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基本信息
- 項目名稱：
- 大劑量順鉑所致小鼠腦功能障礙及其發(fā)生機制
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 對小鼠模型進行不同劑量的DDP用藥，一段時間后觀察小鼠狀態(tài)，測定相關(guān)指標(biāo)，進行統(tǒng)計學(xué)的分析比較，可以看到小鼠的行為發(fā)生異常，海馬區(qū)MPO升高，從而說明大劑量順鉑可致小鼠腦功能的障礙。
- 詳細(xì)介紹：
- 該研究主要觀察大劑量順鉑(cisplatin, DDP)對小鼠行為變化的影響及其可能的發(fā)生機制。昆明種小鼠30只，雌雄各半，依體重隨機分為DDP用藥24 h組、DDP用藥48 h組和NS對照組，每組10只小鼠。12 mg/kg DDP單次腹腔內(nèi)注射，等量生理鹽水對照。分別在DDP用藥后不同時間采用曠場分析法對各組小鼠行為的變化進行評定。隨后，內(nèi)眥靜脈取血，生化法檢測血清尿素氮、肌酐含量；然后剖腦取海馬組織，制備20%腦組織勻漿，比色法測定腦組織中髓過氧化物酶(Peroxidase，MPO)活性，統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果可以看到，DDP用藥后48 h，小鼠血尿素氮和肌酐含量明顯升高，與對照組差異顯著(P < 0. 01)，提示小鼠出現(xiàn)急性腎功能衰竭。采用目測分析發(fā)現(xiàn)：DDP用藥組小鼠水平活動度、垂直運動度逐漸減少，外周區(qū)停留時間逐漸增加，排便顆粒數(shù)逐漸減少，小鼠DDP用藥48h組小鼠與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01) 。DDP用藥后24 h，腦MPO含量無明顯升高，DDP用藥后48 h，腦MPO含量升高，達(0.091±0.019) U/gpro,與對照組(0.043±0.002) U/gpro比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01) 。結(jié)果顯示，大劑量DDP可使小鼠行為發(fā)生異常改變，小鼠行為的變化與小鼠海馬區(qū)MPO含量的升高有關(guān)。大劑量DDP不但可以誘發(fā)小鼠急性腎功能衰竭，而且也可以對CNS產(chǎn)生毒性作用。DDP用藥后小鼠行為的改變考慮與DDP用藥后中性粒細(xì)胞活化、聚集至海馬區(qū)、并大量釋放MPO所致，這就為進一步深入探索化療性腦障礙的發(fā)生機制及其防治奠定了堅實的基礎(chǔ)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：觀察大劑量順鉑(cisplatin, DDP)對小鼠行為變化的影響及其可能的發(fā)生機制。 思路：采用小鼠為實驗?zāi)Ｐ?，在DDP用藥后不同時間采用曠場分析法對各組小鼠行為的變化進行評定。隨后，內(nèi)眥靜脈取血，生化法檢測血清尿素氮、肌酐含量；然后剖腦取海馬組織，制備20%腦組織勻漿，比色法測定腦組織中髓過氧化物酶(Peroxidase，MPO)活性，進行統(tǒng)計學(xué)分析。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 對實驗組小鼠進行用藥后，一定時間后進行采血，進行血氣分析。同時采用曠場實驗對小鼠的行為進行分析，從而了解小鼠用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷情況。進而說明化療藥物對中樞細(xì)胞有毒性作用。使腦功能發(fā)生障礙，行為出行變化。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 大劑量DDP不但可以誘發(fā)小鼠急性腎功能衰竭，而且也可以對CNS產(chǎn)生毒性作用。DDP用藥后小鼠行為的改變考慮與DDP用藥后中性粒細(xì)胞活化、聚集至海馬區(qū)、并大量釋放MPO所致，這就為進一步深入探索化療性腦障礙的發(fā)生機制及其防治奠定了堅實的基礎(chǔ)，能夠更好的指導(dǎo)臨床用藥，以達到防治化療性腦障礙的目的。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：觀察大劑量順鉑(cisplatin, DDP)對小鼠行為變化的影響及其可能的發(fā)生機制。方法：昆明小鼠30只依體重隨機分為DDP用藥24 h組、DDP用藥48 h組和NS對照組，分別在DDP用藥后不同時間采用曠場分析法對各組小鼠行為的變化進行評定，內(nèi)眥靜脈取血，進行生化檢測。制備20%腦組織勻漿測定MPO活性。結(jié)果：DDP用藥后48 h小鼠出現(xiàn)急性腎功能衰竭。行為上實驗組小鼠與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。腦MPO含量升高，與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：大劑量DDP可使小鼠行為發(fā)生異常改變，小鼠行為的變化與小鼠海馬區(qū)MPO含量的升高有關(guān)。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
- 袁愛娣、吳曉琴、王明霞，等．癌癥化療患者的個性特征與社會支持[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2010.14（10）：333-334. 鄒國英等.髓過氧化物酶與顱腦損傷[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2010.31（9）：977-979.
同類課題研究水平概述
- 惡性腫瘤的發(fā)病率逐年升高，化療已經(jīng)成為各種晚期惡性腫瘤患者有效治療的基礎(chǔ)。但是，化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也對機體產(chǎn)生劑量依賴性的毒副作用，如消化道反應(yīng)，骨髓抑制導(dǎo)致外周血象下降等。臨床研究表明化療作為一種影響人生理、心理、社會平衡的應(yīng)激因素，常使病人產(chǎn)生強烈的抑郁情緒，其發(fā)生率顯著高于其他治療方案的癌癥病人。曾經(jīng)有實驗顯示，婦科手術(shù)后化療病人被切除了女性的生殖器官，導(dǎo)致性功能改變，同時化療藥物所引起的各種毒副反應(yīng)，嚴(yán)重影響了病人的身心健康狀況?；煵∪藢膊〉目謶?、無望，擔(dān)心害怕在化療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)和并發(fā)癥及昂貴的經(jīng)濟支出，易使病人產(chǎn)生懷疑、恐懼、悲觀、絕望等心理，出現(xiàn)情緒功能、認(rèn)知功能障礙。 據(jù)統(tǒng)計，接受化療的癌癥患者中，約有五分之四的人抱怨曾出現(xiàn)失憶、失明、癲癇和間歇性癡呆等癥狀。這種由使用化療藥物導(dǎo)致的語言、記憶和認(rèn)知障礙被稱做“化療性腦障礙”?！盎熜阅X障礙” 是許多癌癥患者在接受化療時經(jīng)常抱怨的一種副作用?；熜阅X障礙是由癌癥本身造成的患者心情抑郁、或是由化療的不良反應(yīng)加重患者對化療過程的恐懼，還是因化療導(dǎo)致的器官損傷，一直是國內(nèi)外臨床醫(yī)生關(guān)心的話題。 由于大劑量DDP不但是一種腎毒性物質(zhì)，其腹腔內(nèi)注射也可以作為一種應(yīng)激原刺激機體，產(chǎn)生全身性非特異性反應(yīng)，其主要理論基礎(chǔ)是應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。髓過氧化物酶 ( myelopemxidase，MPO) 一般儲存在中性粒細(xì)胞的嗜天青顆粒內(nèi)，是中性粒細(xì)胞聚集的特征酶。當(dāng)中性粒細(xì)胞被激活后，其通過脫顆粒作用釋放MPO到胞外或吞噬小體內(nèi)，進而催化H2O2生成一系列具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的活性氧分子，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用。通過實驗表明，DDP用藥后48 h小鼠海馬區(qū)腦組織內(nèi)存在中性粒細(xì)胞的活化、脫顆粒，使MPO在腦組織內(nèi)含量升高。大劑量DDP不但可以誘發(fā)小鼠急性腎功能衰竭，而且也可以對CNS產(chǎn)生毒性作用。DDP用藥后小鼠行為的改變考慮與DDP用藥后中性粒細(xì)胞活化、聚集至海馬區(qū)、并大量釋放MPO所致，這就為進一步深入探索化療性腦障礙的發(fā)生機制及其防治奠定了堅實的基礎(chǔ)。
