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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 萱藻多糖的制備及抗凝血抗血栓活性研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 目前，心、腦血管血栓性疾病已成為常見病及高致死性疾病，嚴(yán)重威脅人類健康和生活質(zhì)量。而高效、副作用低的抗凝血抗血栓藥物的研發(fā)還處于初級(jí)階段。因而，深入探求抗血栓物質(zhì)具有深遠(yuǎn)的臨床意義。根據(jù)相關(guān)研究，海洋藻類中的多糖類抗凝血抗血栓作用極具潛力。本研究采集大連沿海自然生長(zhǎng)的萱藻制備萱藻多糖，探討其抗凝血，以及對(duì)小鼠皮下注射角叉菜膠誘發(fā)尾部血栓形成的抑制作用。
- 詳細(xì)介紹：
- 血栓性疾病已成為人類致死與致殘的首位原因，是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。因而探索預(yù)防和治療血栓性疾病的藥物尤為重要，而抗凝劑的應(yīng)用是抗血栓治療的最有效辦法。 凝血是機(jī)體重要的生理過程，是由內(nèi)源性途徑、外源性途徑及共同途徑組成，通過多種酶原被相繼激活而得到加強(qiáng)和放大的一種級(jí)聯(lián)反應(yīng)。 本研究中，萱藻多糖能夠顯著延長(zhǎng)家兔血液APTT、PT和TT，表明萱藻多糖對(duì)內(nèi)源性和外源性凝血途徑均有顯著的抑制作用。一定濃度的萱藻多糖還可可顯著抑制小鼠尾部血栓的發(fā)生率。盡管形成血栓，該多糖也可以降低血栓的嚴(yán)重程度。且不同劑量的萱藻多糖對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠尾部血栓均有抑制作用。 當(dāng)然，要完全了解萱藻多糖的抗凝作用機(jī)制及其它藥理作用，尚需作進(jìn)一步的研究。而其抗凝血、抗血栓方面的藥理機(jī)制也需從分子水平加以深化，以便為明確硫酸多糖的構(gòu)效關(guān)系，進(jìn)而篩選“活性結(jié)構(gòu)”多糖或?qū)Χ嗵沁M(jìn)行化學(xué)改性，從而開發(fā)出活性更高、毒副作用更小的新型抗凝血藥物奠定基礎(chǔ)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：提取萱藻多糖。研究其抗凝血及抗血栓作用，為制造純天然抗凝血抗血栓藥物提供理論依據(jù)。 基本思路：多糖是重要的生物活性物質(zhì)，具有多種生物學(xué)功能。本實(shí)驗(yàn)采用熱水浸提乙醇沉淀法提取刺松藻多糖，通過離體實(shí)驗(yàn)，測(cè)定其對(duì)兔血的活化部分凝血酶時(shí)間(APTT),凝血酶原時(shí)間(PT)，凝血酶時(shí)間（TT）的影響，探討其抗凝血作用；通過在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察其對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)小鼠尾部血栓形成的影響，探討其抗血栓作用。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 心腦血管血栓性疾病已成為常見病及高致死性疾病。而高效、副作用低的抗凝血藥物還處于研發(fā)初級(jí)階段。植物多糖具有安全性高的特點(diǎn)，特別是海洋植物，因其所處的獨(dú)特生態(tài)環(huán)境使其體內(nèi)蘊(yùn)藏著結(jié)構(gòu)新穎、生物活性極強(qiáng)的多糖類物質(zhì)，目前已經(jīng)成為抗凝血藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。本研究采集大連沿海自然生長(zhǎng)的萱藻制備萱藻多糖，研究其抗凝血抗血栓作用。萱藻抗凝血抗血栓作用國(guó)內(nèi)尚未見報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)拓寬了抗凝血藥物研究思路，具有重要意義。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 萱藻廣泛分布于我國(guó)遼寧、山東、江蘇和浙江等沿海，是重要的海藻資源。其食用價(jià)值較高，易摘取，價(jià)格低廉，是一種高膳食纖維、高蛋白、低脂肪、低熱量，且富含鐵、鋅等微量礦質(zhì)的天然理想保健食品原料。萱藻多糖易提取，抗凝血抗血栓形成效果顯著，具有很好的開發(fā)價(jià)值和應(yīng)用前景。本實(shí)驗(yàn)通過提取萱藻多糖探究其抗凝血抗血栓作用，為研發(fā)新型抗凝血抗血栓藥物拓寬了思路并提供了依據(jù)，具有一定的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 研究萱藻多糖對(duì)家兔體外凝血及小鼠體內(nèi)血栓形成的抑制作用。 方法 采用熱水浸提-乙醇沉淀法制備萱藻多糖；檢測(cè)家兔心臟動(dòng)脈血活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)，凝血酶原時(shí)間(PT) 和凝血酶時(shí)間(TT)。以角叉菜膠誘導(dǎo)小鼠尾部血栓模型，檢測(cè)萱藻多糖體內(nèi)抗血栓作用。 結(jié)果 萱藻多糖可顯著延長(zhǎng)家兔血漿APTT、PT和TT；對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠尾部血栓具有顯著的抑制作用（p＜0.01），呈一定的量效關(guān)系。 結(jié)論 萱藻多糖具有抗凝血和抗血栓作用。 關(guān)鍵詞：萱藻；多糖；抗凝血活性；血栓形成
獲獎(jiǎng)情況
- 2010年 大連醫(yī)科大學(xué)第五屆大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽 一等獎(jiǎng) 2010年 第十屆“挑戰(zhàn)杯”遼寧省大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽 二等獎(jiǎng)
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- 1.Yasantha Athukorala,et al.Anticoagulant activity of marine green and brown algae collected from Jeju Island in Korea[J].Bioresource Technol,2007 2.李熙宜，霍玉書，陳革.中國(guó)遼東半島40種藥用海藻資源簡(jiǎn)介.中國(guó)海洋藥物,1994 詳見論文內(nèi)參考文獻(xiàn)。
同類課題研究水平概述
- 目前，心、腦血管血栓性疾病已成為常見病及高致死性疾病，嚴(yán)重威脅著人類健康和生活質(zhì)量。因而探索預(yù)防和治療血栓性疾病的藥物尤為重要，而抗凝劑的應(yīng)用是抗血栓治療的最有效辦法。目前國(guó)內(nèi)外臨床使用的主要抗凝血藥物是普通肝素、低分子肝素、華法林等，這些藥物具有使患者血小板減少、導(dǎo)致出血傾向等副作用，并且起效較慢。這意味著尋找抗凝血作用適度、起效快、副作用小的純天然藥物是抗凝藥物研究的熱點(diǎn)和趨勢(shì)之一。 隨著人們對(duì)多糖抗凝血、抗血栓、降血脂及其他生理活性研究的不斷深入，多糖的研究已成為醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)界共同關(guān)注的熱點(diǎn)。長(zhǎng)時(shí)間以來國(guó)內(nèi)研究的抗凝血多糖，多來源于動(dòng)物、真菌等。但是，由于陸生動(dòng)植物的過度開發(fā)，很多藥用動(dòng)植物資源變得十分匱乏，近年來人們的目光開始轉(zhuǎn)向資源種類及總量更為豐富、具有更廣闊前景的海洋生物中。海藻多糖就是研究熱點(diǎn)之一。海藻多糖多數(shù)屬硫酸多糖，硫酸多糖因其具有強(qiáng)陰離子性，一般都能表現(xiàn)出不同程度的抗凝血活性。 根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究，部分海藻硫酸多糖的作用機(jī)理已經(jīng)基本清楚，其機(jī)制與肝素類似。它能提高抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）的活性，抑制凝血過程中必需的絲氨酸蛋白酶、凝血酶和活化因子（FXa）的活性。Church的研究表明，巖藻聚糖濃度為10μg/mL時(shí)可激活肝素輔助因子Ⅱ（HC Ⅱ），使HC Ⅱ介導(dǎo)的抗凝血酶活性提高超過3500倍，而對(duì)的AT Ⅲ介導(dǎo)凝血酶的活化因子無太大影響，表明巖藻聚糖主要通過增強(qiáng)HCⅡ發(fā)揮了抗凝血的作用；Takashi認(rèn)為，昆布硫酸多糖能顯著抑制內(nèi)源性途徑和外源性途徑凝血酶的產(chǎn)生，它主要是抑制凝血酶的產(chǎn)生過程，而不是抑制凝血酶的活性。此外，還有研究表明，低相對(duì)分子質(zhì)量巖藻糖可加強(qiáng)AT Ⅲ和HC Ⅱ?qū)δ傅囊种谱饔?；從綠藻Codium cylindricum 中提取的硫酸半乳糖體雖沒有增強(qiáng)AT Ⅲ和HC Ⅱ的活性，但可以直接抑制凝血酶活性以及血纖維蛋白的聚合。 萱藻多糖雖屬硫酸多糖，但國(guó)內(nèi)僅見萱藻生物學(xué)及誘導(dǎo)培育方面報(bào)道，對(duì)萱藻的生物學(xué)功能研究則少見報(bào)道。本研究旨在探索萱藻多糖抗凝血抗血栓活性，為開發(fā)新型保護(hù)心腦血管海洋藥物及其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
