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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 中性粒細(xì)胞在大劑量順鉑所致小鼠急性肝損傷的作用及其意義
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 利用大劑量順鉑（Cisplatin, DDP）誘發(fā)小鼠急性腎功能衰竭的動物模型，探明DDP對小鼠肝臟的毒性作用及可能的作用機(jī)制，為深入研究大劑量DDP所致肝損害在急性腎功能衰竭中的作用奠定基礎(chǔ)。這就為進(jìn)一步研究防治化療所致肝損害提供可能的治療靶點(diǎn)，從而也為臨床合理、有效使用順鉑提供可能。
- 詳細(xì)介紹：
- 順鉑（cisplatin，DDP）是目前臨床上最常用的、對實(shí)體性腫瘤有較好療效的抗癌藥之一, 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。DDP在發(fā)揮高效抗癌活性的同時,也可對機(jī)體產(chǎn)生劑量依賴性的毒副作用,如消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎損害等，而大劑量或連續(xù)用藥可引起急性腎功能衰竭使患者致死，但機(jī)制尚未完全闡明。本課題前期研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞在大劑量DDP所致小鼠腎毒性損傷早期發(fā)揮重要作用，考慮可能是由免疫應(yīng)答造成的。研究報(bào)道DDP亦可引起肝臟損傷, 使機(jī)體抗氧化能力下降，但機(jī)制不清。為進(jìn)一步了解中性粒細(xì)胞在DDP所致肝損傷中的作用，本研究將利用大劑量DDP誘發(fā)小鼠急性腎功能衰竭的動物模型，觀察DDP用藥后小鼠肝功能的變化，探討中性粒細(xì)胞與肝功能變化的關(guān)系，為DDP毒副作用的防治奠定基礎(chǔ)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 化療在惡性腫瘤的治療中占有重要地位, 化療藥物所導(dǎo)致的不良反應(yīng)已經(jīng)成為科研和醫(yī)務(wù)工作者研究的重要課題。目前人們對化療引起的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)已經(jīng)有了比較深刻的認(rèn)識和較為有效的處理辦法。但化療所導(dǎo)致的重要臟器損害，尤其是最多見的肝損害常常困擾著臨床醫(yī)生，影響腫瘤患者化療劑量的使用和化療給藥的進(jìn)程。因此通過利用動物模型的實(shí)驗(yàn)方式來達(dá)到研究目的，為藥物性肝損害的防治提供理論依據(jù)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 順鉑（cisplatin，DDP）是目前臨床上最常用的、對實(shí)體性腫瘤有較好療效的抗癌藥之一, 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。DDP在發(fā)揮高效抗癌活性的同時,也可對機(jī)體產(chǎn)生劑量依賴性的毒副作用,如消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎損害等。藥理學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)DDP可引起肝臟損傷、甚至可使機(jī)體抗氧化能力下降，但作用機(jī)制尚不清楚，考慮可能是由于DDP直接作用所致。目前國內(nèi)外尚沒有DDP用藥后肝損傷免疫機(jī)制的報(bào)道。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 氧化應(yīng)激機(jī)制在大劑量順鉑所致小鼠急性肝損害過程中發(fā)揮重要作用，這就為進(jìn)一步研究防治化療所致肝損害提供可能的治療靶點(diǎn)，從而也為臨床合理、有效使用順鉑提供可能。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 利用大劑量順鉑(DDP)誘發(fā)小鼠急性腎功能衰竭的動物模型，探明DDP對小鼠肝臟的可能毒性作用機(jī)制。方法 小鼠若干，雌雄各半，依體重隨機(jī)分為DDP用藥組和生理鹽水（NS）對照組。定量DDP單次腹腔內(nèi)注射，等量NS對照。分別取對照組和DDP用藥后3、6、24、48 h小鼠各10只，稱重后取血檢測肝、腎功能。取肝臟，固定、肝組織形態(tài)學(xué)觀察；制備10%肝組織勻漿，比色法測定血漿和肝組織中髓過氧化物酶(MPO)活性，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組小鼠血清尿素氮和肌酐逐漸升高，用藥后48 h達(dá)高峰，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DDP用藥后3 h血清ALT含量增加與6 h 含量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，隨后血清ALT含量維持在高水平；DDP用藥后48 h，血清ALT含量降至正常。DDP用藥后6h，小鼠肝組織勻漿MPO含量顯著升高與對照組差異顯著。DDP用藥后小鼠外周血MPO含量緩慢增高，用藥后48h小鼠血清MPO含量為與對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。DDP用藥24h 后，小鼠肝組織內(nèi)大量炎細(xì)胞浸潤。結(jié)論 大劑量DDP可致小鼠急性肝損害與中性粒細(xì)胞的激活及MPO的釋放有關(guān)。
獲獎情況
- 本文章榮獲大連醫(yī)科大學(xué)第五屆挑戰(zhàn)杯三等獎。 本文章將于2011年6月15日在大連醫(yī)科大學(xué)的《大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》第3期發(fā)表。
鑒定結(jié)果
- 鑒定結(jié)果合格。
參考文獻(xiàn)
- 關(guān)鍵詞： 大劑量順鉑；急性肝損傷；髓過氧化物酶（MPO）；C57BL/6小鼠；
同類課題研究水平概述
- 順鉑（cisplatin，DDP）是目前臨床上最常用的、對實(shí)體性腫瘤有較好療效的抗癌藥之一, 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。DDP在發(fā)揮高效抗癌活性的同時,也可對機(jī)體產(chǎn)生劑量依賴性的毒副作用,如消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎損害等。藥理學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)DDP可引起肝臟損傷、甚至可使機(jī)體抗氧化能力下降，但作用機(jī)制尚不清楚，考慮可能是由于DDP直接作用所致。目前國內(nèi)外尚沒有DDP用藥后肝損傷免疫機(jī)制的報(bào)道。
