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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 慢性應(yīng)激大鼠行為學(xué)綜合成績和成模篩選方法的建立
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本研究制備不可預(yù)測性復(fù)合式慢性應(yīng)激動(dòng)物模型(Chronic Unpredictable Compound mild Stress，CUMS），在模型形成過程中（模型制備的1、2、4和6周）進(jìn)行行為學(xué)（體重、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮）檢測，根據(jù)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)該3項(xiàng)檢測的綜合成績對成功的模型進(jìn)行篩選，在此基礎(chǔ)上探討該方法的合理性和可行性。
- 詳細(xì)介紹：
- 動(dòng)物模型是焦慮或抑郁癥科學(xué)研究中必不可少的工具，本實(shí)驗(yàn)選取目前國際公認(rèn)的模型——不可預(yù)見性復(fù)合式慢性應(yīng)激模型（CUMS）。該模型具有3個(gè)特點(diǎn)：①刺激方式比較柔和，由一系列強(qiáng)度不太大的刺激組成；②復(fù)合式，即多個(gè)刺激組合；③不可預(yù)見性，即隨機(jī)組合各個(gè)刺激，沒有規(guī)律可言，使動(dòng)物無法對下一個(gè)刺激進(jìn)行心里準(zhǔn)備。 大部分研究通常造模3-4周左右，本實(shí)驗(yàn)連續(xù)造模6周；大鼠壽命約為2.5～3年，6周的時(shí)間相當(dāng)于人類的3～4年。能夠連續(xù)監(jiān)測6周以上慢性應(yīng)激大鼠的行為及體內(nèi)各種變化可為研究長年處于壓力下人群的狀況提供大量科學(xué)信息。 利用動(dòng)物模型模擬人類的情感障礙實(shí)際上是十分困難的，又由于無法通過語言獲得應(yīng)激動(dòng)物的主觀感受。過去二十年里，科研工作者建立了很多行為學(xué)檢測方法，以期通過這些檢測方法獲知?jiǎng)游锏那楦袪顟B(tài)，包括體重和攝食情況、高架十字迷宮、曠場實(shí)驗(yàn)、明-暗箱、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳、懸尾實(shí)驗(yàn)、水迷宮等，這些行為實(shí)驗(yàn)分別從不同角度反應(yīng)了應(yīng)激動(dòng)物的各方面狀態(tài)。比如，“高架十字迷宮”和“曠場實(shí)驗(yàn)”均反應(yīng)了動(dòng)物對周圍環(huán)境的探究能力，檢測的是動(dòng)物的新奇性和好奇心；“糖水偏愛實(shí)驗(yàn)”則反應(yīng)了抑郁癥的一個(gè)核心癥狀——“快感缺乏”；體重和攝食則反應(yīng)動(dòng)物的基礎(chǔ)生存狀態(tài)；而“強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)”和“懸尾實(shí)驗(yàn)”考察的是動(dòng)物應(yīng)對險(xiǎn)境的意志力和持久力。因此，在選擇行為學(xué)方法時(shí)應(yīng)注意選擇組合的合理性，盡可能兼顧各個(gè)角度動(dòng)物能力的測試。本實(shí)驗(yàn)所選擇的3個(gè)實(shí)驗(yàn)，體重、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮即分別考察了動(dòng)物的基礎(chǔ)狀態(tài)、快感缺乏和環(huán)境探究能力，是較為合理的選擇組合。 本實(shí)驗(yàn)將3個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果整合在一起得到一個(gè)綜合成績，并且自造模開始連續(xù)監(jiān)測6周，通過多個(gè)實(shí)驗(yàn)、多次檢測來反應(yīng)一只動(dòng)物是否成模則具有較高的可靠性和準(zhǔn)確性。 不可預(yù)見性復(fù)合式慢性應(yīng)激模型（CUMS）盡管有諸多優(yōu)點(diǎn)，但據(jù)報(bào)道其模型成功率也僅在50-60%左右。目前除了直接觀察腦內(nèi)一些指標(biāo)（5-TH，CRH，AVP）的變化尚無太簡潔的方法加以確定。如果能直接借助動(dòng)物行為加以判斷則非?？旖菖c方便。我們的篩選方式建立在上述行為學(xué)綜合成績可靠性的基礎(chǔ)之上，每只動(dòng)物如有連續(xù)2次成績均低于正常組動(dòng)物相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)平均值，則淘汰出組。統(tǒng)計(jì)結(jié)果 說明我們建立的行為學(xué)篩選方式有望成為篩選應(yīng)激動(dòng)物的簡便方法，但其精確性則需要腦內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 探討在慢性應(yīng)激大鼠行為學(xué)檢測中建立綜合成績和篩選成功模型的可行性和合理性 。選取成年雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為模型組和對照組。給予慢性不可預(yù)見性復(fù)合式刺激，連續(xù)6周，于刺激開始前、及后的1、2、4、6周檢測動(dòng)物體重、糖水偏愛和高架迷宮實(shí)驗(yàn)，由這3項(xiàng)實(shí)驗(yàn)成績整合出綜合成績，并據(jù)此對成模動(dòng)物進(jìn)行篩選。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 目前公認(rèn)的不可預(yù)測性復(fù)合式慢性應(yīng)激動(dòng)物模型較好地模擬了人類焦慮或抑郁癥的情況，但其成模率不高。本研究選擇了3個(gè)行為實(shí)驗(yàn)較全面地反映了動(dòng)物的基本狀態(tài)和神經(jīng)狀態(tài)，在此基礎(chǔ)上建立的綜合成績用于模型的篩選，有助于提高模型的成模率。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 通過多個(gè)實(shí)驗(yàn)、多次檢測來反應(yīng)一只動(dòng)物是否成模具有較高的可靠性和準(zhǔn)確性，能更全面反應(yīng)動(dòng)物的應(yīng)激狀態(tài)；應(yīng)用行為學(xué)篩選方法可提高模型制備的精確性和準(zhǔn)確性，從而能很好的為動(dòng)物模型后續(xù)研究和相關(guān)臨床藥物篩選工作提供可靠而準(zhǔn)確的信息和依據(jù)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：探討在慢性應(yīng)激大鼠行為學(xué)檢測中建立綜合成績和篩選成功模型的可行性和合理性。方法：選取22只成年雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為模型組和對照組。給予連續(xù)6周的慢性應(yīng)激刺激。于刺激開始前、及后的1、2、4、6周檢測動(dòng)物體重、糖水偏愛和高架迷宮實(shí)驗(yàn)，整合出綜合實(shí)驗(yàn)成績，并根據(jù)該成績對成模動(dòng)物進(jìn)行篩選。結(jié)果：該綜合成績呈現(xiàn)較穩(wěn)定的變化趨勢，應(yīng)激組從刺激第1周成績開始略微降低，2-6周則明顯低于對照組（P＜0.05）；篩選后，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)應(yīng)激組與對照組之間差異較篩選前更為顯著。結(jié)論：應(yīng)用多個(gè)行為實(shí)驗(yàn)的綜合性評分能更全面反應(yīng)動(dòng)物的應(yīng)激狀態(tài)，該綜合評分用于行為學(xué)篩檢可提高模型制備的精確性和準(zhǔn)確性。
獲獎(jiǎng)情況
- 獲2010年校級“大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競賽”三等獎(jiǎng)
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- Kumar B, Kuhad A, Chopra K.Neuropsychopharmacological effect of sesamol in unpredictable chronic mild stress model of depression: behavioral and biochemical evidences.Psychopharmacology (Berl). 2010 Nov 20. [Epub ahead of print]. Yang C, Wang G, Wang H, Liu Z, Wang X.Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress.Behav Brain Res. 2009;205:518-24. 亓?xí)喳?林文娟.焦慮和抑郁動(dòng)物模型的研究方法和策略.心理科學(xué)進(jìn)展 2005;13:327-332.
同類課題研究水平概述
- 焦慮和抑郁生物學(xué)機(jī)制的研究已經(jīng)獲得了飛速發(fā)展，逐漸深入到分子和基因水平。但是，由于研究領(lǐng)域的自身特點(diǎn)，焦慮和抑郁動(dòng)物模型的研究卻發(fā)展相對緩慢。而且，在應(yīng)用過程中研究者傾向于使用比較經(jīng)典的動(dòng)物模型，這也限制了其發(fā)展。目前公認(rèn)的不可預(yù)測性復(fù)合式慢性應(yīng)激動(dòng)物模型較好地模擬了人類焦慮或抑郁癥血中和腦內(nèi)的變化，盡管不可預(yù)見性復(fù)合式慢性應(yīng)激模型（CUMS）有諸多優(yōu)點(diǎn)，但據(jù)報(bào)道其模型成功率也僅在50-60%左右。然而，我們在科學(xué)研究中，特別是檢測治療藥物的有效性時(shí)又非常強(qiáng)調(diào)模型的成功率，這直接會(huì)影響對該藥物的客觀評價(jià)。目前除了直接觀察腦內(nèi)一些指標(biāo)（5-TH，CRH，AVP）的變化尚無太簡潔的方法加以確定。 過去二十年里，科研工作者建立了很多行為學(xué)檢測方法，以期通過這些檢測方法獲知?jiǎng)游锏那楦袪顟B(tài)，包括體重和攝食情況、高架十字迷宮、曠場實(shí)驗(yàn)、明-暗箱、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳、懸尾實(shí)驗(yàn)、水迷宮等等。這些行為實(shí)驗(yàn)分別從不同角度反應(yīng)了應(yīng)激動(dòng)物的各方面狀態(tài)。但并未進(jìn)行合理的行為學(xué)檢測組合來解決單一檢測結(jié)果的缺陷，如檢測結(jié)果不穩(wěn)定、差異大和難以控制等。
