題-1_100_100.jpg)
基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 訶子抗大鼠潰瘍性結(jié)腸炎免疫機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 中藥訶子（又名訶黎勒），價(jià)格便宜，并且苦澀降斂，煨熟固脾止瀉，澀以固滑泄，潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)腹痛、泄瀉、痢疾范疇，本實(shí)驗(yàn)嘗試從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的角度來(lái)尋找治療潰瘍性結(jié)腸炎的新途徑。
- 詳細(xì)介紹：
- 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種病因尚未完全明確的腸道非特異性炎癥性疾病，其主要病變以腸道的連續(xù)性分布的黏膜充血腫脹、糜爛和淺小潰瘍?yōu)橹鳌Ｖ饕憩F(xiàn)為腹痛、腹瀉和黏液膿血便，并伴有一些腸外表現(xiàn)和全身性表現(xiàn)。目前臨床治療以氨基水楊酸類藥物、皮質(zhì)類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素、促生態(tài)制劑、生物藥物營(yíng)養(yǎng)治療等為主，但更需要價(jià)格低廉且效果明顯的藥物。中藥訶子（又名訶黎勒），價(jià)格便宜，并且苦澀降斂，煨熟固脾止瀉，澀以固滑泄，故可以從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的角度來(lái)尋找治療UC的新途徑。雖然臨床上曾采用烏梅訶子合劑保留灌腸，配合口服柳氮磺胺吡啶(SASP)治療此病并獲得較滿意的療效，但目前單味訶子治療UC的機(jī)制尚未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察單味訶子對(duì)大鼠UC的影響，探討其治療作用及免疫機(jī)制，從而為UC的治療提供科學(xué)的理論依據(jù)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚未完全明確的腸道疾病，目前臨床治療以氨基水楊酸類藥物、皮質(zhì)類固醇、生物藥物等為主，但更需要價(jià)格低廉且效果明顯的藥物，故我們嘗試從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)角度來(lái)尋求治療UC的新途徑。潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)腹痛、泄瀉、痢疾范疇，煨訶子酸澀性收，入于大腸，善能澀腸止瀉，為課題提供了理論依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察單味訶子水煎劑對(duì)UC大鼠結(jié)腸組織中TNF-α和IL-6的影響，探討其治療作用及免疫機(jī)制。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- （1）國(guó)內(nèi)目前對(duì)于單味訶子水煎劑治療UC的研究未見(jiàn)報(bào)道。 （2）檢測(cè)水平上，從現(xiàn)代科學(xué)角度證明單味訶子對(duì)UC的治療作用，使臨床應(yīng)用有了針對(duì)性，進(jìn)一步明確了應(yīng)用范圍。從蛋白水平研究單味訶子對(duì)UC的療效。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本實(shí)驗(yàn)研究單味訶子水煎劑對(duì)UC的治療作用，為創(chuàng)制出穩(wěn)定高效、成本低、無(wú)毒副作用的治療UC的新藥物作準(zhǔn)備。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：觀察單味訶子水煎劑對(duì)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的治療作用并研究其抗UC的免疫作用機(jī)制。方法：Wistar大鼠32只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、訶子水煎劑組、SASP對(duì)照組，除空白對(duì)照組外，均用6%乙酸制備UC大鼠模型。造模成功后，訶子水煎劑組和SASP對(duì)照組分別給予單味訶子水煎劑和柳氮磺吡啶腸溶片（SASP）灌胃治療7d,同時(shí)空白對(duì)照組和模型組給予等量的生理鹽水。應(yīng)用免疫組化法對(duì)大鼠結(jié)腸黏膜組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的表達(dá)進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果：與空白對(duì)照組相比，模型組大鼠結(jié)腸黏膜組織中TNF-α、IL-6的表達(dá)水平顯著升高(P<0.01)；與模型組相比，訶子水煎劑組大鼠結(jié)腸黏膜組織中TNF-α的表達(dá)水平顯著降低(P<0.01)，IL-6的表達(dá)水平顯著降低(P<0.05)。結(jié)論：?jiǎn)挝对X子水煎劑對(duì)大鼠UC有一定治療作用，其治療UC的機(jī)制可能是與結(jié)腸黏膜促炎因子TNF-α、IL-6的下調(diào)有關(guān)。
獲獎(jiǎng)情況
- 無(wú)
鑒定結(jié)果
- 無(wú)
參考文獻(xiàn)
- [1] 王獻(xiàn)坤,侯家玉,邢建峰.腸安康膠囊對(duì)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用及機(jī)理探討[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2004,27(4):31-33. [2] Schinzari F,Armuzzi A,De Pascalis B,et al.Tumor necrosis factor-alpha antagonism improves endothelial dysfunction in patients with Crohn’s disease[J].Clin Pharmacol Ther.2008,83(1):70-76． [3] 崔淑蘭，梁堅(jiān)，王婉梅等.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-6測(cè)定及臨床意義探討[J].醫(yī)學(xué)綜述.1998,4(5):248-249. [4] 張海龍，裴月湖，華會(huì)明．訶子化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)展[J]．沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào).2001,18(6):452-455． [5] 徐大毅.潰瘍性結(jié)腸炎藥物治療的現(xiàn)狀[J].中華消化雜志.1994,14(2):65． [6] 于燕林.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α和IL-10的臨床觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥.2010,17(24):79. [7] 陳吉，高美麗，白曉茹. 核因子-кB和細(xì)胞因子在潰瘍性結(jié)腸炎中的表達(dá)及其意義[J].世界華人消化雜志.2009,17(2):209-212. [8] Rogler G,Brand K,Vogl D,et al.Nuclear factor kappa B is activated In macrophages and epithelial cells of inflamed intestinal mucosa[J].Gastroenterology.1998,115(2)357-369． [9] Schreiber S，Nikolaus S，Hampe J.Activation of nuclear factor kappa B inflammatory bowel disease[J].Gut.1998，42(4):477-484． [10] 任保從.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥.2010,50(26):57.
同類課題研究水平概述
- 潰瘍性結(jié)腸炎遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，難以根除，是世界公認(rèn)的難治性疾病，患者的工作質(zhì)量和生活質(zhì)量不可避免的受到影響，且病程長(zhǎng)、部位廣泛者易患結(jié)腸癌。以下是目前國(guó)內(nèi)外對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的幾種治療方法： 西藥治療 （1）氨基水楊酸類 柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前臨床上治療UC的常用藥物，5-氨基水楊酸(5-ASA)為該藥活性成分，SASP的不良反應(yīng)主要由磺胺吡啶(SP)引起。近年來(lái)，為減少不良反應(yīng)，國(guó)內(nèi)外研究者主要著眼于提高5-ASA 在結(jié)腸局部的藥物濃度，且已開(kāi)發(fā)出5-ASA的新制劑。這類制劑有：奧沙拉嗪、美沙拉嗪、5-ASA甘氨酸鹽、5-ASA谷氨酸鹽等。 （2）糖皮質(zhì)激素類 主要用于SASP、5-ASA療效不佳及嚴(yán)重的UC患者，可以全身用藥，也可局部用藥，但此類藥物長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生不良反應(yīng)。 （3）免疫抑制劑 早期用于治療UC的免疫抑制劑硫唑嘌呤(Azathioprlne，AZA)，起效較慢、毒性較大，特別是對(duì)骨髓造血功能有影響。20世紀(jì)70年代從真菌代謝產(chǎn)物中提取出的環(huán)孢素，是一種具有強(qiáng)免疫抑制作用的脂溶性多肽，主要用于激素治療無(wú)效的重癥UC患者，使其渡過(guò)危險(xiǎn)期，是糖皮質(zhì)激素安全、有效的替代治療藥物。但是免疫抑制劑生產(chǎn)成本較高，較難在臨床上推廣使用。 （4）生物制劑治療 近年來(lái)，隨著對(duì)IBD患者腸粘膜免疫病理學(xué)的深入研究，臨床上已經(jīng)逐步開(kāi)展靶向生物免疫治療，一些生物制劑已經(jīng)在臨床上應(yīng)用，可減少患者住院時(shí)間和降低復(fù)發(fā)率，尤其對(duì)活動(dòng)性、中至重度、伴有瘺管形成或糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效者有顯著療效 ，但因其價(jià)格昂貴，應(yīng)用范圍有限。 中藥治療 中藥治療UC主要采用口服劑型配以灌腸劑型 (煎劑灌腸)。中藥灌腸治療UC，使高濃度藥物直達(dá)患處，腸壁吸收藥物的有效成份比內(nèi)服快，對(duì)促進(jìn)消炎、止痛、止血及潰瘍面愈合效果更佳，不僅在一定程度上避免了藥物代謝的首過(guò)效應(yīng)，減少了藥物浪費(fèi)，而且無(wú)明顯不良反應(yīng)，療效確切。但灌腸治療增加了患者的痛苦。 以上諸多治療方法各具優(yōu)勢(shì)，但也有不足，所以有必要探究治療UC的新途徑。本課題證實(shí)單味訶子水煎劑確實(shí)具有較好的治療UC的作用，國(guó)內(nèi)外目前對(duì)于其灌胃治療UC的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究未見(jiàn)報(bào)道，若經(jīng)過(guò)進(jìn)一步提取有效成分，研制出穩(wěn)定高效、低成本、無(wú)毒副作用的治療UC的新藥，有針對(duì)性地應(yīng)用于臨床，提高療效，將有重要的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
