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基本信息
- 項目名稱：
- 茜草飲片炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 該論文以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以飲片準(zhǔn)入及產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo)，堅持傳統(tǒng)炮制方法與現(xiàn)代科學(xué)方法相結(jié)合的原則，應(yīng)用正交試驗等方法篩選優(yōu)化茜草飲片的軟化切制工藝、干燥工藝和制炭工藝研究。從飲片名稱、來源、炮制方法、檢查、浸出物、含量測定等項目入手，以對照藥材溶液和大葉茜草素對照品為參照，使用HPLC法和TLC方法控制茜草飲片質(zhì)量，以血液凝固時間為指標(biāo)，對生、炭品進行研究比較。驗證中試樣品的生產(chǎn)工藝是否切實可行。
- 詳細介紹：
- 茜草飲片炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研究 一、研究的意義和必要性 “中藥材”、“中藥飲片”、“中成藥”是中藥的“三大支柱”。 其中，中藥飲片是聯(lián)系中藥材與中成藥的橋梁，是中藥湯劑和中藥配方顆粒的原料，其生產(chǎn)加工過程，既影響中藥材資源能否合理的利用，又直接關(guān)系到中藥的臨床療效。但目前中藥飲片炮制工藝不規(guī)范、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)太籠統(tǒng)，飲片流通市場混亂，大量偽劣飲片混入市場，嚴(yán)重影響了飲片及中成藥的臨床療效，極大地降低了中藥的市場競爭力。中藥飲片炮制規(guī)范化研究的滯后已經(jīng)嚴(yán)重影響了中藥現(xiàn)代化研究進程。研究規(guī)范中藥飲片的炮制工藝，制定其科學(xué)合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可為中醫(yī)臨床提供優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定的中藥飲片，也可為中成藥、中藥配方顆粒的生產(chǎn)提供優(yōu)質(zhì)的原料。因此,實現(xiàn)中藥飲片生產(chǎn)規(guī)范化、中藥飲片質(zhì)量的可控化，在中藥走向世界的進程中尤為重要。該課題研究的目的是探討如何以中醫(yī)藥理論體系為指導(dǎo)，充分利用現(xiàn)代科學(xué)知識和手段進行“中藥飲片炮制規(guī)范化研究”。 茜草為茜草科植物茜草Rubia cordifolia L. 的干燥根及根莖。是中醫(yī)臨床常用中藥，具有涼血止血，行血祛瘀，止咳祛痰通經(jīng)之功效。用于吐血、衄血、崩漏下血、外傷出血、經(jīng)閉瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛,跌打腫痛等[1]。山東為茜草的主要產(chǎn)區(qū)之一[2]?！吨袊幍洹?010年版收載有茜草和茜草炭兩種炮制規(guī)格，傳統(tǒng)認為，炒炭后可增強其止血作用，但目前茜草飲片生產(chǎn)仍停留在傳統(tǒng)的經(jīng)驗控制水平，炮制工藝仍不規(guī)范，缺乏客觀的工藝技術(shù)參數(shù)；茜草飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍不完善，《中國藥典》2010年版茜草收有性狀、含量測定、鑒別、檢查和含量測定項，但茜草炭仍缺乏科學(xué)客觀的定性和定量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重影響了茜草飲片的質(zhì)量及臨床療效。 因此，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以飲片準(zhǔn)入及產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo)，堅持傳統(tǒng)炮制方法與現(xiàn)代科學(xué)方法相結(jié)合的原則，篩選優(yōu)化茜草飲片的炮制工藝，確定其具體的工藝技術(shù)參數(shù)，實現(xiàn)茜草飲片炮制工藝的規(guī)范化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)化，以確保茜草飲片的質(zhì)量和臨床療效，是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的需要，也是實現(xiàn)飲片生產(chǎn)規(guī)范化，規(guī)?；男枰?，具有重要的實用價值。 二、課題相關(guān)領(lǐng)域的國內(nèi)外技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢 1 茜草及茜草炭化學(xué)成分的研究 現(xiàn)在研究表明，茜草主含蒽醌類成分[1]：羥基茜草素（purpurin）、異茜草素（purpuroxanthin）、茜草素（alizarin）及茜草酸（munjistin）和偽羥基茜草素（pseudopurpurin）。此外，還有萘醌大葉茜草素、萜類、己肽類、多糖類等。 2 茜草及茜草炭的藥理作用 2.1止血作用 宋善俊等[3]通過對中草藥的體外血液凝固實驗篩選，發(fā)現(xiàn)茜草對凝血三階段（凝血活酶生成，凝血酶生成，纖維蛋白形成）均有促進作用，而且其凝血作用可能與其抗肝素[4]效能有關(guān)，茜草止血作用的有效活性部位是水提取液的正丁醇萃取部分[5]。有報道動物實驗證明茜草具有延長小鼠的凝血時間的作用，而茜草炭則能明顯縮短小鼠的凝血時間（玻片法測定凝血時間）[6]，[家兔口服茜草溫浸液后30~60分鐘均有明顯的促進血液凝固的作用，表現(xiàn)為復(fù)鈣時間、凝血酶原時間及白陶土部分凝血活酶時間縮短，茜草炭口服也能明顯縮短小白鼠尾部出血的時間[7]。 2.2抗癌作用 系川秀治等[8]發(fā)現(xiàn)從中國購進的茜草根的甲醇提取物具有顯著的抗小鼠S180A和P388白血病活性，從中分離到的環(huán)己肽類化合物對白血病、腹水癌、P388、L1210、B16黑色素瘤和實體瘤、結(jié)腸癌38、Lewis肺癌和艾氏腹水癌均有明顯的抑制作用，廣泛適用于治療小鼠白血病、腹水癌、大腸癌、肺癌和防止癌細胞轉(zhuǎn)移，其療效等于或優(yōu)于長春堿、絲裂霉素、阿霉素。并且對正常細胞的毒性低。茜草根的甲醇提取物的氯仿部分可抑制人肝癌細胞株（Hep3B）細胞分泌乙型肝炎表面抗原（HbsAg）,而對細胞株的活性無影響，不顯示細胞毒性；并從中分離出3個已知的萘氫醌化合物，可用它作為從天然植物中快速篩選抗HBV藥物的評價方法。動物實驗還發(fā)現(xiàn)對乳腺癌只有甲醇提取物有效，但對C1499白血病、MH134肝癌和26結(jié)腸腺癌幾乎都沒有抗癌活性[9]。 2.3對造血系統(tǒng)的影響 2.3.1 升白作用 茜草的水提醇沉干膏對環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細胞降低有升高作用[10]。茜草雙酯是中草藥茜草的有效成分茜草酸的合成衍生物，具有明顯的抗輻射和升高白細胞的作用。茜草雙酯對人多形核白細胞受刺激產(chǎn)生的氧自由基有清除作用，這可能與脂溶性的茜草雙酯易透過細胞膜有關(guān)[11]。給正常小鼠口服茜草雙酯2.5mg/只，服后4h白細胞數(shù)已有增加，8h明顯增高，以粒細胞升高為主，然后下降恢復(fù)到正常；給正常狗口服茜草雙酯200mg,藥后6h白細胞明顯增加，為藥前的174%，18h~24h達最高峰，為藥前的196%~209%，此升高的的白細胞主要是中性桿狀粒細胞，48h和72h逐漸恢復(fù)到給藥前水平，正常狗連續(xù)15d口服茜草雙酯1g/只，24h后有明顯升白作用，維持在給藥前的141%~151%（P<0.05）[12]。 2.3.2 對小鼠造血干細胞的影響 LACH雌性小鼠口服茜草雙酯2.5mg/只，8h后，CFUS明顯增多，且CFUS自殺率高于對照組的2.9倍，充分證明了茜草雙酯促進機體造血功能的作用[12]。對狗血栓彈力圖（TEG）的影響，正常狗連續(xù)口服茜草雙酯200mg/只5d,藥后1.5h、6h、1-6d分別取血一次，用TEG測定凝血速度（rtk）,結(jié)果表明藥后1.5h和6h無變化，而藥后1~6d血凝速度明顯延長（P<0.01）[12]。 3 茜草及茜草炭的炮制研究 茜草制炭后，抗炎、鎮(zhèn)痛、活血化瘀等藥理作用減弱，但止血作用增強，說明茜草炮制的目的是增強止血作用，為臨床分用提供了藥理學(xué)依據(jù)。茜草飲片炮制前后抗炎、鎮(zhèn)痛、活血化瘀以及止血作用不同的原因，可能與茜草飲片炒炭炮制前后化學(xué)成分發(fā)生變化，炮制后具有抗炎、鎮(zhèn)痛、活血化瘀的有效成分總蒽醌含量，以及萘醌大葉茜草素含量降低[13]和止血成分1,3二羥基蒽醌含量顯著增加[14]有關(guān)。《中國藥典》從1977至2010年版藥典均收載茜草、茜草炭兩種規(guī)格。2010版《藥典》收載的茜草的炮制方法如下：茜草為“除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片或段，干燥”；茜草炭為“取茜草片或段，照炒炭法炒制表面焦黑色”。但茜草炭仍缺乏科學(xué)客觀的定性和定量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重影響了茜草飲片的質(zhì)量及臨床療效。 4 小結(jié)與討論 通過研究表明，我們完全有必要篩選優(yōu)化茜草飲片的炮制工藝，確定其具體的工藝技術(shù)參數(shù)，實現(xiàn)茜草飲片炮制工藝的規(guī)范化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)化，以確保茜草飲片的質(zhì)量和臨床療效。 三、研究目標(biāo) 通過本次研究我們要確定茜草飲片的常用炮制規(guī)格，并對其各種炮制規(guī)格的不同工藝進行比較，從而篩選優(yōu)化炮制工藝，確定工藝參數(shù)。然后通過中試驗證，確定產(chǎn)業(yè)化炮制方案，制定出切實可行的茜草飲片合格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)茜草的工業(yè)化、規(guī)模化生產(chǎn)。這是是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的需要，也是實現(xiàn)飲片生產(chǎn)規(guī)范化，規(guī)?；男枰?，具有極其重要的實用價值。 四、研究內(nèi)容、研究方案 1 茜草炮制歷史沿革研究 茜草性苦寒，歸肝經(jīng)，具涼血祛瘀，止血痛經(jīng)[2]的功效。因其性味苦寒，易損傷脾胃，自古以來關(guān)于茜草的炮制記載眾多。 1.1古代炮制方法 茜草為人類最早使用的紅色染料之一，古文獻中早有記述，《詩經(jīng)》有“縞衣茹藘，聊可與娛”“東門之墠茹藘在阪”等句?！稘h官儀》記有“染園出卮茜，供染御服”之句?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》載有“四鳥賊骨-藘?nèi)阃琛保@是茜草入藥的最早記載。《本經(jīng)》則載有“茜根”，明確了藥用部分為根，宋代有炒制《證類本草》，焙法《總微》，古代對茜草炮制方法有搗、炒、焙、煮等，輔料有酒、童子便等。 1.1.1切制 此類方法最早見于(雷公炮炙論)："凡使茜草根，用銅刀于槐砧上銼，日干，勿犯鐵并鉛。"《簡要濟眾方》："生搗羅為散。"《圣濟總錄》："揀凈銼碎。"現(xiàn)行，取原藥材，除去雜質(zhì)，洗凈潤透，切厚片或段，干燥，篩去灰屑。 1.1.2炮制 1.1.2.1單純加熱制 主要有炒制、燒灰等。炒茜草《日華子》："入藥銼炒用"現(xiàn)行，取凈茜草段或片，置鍋內(nèi)用文火加熱，炒黃?！妒幧駮罚?quot;燒灰存性，研極細末，用紙包，碗蓋于地上一夕，出火毒。而后逐步發(fā)展為炒制,炒黃為度《集成》。 1.1.2.2輔料制 主要有酒制，酒制茜草 《外科啟玄》："酒洗。"《得配本草》："酒炒”，“童便炒”。 1.2茜草現(xiàn)代炮制方法 茜草的現(xiàn)代炮制方法主要有炒制，炒炭，烤炭、炒黃，酒制等?！吨袊幍洹窂?977至2010年版藥典均收載茜草、茜草炭兩種規(guī)格，2010版《典》收載的茜草的炮制方法如下：茜草為“除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片或段，干燥”；茜草炭為“取茜草片或段，照炒炭法炒制表面焦黑色”。 1.3關(guān)于茜草炮制作用的古今論述 《圣濟總錄》：生用涼血止血，活血祛瘀等；《得配本草》："酒炒行血”，“童便炒止血”；《十藥神書》："燒灰存性，研極細末，用紙包，碗蓋于地上一夕，出火毒。2010版《藥典》：涼血，止血，祛瘀，通經(jīng)。 2 茜草飲片實驗室炮制工藝研究 2.1茜草飲片軟化切制工藝的研究 2.1.1藥材軟化時用水量考察 取粗細均勻的茜草藥材5份，每份500g,搶水洗凈，分別加藥材量10%、20%、30%、40%、50%倍量的水搶水洗凈，濕布蓋潤，以能將藥材潤透的最少加水量為指標(biāo)優(yōu)選出茜草的最佳用水量。 2.1.2軟化時間的考察 取粗細均勻的茜草藥材5份，每份500g,搶水洗凈，加入上述優(yōu)選出的最佳用水量，分別潤制1、2、3、4、5h，以潤透的最短時間為指標(biāo)優(yōu)選出茜草軟化所需時間。 2.1.3切片規(guī)格的優(yōu)選 以醇溶性浸出物、大葉茜草素、羥基茜草素含量為指標(biāo)，對不同切片規(guī)格厚片、薄片、短段1cm進行優(yōu)選，根據(jù)各指標(biāo)在工藝選擇中的主次地位，給予不同的加權(quán)系數(shù)，求出綜合評價值，以綜合評價值對實驗結(jié)果進行直觀分析和方差分析。最后，確定茜草飲片軟化切制的最佳規(guī)格。 2.1.4干燥工藝的優(yōu)選 選用L9(34)正交實驗表進行實驗設(shè)計。以干燥溫度和干燥時間為考察的主要因素，每個因素安排三個水平，干燥溫度分別為50、60、70、80℃，烘制時間為2、3、4h，以飲片含水量及大葉茜草素、羥基茜草素含量[5]為指標(biāo)，根據(jù)各指標(biāo)在工藝選擇中的主次地位，給予不同的加權(quán)系數(shù)，求出綜合評價值，以綜合評價值對實驗結(jié)果進行直觀分析和方差分析。最后，確定茜草飲片干燥的最佳烘制溫度及時間。按照優(yōu)選出的茜草軟化切制工藝條件制備3批樣品，進行驗證試驗，確定優(yōu)選的工藝是否穩(wěn)定可行。 2.2茜草炭炮制工藝研究 研究表明，1,3—二羥基蒽醌為茜草炭主要的止血成分，以1,3—二羥基蒽醌含量、凝血作用為指標(biāo)，以炒制溫度、炒制時間為考察的主要因素，每個因素均取三個水平，選擇L9(34)正交實驗表進行實驗設(shè)計，根據(jù)各指標(biāo)在工藝選擇中的主次地位，給予不同的加權(quán)系數(shù)，求出綜合評價值，以綜合評價值對實驗結(jié)果進行直觀分析和方差分析。確定茜草炭的最佳炒制工藝。按照優(yōu)選出的茜草炭炮制工藝條件制備3批樣品，進行驗證試驗，確定優(yōu)選的工藝是否穩(wěn)定可行。 3 茜草飲片炮制工藝中試驗證 通過實驗室的系列實驗研究，確定了茜草飲片（茜草，茜草炭）的實驗室炮制工藝。為了驗證茜草飲片炮制工藝的合理性，確定其產(chǎn)業(yè)化炮制方法，應(yīng)按實際生產(chǎn)要求，進行中試試驗。選擇主產(chǎn)地藥材，將實驗室優(yōu)選出的茜草炮制工藝按實際生產(chǎn)要求，茜草、茜草炭每批投藥量各30kg，進行炮制生產(chǎn) 驗證本工藝是否適合大生產(chǎn)。中試工藝穩(wěn)定后，生產(chǎn)茜草、茜草炭各10批中試樣品，進行主要藥效學(xué)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。 4 主要藥效學(xué)實驗 茜草生、炭品均有止血作用，但以茜草炭止血作用力強。取茜草、茜草炭各10批中試樣品，給家兔造出血模型，分別給家兔灌服茜草、茜草炭樣品溫浸液，或腹腔注射同種劑量茜草、茜草炭提取液。以血液凝固時間為指標(biāo)，對生、炭品進行研究比較。驗證中試樣品的生產(chǎn)工藝是否切實可行。 5 茜草、茜草炭飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究制定 通過以上實驗研究，結(jié)合藥典規(guī)定方法，參考相應(yīng)的有關(guān)文獻，我們認為茜草、茜草炭飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究制定應(yīng)包括飲片名稱、來源、炮制方法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、貯藏等項目。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究草案如下。 茜草飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究草案 【飲片名稱】 茜草 拼音：qiancao 拉丁名：Rubiae Radix et Rhizoma 【來源】本品為茜草科植物茜草(Rubia Cordifolia L．)的干燥根及根莖的切制加工品。 【炮制方法】取茜草藥材,用優(yōu)選的最佳加水量搶水洗，悶潤至軟化，按飲片軟化切制的最佳規(guī)格切片，在用優(yōu)選的烘制溫度和時間干燥。 【性狀】根據(jù)10批中試樣品及2010版《藥典》：本品根呈圓柱形，略彎曲；表面紅棕色或暗棕色，具細縱皺紋，質(zhì)脆，斷面平坦皮部狹，紫紅色，木部寬廣，淺黃紅色，易折斷，味微苦，久嚼刺舌。 【鑒別】(1)本品橫切面：木栓細胞6～12列，含棕色物。栓內(nèi)層薄壁細胞含有紅棕色顆粒。韌皮部細胞較小。形成層不甚明顯。木質(zhì)部占根的主要部分，全部木化，射線不明顯。薄壁細胞含草酸鈣針晶束。 (2)取本品粉末0.5g，加甲醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至約lml，作為供試品溶液。另取茜草對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。再取大葉茜草素對照品，加甲醇制成每lml含2.5mg的溶液，作為對照品溶液。吸取等量上述三種溶液分別點于同一以羧甲基纖維素納為黏合劑的硅膠G板上，以石油醚—丙酮(4：1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜上，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。 【檢查】根據(jù)中試實驗結(jié)合生產(chǎn)實際檢查雜質(zhì)、總灰分、水分、酸不溶灰分。 【浸出物】取茜草飲片，按《中國藥典》2010年版一部茜草飲片水溶性浸出物項下冷浸法測定；以乙醇為溶劑，按《中國藥典》2010年版一部茜草飲片醇溶性浸出物項下的冷浸法測定。 【含量測定】照高效液相色譜法測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇—水—四氫呋喃(310：90：3)為流動相；檢測波長為250nm。理論塔板數(shù)按大葉茜草素計算應(yīng)不低于4000。 對照品溶液的制備 精密稱取大葉茜草素對照品適量，加甲醇制成每lml含大葉茜草素80μg的溶液，即得。 供試品溶液的制備 取本品粉末約O．2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加甲醇25ml，稱定重量，浸泡過夜，超聲30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。 按10批中試樣品的干燥品計算，制定大葉茜草素的最低含量限度。 【性味與歸經(jīng)】苦、寒。歸肝經(jīng)。 【功能與主治】涼血、止血，祛瘀，通經(jīng)。用于吐血，衄血，崩漏，外傷出血，經(jīng)閉瘀阻，關(guān)節(jié)痹痛，跌撲腫痛。 【用法與用量】6～9g。 【規(guī)格】25kg；1 kg。 【注意】孕婦慎用。 【貯藏】置干燥處。 茜草炭飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究草案 【飲片名稱】茜草炭 拼音：qiancaotan 拉丁名： Rubiae Carbonisata Radix et Rhizoma 【來源】本品為茜草科植物茜草(Rubia Cordifolia L．)的干燥根及根莖的炒制加工品。 【炮制】取茜草飲片，用優(yōu)化的最佳炒至溫度和時間炒至表面焦褐色。同時測定1,3—二羥基蒽醌含量達到10批中試樣品的最低限度。 【性狀】根據(jù)10批中試樣品：本品表面焦黑色，內(nèi)部棕褐色，質(zhì)輕松，氣微，味澀。 【鑒別】取本品粉末O.5g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至約lml，作為供試品溶液。另取茜草炭對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。再取1，3-二羥基蒽醌對照品，加甲醇制成每1ml含2.5mg的溶液，作為對照品溶液。吸取上述三種溶液分別點于同一以羧甲基纖維素納為黏合劑的硅膠G板上，以石油醚—丙酮(3：2)為展開劑，展開，取出，晾干，日光下在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的棕黃色斑點。置紫外燈(365 nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光黃褐色斑點。 【檢查】根據(jù)中試實驗結(jié)合生產(chǎn)實際檢查雜質(zhì)、總灰分、水分、酸不溶灰分。 【浸出物】取茜草飲片，按《中國藥典》2010年版一部茜草飲片水溶性浸出物項下冷浸法測定；以乙醇為溶劑，按《中國藥典》2010年版一部茜草飲片醇溶性浸出物項下的冷浸法測定。 【含量測定】照高效液相色譜法測定。 按10批中試樣品計算，制定1,3二羥基蒽醌的最低含量限度。 【性味與歸經(jīng)】苦、澀。歸肝經(jīng)。 【功能與主治】止血，用于吐血，衄血，崩漏。 【用法與用量】6—9g。 【規(guī)格】25kg：1kg。 【貯藏】置干燥處。 五 、技術(shù)路線 六、參考文獻 [1] 石俊英,李家實.中藥鑒定學(xué)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2006:183. 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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 本作品以中醫(yī)藥理論體系為指導(dǎo)，充分利用現(xiàn)代科學(xué)知識和手段進行“中藥飲片炮制規(guī)范化研究”，以實現(xiàn)中藥飲片生產(chǎn)規(guī)范化、中藥飲片質(zhì)量的可控化。通過本次研究著重要確定茜草飲片的常用炮制規(guī)格，并對其各種炮制規(guī)格的不同工藝進行比較，從而篩選優(yōu)質(zhì)炮制工藝，確定工藝參數(shù)，然后通過中試驗證，確定產(chǎn)業(yè)化炮制方案，制定出切實可行的茜草飲片合格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)茜草的工業(yè)化、規(guī)?；a(chǎn)。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 本課題利用中藥現(xiàn)代炮制分析手段，重點研究茜草飲片軟化切制的工藝及茜草炭炮制工藝，并以1,3—二羥基蒽醌含量、凝血時間為客觀指標(biāo)，科學(xué)地制定了茜草炭的定性和定量標(biāo)準(zhǔn)。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 本課題研究規(guī)范中藥飲片的炮制工藝，制定其科學(xué)合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可為中醫(yī)臨床提供優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定的中藥飲片，也可為中成藥、中藥配方顆粒的生產(chǎn)提供優(yōu)質(zhì)的原料。通過研究以確保茜草飲片的質(zhì)量和臨床療效，是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化、飲片生產(chǎn)規(guī)范化、規(guī)?；男枰?，具有重要的實用價值。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 本次研究主要確定茜草飲片的常用炮制規(guī)格，并對其各種炮制規(guī)格的不同工藝進行比較，從而篩選優(yōu)化炮制工藝，確定工藝參數(shù)。然后通過中試驗證，確定產(chǎn)業(yè)化炮制方案，制定出切實可行的茜草飲片合格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)茜草的工業(yè)化、規(guī)?；a(chǎn)。 方法 利用中藥現(xiàn)代炮制技術(shù)，主要從茜草飲片的軟化切制工藝以及茜草炭的炮制工藝著手研究，并選用L9(34)正交實驗表進行實驗設(shè)計，優(yōu)選干燥工藝。同時以中試試驗和主要藥效學(xué)實驗進行驗證比較，并以1,3—二羥基蒽醌含量、凝血時間為客觀指標(biāo)，科學(xué)地制定了茜草炭的定性和定量標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果 通過以上方法研究，并結(jié)合藥典規(guī)定，參照相關(guān)研究文獻，初步制定了茜草、茜草炭飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。 結(jié)論 結(jié)合初步的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，說明現(xiàn)階段中藥飲片炮制工藝不規(guī)范、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)太籠統(tǒng)，飲片流通市場混亂，大量偽劣飲片混入市場，通過規(guī)范中藥飲片的炮制工藝，制定其科學(xué)合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以確保茜草飲片的質(zhì)量和臨床療效。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
- [1] 石俊英,李家實.中藥鑒定學(xué)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2006:183. [2] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京.中國中醫(yī)藥出版社.2007:298. [3] 宋善俊.中草藥的體外血液凝固實驗篩選[J].新醫(yī)學(xué)，1998,9（2）：55. [4] 宋善俊.茜草凝血作用機理[J].武漢醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999,8（2）：22. [5] 小管卓夫.茜草止血作用的有效活性部位篩選[J].藥學(xué)雜志（日），1991,101（6）：501. [6] 孫翠華，趙金燕.茜草及茜草炭藥理作用比較研究[J].中成藥，1998,20（12）：39. [7] 蘇秀玲，周運鵬.茜草的藥理作用及研究與應(yīng)用[J].中醫(yī)藥研究，1991,7（3）：54-56. [8] Hideji Itokawa.茜草抗癌作用的基礎(chǔ)研究[J].藥學(xué)雜志(日),1994，32(1)：284. [9] 樊中心.茜草中的抗癌成分[J].國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)藥分冊,1997，19(4)：3—5. [10] 蘇秀玲,周運鵬.茜草,小紅參藥理作用的比較研究[J].中國中藥志,1992,17(6):377. [11] 康鑫,方允中,李小杰.茜草雙酯和S一2(3一氨基丙氨)乙基硫代磷酸對人多形核白細胞吞噬中化學(xué)發(fā)光和電子順磁共振的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,1990,4(4):251—253. [12] 宋書元,丁琳茂,陳鷹.茜草雙酯參考造血功能的影響及其毒性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1985,(10)：625—626. [13] 王鋼力,王金改,陳德昌.茜草與歐茜草的化學(xué)成分研究[J].藥物分析雜志，1997,17(4)：219-220. [14] 張振凌,周艷,黃顯峰.茜草炭止血成分的研究[J].中成藥,2007,(12):31. [15] 2010版《中國藥典》[M].
同類課題研究水平概述
- 一、茜草及茜草炭的炮制研究 《中國藥典》從1977至2010年版藥典均收載茜草、茜草炭兩種規(guī)格?！吨袊幍洹?010年版收載有茜草和茜草炭兩種炮制規(guī)格，傳統(tǒng)認為，炒炭后可增強其止血作用，但目前茜草飲片生產(chǎn)仍停留在傳統(tǒng)的經(jīng)驗控制水平，炮制工藝仍不規(guī)范，缺乏客觀的工藝技術(shù)參數(shù)；茜草飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍不完善，《中國藥典》2010年版茜草收有性狀、含量測定、鑒別、檢查和含量測定項，但茜草炭仍缺乏科學(xué)客觀的定性和定量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重影響了茜草飲片的質(zhì)量及臨床療效。 二、止血作用 宋善俊等[3]通過對中草藥體外血液凝固實驗篩選，發(fā)現(xiàn)茜草對凝血三階段（凝血活酶生成，凝血酶生成，纖維蛋白形成）均有促進作用，而且其凝血作用可能與其抗肝素[4]效能有關(guān)，茜草止血作用的有效活性部位是水提取液的正丁醇萃取部分[5]。有報道動物實驗證明茜草具有延長小鼠的凝血時間的作用，而茜草炭則能明顯縮短小鼠的凝血時間（玻片法測定凝血時間）[6]，[家兔口服茜草溫浸液后30~60分鐘均有明顯的促進血液凝固的作用，表現(xiàn)為復(fù)鈣時間、凝血酶原時間及白陶土部分凝血活酶時間縮短，茜草炭口服也能明顯縮短小白鼠尾部出血的時間[7]。 三、抗癌作用 系川秀治等[8]發(fā)現(xiàn)從中國購進的茜草根的甲醇提取物具有顯著的抗小鼠S180A和P388白血病活性，從中分離到的環(huán)己肽類化合物對白血病、腹水癌、P388、L1210、B16黑色素瘤和實體瘤、結(jié)腸癌38、Lewis肺癌和艾氏腹水癌均有明顯的抑制作用，廣泛適用于治療小鼠白血病、腹水癌、大腸癌、肺癌和防止癌細胞轉(zhuǎn)移，其療效等于或優(yōu)于長春堿、絲裂霉素、阿霉素。并且對正常細胞的毒性低。茜草根的甲醇提取物的氯仿部分可抑制人肝癌細胞株（Hep3B）細胞分泌乙型肝炎表面抗原（HbsAg）,而對細胞株的活性無影響，不顯示細胞毒性；并從中分離出3個已知的萘氫醌化合物，可用它作為從天然植物中快速篩選抗HBV藥物的評價方法。動物實驗還發(fā)現(xiàn)對乳腺癌只有甲醇提取物有效，但對C1499白血病、MH134肝癌和26結(jié)腸腺癌幾乎都沒有抗癌活性[9]。
