通報,2009,15(13): 198～200. [10]馬坤芳,王德旺,任勇.β- 環(huán)糊精選擇性提取虎杖化學成分及體外抗內(nèi)毒素活性研究[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2008,42(8):81～82. [11]任勇,馬坤芳,陸亞鵬,等.中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物及其制備方法[P].CN: 200410064797.8,2005-05-18? [12]韓光,許啟泰,劉蕾等. 穿心蓮超分子提取物、其制備方法及用途[P].CN: 200510017655.0,2005-11-16. [13]任勇,董祥玉,殷志敏.中藥雙黃連的環(huán)糊精超分子化組合物[P].CN: 200510040908.6,2006-01-18. [14]馬坤芳，王德旺，任勇,β-環(huán)糊精選擇性提取虎杖化學成分的研究[A].南京醫(yī)科人學學報(自然科學版),100'7-4368 X2010)11一1546-OS [15]任勇,董祥玉,陸亞鵬,等.分子識別方法提取中藥有效成分[A].第二屆中藥提取技術（國際）研討會論文集[C].中國西安:中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會主辦,2005,07,168～175. [16]董琳; 權洪峰; 沈洪寬; 李治芳; 付雪艷，光質(zhì)對鐵棒錘根中總生物堿含量的影響[A].現(xiàn)代中藥研究與實踐, 2009年 05期 [17]謝松慶，鐵錘棒中毒致心律失常一例.西北國防醫(yī)學雜志，1981-04-02 [18]王意誠，程永進，王貫中，中藥外敷治療腰痛300例[A].陜西中醫(yī),2004年 04期 [19]唐燕,退化高寒草甸白苞筋骨草和鐵棒槌對幾種牧草的化感作用[A].CNKI:CDMD:2.2008.140867
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 鐵棒錘具有祛瘀活絡、止血鎮(zhèn)痛等作用，主要用于跌打損傷、筋斷骨折、風濕性關節(jié)痛、外傷出血、神經(jīng)痛等癥。但由于具有毒性以及提取分離障礙，其在臨床上的應用受到很大程度的限制。我們通過此項目，將CD分子識別用于中藥伏毛鐵棒錘有效成分的提取，識別提取出伏毛鐵棒錘中的有效成分，降低其毒性，提高其水溶性，并通過HPLC及小鼠活體藥效學研究驗證此方法的可行性，為建立一種提取中藥鐵棒錘有效成分的新方法提供實驗數(shù)據(jù)。
科學性、先進性及獨特之處
- 此項目可使中藥材有效成分在活性不改變的情況下得到簡化。CD分子與藥物分子間的專一性結合，使包合后藥材成分個數(shù)減少。由分子識別法獲得的包合組分相對純度較高，且主要是極性小的成分。因此，可將此技術應用于有效成分為脂溶性的中藥的提取分離。探索適合這些規(guī)律和分子識別的技術方法為中藥研究提供了一種新的思路方法，這是對中藥現(xiàn)代化的積極探索，具有重要的理論和現(xiàn)實意義。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 實驗發(fā)現(xiàn)分子識別法適用于鐵棒錘有效成分的提取。可由制藥企業(yè)引進用于促進鐵棒錘產(chǎn)品的研發(fā)及市場化。運用分子識別法提取伏毛鐵棒錘有效成分的實驗研究發(fā)現(xiàn)，可將此技術推廣至烏頭屬類藥材有效成分的提取。此項目可使CD分子與藥物分子間的專一性結合，使包合后藥材成分個數(shù)減少。應用分子識別法提取分離所得的包合物色澤亮麗，為淡黃色，并且掩蔽了不良氣味及苦味。可解決兒童對中藥制劑的排斥，有效改善兒童用藥。
學術論文摘要
- 目的：探討環(huán)糊精分子識別用于提取分離中藥伏毛鐵棒錘有效成分的技術方法。方法：以紫外分光光度法測定伏毛鐵棒錘與環(huán)糊精的包合常數(shù)，預測包合可能性；分子識別提取分離伏毛鐵棒錘有效成分；UV驗證包合物；HPLC分析包合前后伏毛鐵棒錘化學成分變化；醋酸致小鼠扭體試驗篩選包合物鎮(zhèn)痛活性。結果：UV圖譜確證了伏毛鐵棒錘/β-環(huán)糊精包合物的形成；包合物組分簡單，活性成分含量顯著提高；該包合物有良好的鎮(zhèn)痛作用。結論：分子識別法用于中藥伏毛鐵棒錘提取分離技術可行，效果顯著。
獲獎情況
- 作品成果論文已經(jīng)在全國核心期刊《中藥材》中發(fā)表；項目獲得校級挑戰(zhàn)杯三等獎。
鑒定結果
- 1.鐵棒棰具有鎮(zhèn)痛消炎作用 2.分子識別法在藥物脂溶性有效成分的提取方面具有實用價值。 3.環(huán)糊精包合物的色澤亮麗，無異味。 4.分子識別法能夠在不改變藥效的前提下簡化鐵棒棰的有效成分。
參考文獻
- 參 考 文 獻 [1]任勇,董祥玉,陸亞鵬,等.分子識別方法提取中藥有效成分[A].第二屆中藥提取技術（國際）研討會論文集[C].中國西安:中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會主辦,2005,07,168～175. [2]曾 俊,楊宗發(fā).β-環(huán)糊精及其衍生物在中藥領域中的研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24(2):229～230. [3]謝伯泰,楊國武,謝薇梅.羥丙基-β-環(huán)糊精特性及其在醫(yī)藥領域中的應用與安全性[J].國外醫(yī)藥－合成藥、生化藥、制劑分冊,2002,23(5):302～306. [4]錢 平,劉志輝,錢 芳.當歸、甘松揮發(fā)油 β-環(huán)糊精包合工藝研究[J].中成藥,2010,32 (4):667～669. [5]劉 閆.中藥HDβ-環(huán)糊精包合物的制備及性質(zhì)研究[J].安徽家學通報,2009,15(13): 198～200. [6]馬坤芳,王德旺,任勇.β- 環(huán)糊精選擇性提取虎杖化學成分及體外抗內(nèi)毒素活性研究[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2008,42(8):81～82. [7]任勇,馬坤芳,陸亞鵬,等.中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物及其制備方法[P].CN: 200410064797.8,2005-05-18? [8]韓光,許啟泰,劉蕾等. 穿心蓮超分子提取物、其制備方法及用途[P].CN: 200510017655.0,2005-11-16. [9]任勇,董祥玉,殷志敏.中藥雙黃連的環(huán)糊精超分子化組合物[P].CN: 200510040908.6,2006-01-18. [10]王亞娜,陸亞鵬,任勇,等.環(huán)糊精及衍生物/藥物包合常數(shù)的測定方法及其應用[J].藥學進展, 2004, 28(1): 23～27.
同類課題研究水平概述
- 1.分子識別研究方法 國內(nèi)現(xiàn)有的環(huán)糊精（CD）分子識別法的應用研究主要體現(xiàn)在增加藥物的溶解度和溶出度、液體藥物粉末化與防揮發(fā)、提高藥物的穩(wěn)定性、降低藥物的刺激性和毒副作用，延長藥物療效。研究發(fā)現(xiàn)β-CD可以包合中藥材有效成分，通過包合，大大降低了化學成分的種類和數(shù)量，且不影響其活性，是一種較好的提取方法。 2.環(huán)糊精及其衍生物的應用 環(huán)糊精（CD）及其衍生物是近年來發(fā)展較快的新型藥用材料，廣泛應用于改進藥物制劑。CD具有“內(nèi)疏水，外親水”的分子結構，能與空間適合的有機小分子以分子間弱作用形成穩(wěn)定的主客超分子體（包合物）。其中高效低毒的CD在藥學方面已獲得快速發(fā)展[6～7]。在中藥領域，CD主要應用于揮發(fā)油成分的固化、穩(wěn)定等中藥制劑改進[8～9]。應用于中藥成分的提取分離也有文獻[10]和專利報道[11～13]，例如單方虎杖[14]和復方雙黃連的提取分離，均取得良好的效果。本實驗將CD分子識別用于中藥伏毛鐵棒錘有效成分的提取分離，取得了較好的結果。 3.鐵棒錘研究現(xiàn)狀 鐵棒錘為毛茛科烏頭屬植物伏毛鐵棒錘(Aflavum Hand.Mazz)的干燥塊根； 具有祛瘀活絡、止血鎮(zhèn)痛等作用，主要用于跌打損傷、筋斷骨折、風濕性關節(jié)痛、外傷出血、神經(jīng)痛等癥。為陜、甘、寧等地區(qū)應用較廣的一種民間草藥[16]。由于鐵棒棰性熱、有大毒，臨床上在采用鐵棒棰針劑治療風濕性關節(jié)炎時，曾發(fā)生中毒致心律失常[17]。這限制了鐵棒棰在藥物中的應用，有文獻記載的鐵棒棰在藥物中應用僅有王意誠等人采用外敷方 (鐵棒錘、鹿茸、生川烏、肉桂、狗脊、牛膝、仙茅、淫羊藿、細辛、三七、劉寄奴、羌活、樟腦等 )治療腰痛300例,總有效率96%，證明鐵棒錘等藥物有散寒祛濕 ,活血化瘀 ,通絡止痛的功效[18]。另外鐵棒棰在農(nóng)業(yè)中還有所涉及，唐燕等人在退化高寒草甸白苞筋骨草和鐵棒槌對幾種牧草的化感作用的研究得出了鐵棒棰對四種牧草種子萌發(fā)和幼苗生長具有化感作用[19]。 鐵棒錘在回族民間應用已久，但該藥治病的基礎研究卻處于起步階段。本實驗結合前期工作基礎，首次運用分子包合技術對寧夏六盤山地區(qū)鐵棒錘進行包合研究，通過研究發(fā)現(xiàn)分子識別法可在不影響鐵棒錘療效的情況下簡化其成分，并降低毒性。該研究為鐵棒錘的研究開發(fā)提供實驗依據(jù)，為烏頭屬藥材減毒保效提供新的研究思路。
