基本信息
- 項目名稱:
- 訶子抗大鼠潰瘍性結(jié)腸炎免疫機制的實驗研究
- 小類:
- 生命科學
- 大類:
- 自然科學類學術(shù)論文
- 簡介:
- 中藥訶子(又名訶黎勒),價格便宜,并且苦澀降斂,煨熟固脾止瀉,澀以固滑泄,潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)腹痛、泄瀉、痢疾范疇,本實驗嘗試從傳統(tǒng)醫(yī)學的角度來尋找治療潰瘍性結(jié)腸炎的新途徑。
- 詳細介紹:
- 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種病因尚未完全明確的腸道非特異性炎癥性疾病,其主要病變以腸道的連續(xù)性分布的黏膜充血腫脹、糜爛和淺小潰瘍?yōu)橹?。主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉和黏液膿血便,并伴有一些腸外表現(xiàn)和全身性表現(xiàn)。目前臨床治療以氨基水楊酸類藥物、皮質(zhì)類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素、促生態(tài)制劑、生物藥物營養(yǎng)治療等為主,但更需要價格低廉且效果明顯的藥物。中藥訶子(又名訶黎勒),價格便宜,并且苦澀降斂,煨熟固脾止瀉,澀以固滑泄,故可以從傳統(tǒng)醫(yī)學的角度來尋找治療UC的新途徑。雖然臨床上曾采用烏梅訶子合劑保留灌腸,配合口服柳氮磺胺吡啶(SASP)治療此病并獲得較滿意的療效,但目前單味訶子治療UC的機制尚未見報道。本實驗通過觀察單味訶子對大鼠UC的影響,探討其治療作用及免疫機制,從而為UC的治療提供科學的理論依據(jù)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚未完全明確的腸道疾病,目前臨床治療以氨基水楊酸類藥物、皮質(zhì)類固醇、生物藥物等為主,但更需要價格低廉且效果明顯的藥物,故我們嘗試從傳統(tǒng)醫(yī)學角度來尋求治療UC的新途徑。潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)腹痛、泄瀉、痢疾范疇,煨訶子酸澀性收,入于大腸,善能澀腸止瀉,為課題提供了理論依據(jù)。本實驗通過觀察單味訶子水煎劑對UC大鼠結(jié)腸組織中TNF-α和IL-6的影響,探討其治療作用及免疫機制。
科學性、先進性及獨特之處
- (1)國內(nèi)目前對于單味訶子水煎劑治療UC的研究未見報道。 (2)檢測水平上,從現(xiàn)代科學角度證明單味訶子對UC的治療作用,使臨床應用有了針對性,進一步明確了應用范圍。從蛋白水平研究單味訶子對UC的療效。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 本實驗研究單味訶子水煎劑對UC的治療作用,為創(chuàng)制出穩(wěn)定高效、成本低、無毒副作用的治療UC的新藥物作準備。
學術(shù)論文摘要
- 目的:觀察單味訶子水煎劑對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的治療作用并研究其抗UC的免疫作用機制。方法:Wistar大鼠32只,隨機分為空白對照組、模型組、訶子水煎劑組、SASP對照組,除空白對照組外,均用6%乙酸制備UC大鼠模型。造模成功后,訶子水煎劑組和SASP對照組分別給予單味訶子水煎劑和柳氮磺吡啶腸溶片(SASP)灌胃治療7d,同時空白對照組和模型組給予等量的生理鹽水。應用免疫組化法對大鼠結(jié)腸黏膜組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)的表達進行測定。結(jié)果:與空白對照組相比,模型組大鼠結(jié)腸黏膜組織中TNF-α、IL-6的表達水平顯著升高(P<0.01);與模型組相比,訶子水煎劑組大鼠結(jié)腸黏膜組織中TNF-α的表達水平顯著降低(P<0.01),IL-6的表達水平顯著降低(P<0.05)。結(jié)論:單味訶子水煎劑對大鼠UC有一定治療作用,其治療UC的機制可能是與結(jié)腸黏膜促炎因子TNF-α、IL-6的下調(diào)有關(guān)。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
- [1] 王獻坤,侯家玉,邢建峰.腸安康膠囊對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用及機理探討[J].北京中醫(yī)藥大學學報.2004,27(4):31-33. [2] Schinzari F,Armuzzi A,De Pascalis B,et al.Tumor necrosis factor-alpha antagonism improves endothelial dysfunction in patients with Crohn’s disease[J].Clin Pharmacol Ther.2008,83(1):70-76. [3] 崔淑蘭,梁堅,王婉梅等.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-6測定及臨床意義探討[J].醫(yī)學綜述.1998,4(5):248-249. [4] 張海龍,裴月湖,華會明.訶子化學成分及藥理活性的研究進展[J].沈陽藥科大學學報.2001,18(6):452-455. [5] 徐大毅.潰瘍性結(jié)腸炎藥物治療的現(xiàn)狀[J].中華消化雜志.1994,14(2):65. [6] 于燕林.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α和IL-10的臨床觀察[J].中國當代醫(yī)藥.2010,17(24):79. [7] 陳吉,高美麗,白曉茹. 核因子-кB和細胞因子在潰瘍性結(jié)腸炎中的表達及其意義[J].世界華人消化雜志.2009,17(2):209-212. [8] Rogler G,Brand K,Vogl D,et al.Nuclear factor kappa B is activated In macrophages and epithelial cells of inflamed intestinal mucosa[J].Gastroenterology.1998,115(2)357-369. [9] Schreiber S,Nikolaus S,Hampe J.Activation of nuclear factor kappa B inflammatory bowel disease[J].Gut.1998,42(4):477-484. [10] 任保從.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥.2010,50(26):57.
同類課題研究水平概述
- 潰瘍性結(jié)腸炎遷延不愈,反復發(fā)作,難以根除,是世界公認的難治性疾病,患者的工作質(zhì)量和生活質(zhì)量不可避免的受到影響,且病程長、部位廣泛者易患結(jié)腸癌。以下是目前國內(nèi)外對潰瘍性結(jié)腸炎的幾種治療方法: 西藥治療 (1)氨基水楊酸類 柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前臨床上治療UC的常用藥物,5-氨基水楊酸(5-ASA)為該藥活性成分,SASP的不良反應主要由磺胺吡啶(SP)引起。近年來,為減少不良反應,國內(nèi)外研究者主要著眼于提高5-ASA 在結(jié)腸局部的藥物濃度,且已開發(fā)出5-ASA的新制劑。這類制劑有:奧沙拉嗪、美沙拉嗪、5-ASA甘氨酸鹽、5-ASA谷氨酸鹽等。 (2)糖皮質(zhì)激素類 主要用于SASP、5-ASA療效不佳及嚴重的UC患者,可以全身用藥,也可局部用藥,但此類藥物長期應用易產(chǎn)生不良反應。 (3)免疫抑制劑 早期用于治療UC的免疫抑制劑硫唑嘌呤(Azathioprlne,AZA),起效較慢、毒性較大,特別是對骨髓造血功能有影響。20世紀70年代從真菌代謝產(chǎn)物中提取出的環(huán)孢素,是一種具有強免疫抑制作用的脂溶性多肽,主要用于激素治療無效的重癥UC患者,使其渡過危險期,是糖皮質(zhì)激素安全、有效的替代治療藥物。但是免疫抑制劑生產(chǎn)成本較高,較難在臨床上推廣使用。 (4)生物制劑治療 近年來,隨著對IBD患者腸粘膜免疫病理學的深入研究,臨床上已經(jīng)逐步開展靶向生物免疫治療,一些生物制劑已經(jīng)在臨床上應用,可減少患者住院時間和降低復發(fā)率,尤其對活動性、中至重度、伴有瘺管形成或糖皮質(zhì)激素治療無效者有顯著療效 ,但因其價格昂貴,應用范圍有限。 中藥治療 中藥治療UC主要采用口服劑型配以灌腸劑型 (煎劑灌腸)。中藥灌腸治療UC,使高濃度藥物直達患處,腸壁吸收藥物的有效成份比內(nèi)服快,對促進消炎、止痛、止血及潰瘍面愈合效果更佳,不僅在一定程度上避免了藥物代謝的首過效應,減少了藥物浪費,而且無明顯不良反應,療效確切。但灌腸治療增加了患者的痛苦。 以上諸多治療方法各具優(yōu)勢,但也有不足,所以有必要探究治療UC的新途徑。本課題證實單味訶子水煎劑確實具有較好的治療UC的作用,國內(nèi)外目前對于其灌胃治療UC的動物實驗研究未見報道,若經(jīng)過進一步提取有效成分,研制出穩(wěn)定高效、低成本、無毒副作用的治療UC的新藥,有針對性地應用于臨床,提高療效,將有重要的社會效益和經(jīng)濟效益。