基本信息
- 項目名稱：
- 萱藻多糖的制備及抗凝血抗血栓活性研究
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術(shù)論文
- 簡介：
- 目前，心、腦血管血栓性疾病已成為常見病及高致死性疾病，嚴重威脅人類健康和生活質(zhì)量。而高效、副作用低的抗凝血抗血栓藥物的研發(fā)還處于初級階段。因而，深入探求抗血栓物質(zhì)具有深遠的臨床意義。根據(jù)相關研究，海洋藻類中的多糖類抗凝血抗血栓作用極具潛力。本研究采集大連沿海自然生長的萱藻制備萱藻多糖，探討其抗凝血，以及對小鼠皮下注射角叉菜膠誘發(fā)尾部血栓形成的抑制作用。
- 詳細介紹：
- 血栓性疾病已成為人類致死與致殘的首位原因，是一種嚴重威脅人類健康的疾病。因而探索預防和治療血栓性疾病的藥物尤為重要，而抗凝劑的應用是抗血栓治療的最有效辦法。 凝血是機體重要的生理過程，是由內(nèi)源性途徑、外源性途徑及共同途徑組成，通過多種酶原被相繼激活而得到加強和放大的一種級聯(lián)反應。 本研究中，萱藻多糖能夠顯著延長家兔血液APTT、PT和TT，表明萱藻多糖對內(nèi)源性和外源性凝血途徑均有顯著的抑制作用。一定濃度的萱藻多糖還可可顯著抑制小鼠尾部血栓的發(fā)生率。盡管形成血栓，該多糖也可以降低血栓的嚴重程度。且不同劑量的萱藻多糖對角叉菜膠誘導的小鼠尾部血栓均有抑制作用。 當然，要完全了解萱藻多糖的抗凝作用機制及其它藥理作用，尚需作進一步的研究。而其抗凝血、抗血栓方面的藥理機制也需從分子水平加以深化，以便為明確硫酸多糖的構(gòu)效關系，進而篩選“活性結(jié)構(gòu)”多糖或?qū)Χ嗵沁M行化學改性，從而開發(fā)出活性更高、毒副作用更小的新型抗凝血藥物奠定基礎。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：提取萱藻多糖。研究其抗凝血及抗血栓作用，為制造純天然抗凝血抗血栓藥物提供理論依據(jù)。 基本思路：多糖是重要的生物活性物質(zhì)，具有多種生物學功能。本實驗采用熱水浸提乙醇沉淀法提取刺松藻多糖，通過離體實驗，測定其對兔血的活化部分凝血酶時間(APTT),凝血酶原時間(PT)，凝血酶時間（TT）的影響，探討其抗凝血作用；通過在體動物實驗，觀察其對角叉菜膠誘導小鼠尾部血栓形成的影響，探討其抗血栓作用。
科學性、先進性及獨特之處
- 心腦血管血栓性疾病已成為常見病及高致死性疾病。而高效、副作用低的抗凝血藥物還處于研發(fā)初級階段。植物多糖具有安全性高的特點，特別是海洋植物，因其所處的獨特生態(tài)環(huán)境使其體內(nèi)蘊藏著結(jié)構(gòu)新穎、生物活性極強的多糖類物質(zhì)，目前已經(jīng)成為抗凝血藥物研發(fā)的熱點之一。本研究采集大連沿海自然生長的萱藻制備萱藻多糖，研究其抗凝血抗血栓作用。萱藻抗凝血抗血栓作用國內(nèi)尚未見報道，本實驗拓寬了抗凝血藥物研究思路，具有重要意義。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 萱藻廣泛分布于我國遼寧、山東、江蘇和浙江等沿海，是重要的海藻資源。其食用價值較高，易摘取，價格低廉，是一種高膳食纖維、高蛋白、低脂肪、低熱量，且富含鐵、鋅等微量礦質(zhì)的天然理想保健食品原料。萱藻多糖易提取，抗凝血抗血栓形成效果顯著，具有很好的開發(fā)價值和應用前景。本實驗通過提取萱藻多糖探究其抗凝血抗血栓作用，為研發(fā)新型抗凝血抗血栓藥物拓寬了思路并提供了依據(jù)，具有一定的社會和經(jīng)濟效益。
學術(shù)論文摘要
- 目的 研究萱藻多糖對家兔體外凝血及小鼠體內(nèi)血栓形成的抑制作用。 方法 采用熱水浸提-乙醇沉淀法制備萱藻多糖；檢測家兔心臟動脈血活化部分凝血酶時間(APTT)，凝血酶原時間(PT) 和凝血酶時間(TT)。以角叉菜膠誘導小鼠尾部血栓模型，檢測萱藻多糖體內(nèi)抗血栓作用。 結(jié)果 萱藻多糖可顯著延長家兔血漿APTT、PT和TT；對角叉菜膠誘導的小鼠尾部血栓具有顯著的抑制作用（p＜0.01），呈一定的量效關系。 結(jié)論 萱藻多糖具有抗凝血和抗血栓作用。 關鍵詞：萱藻；多糖；抗凝血活性；血栓形成
獲獎情況
- 2010年 大連醫(yī)科大學第五屆大學生課外學術(shù)科技作品競賽 一等獎 2010年 第十屆“挑戰(zhàn)杯”遼寧省大學生課外學術(shù)科技作品競賽 二等獎
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
- 1.Yasantha Athukorala,et al.Anticoagulant activity of marine green and brown algae collected from Jeju Island in Korea[J].Bioresource Technol,2007 2.李熙宜，霍玉書，陳革.中國遼東半島40種藥用海藻資源簡介.中國海洋藥物,1994 詳見論文內(nèi)參考文獻。
同類課題研究水平概述
- 目前，心、腦血管血栓性疾病已成為常見病及高致死性疾病，嚴重威脅著人類健康和生活質(zhì)量。因而探索預防和治療血栓性疾病的藥物尤為重要，而抗凝劑的應用是抗血栓治療的最有效辦法。目前國內(nèi)外臨床使用的主要抗凝血藥物是普通肝素、低分子肝素、華法林等，這些藥物具有使患者血小板減少、導致出血傾向等副作用，并且起效較慢。這意味著尋找抗凝血作用適度、起效快、副作用小的純天然藥物是抗凝藥物研究的熱點和趨勢之一。 隨著人們對多糖抗凝血、抗血栓、降血脂及其他生理活性研究的不斷深入，多糖的研究已成為醫(yī)學、生物學、化學界共同關注的熱點。長時間以來國內(nèi)研究的抗凝血多糖，多來源于動物、真菌等。但是，由于陸生動植物的過度開發(fā)，很多藥用動植物資源變得十分匱乏，近年來人們的目光開始轉(zhuǎn)向資源種類及總量更為豐富、具有更廣闊前景的海洋生物中。海藻多糖就是研究熱點之一。海藻多糖多數(shù)屬硫酸多糖，硫酸多糖因其具有強陰離子性，一般都能表現(xiàn)出不同程度的抗凝血活性。 根據(jù)國內(nèi)外相關研究，部分海藻硫酸多糖的作用機理已經(jīng)基本清楚，其機制與肝素類似。它能提高抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）的活性，抑制凝血過程中必需的絲氨酸蛋白酶、凝血酶和活化因子（FXa）的活性。Church的研究表明，巖藻聚糖濃度為10μg/mL時可激活肝素輔助因子Ⅱ（HC Ⅱ），使HC Ⅱ介導的抗凝血酶活性提高超過3500倍，而對的AT Ⅲ介導凝血酶的活化因子無太大影響，表明巖藻聚糖主要通過增強HCⅡ發(fā)揮了抗凝血的作用；Takashi認為，昆布硫酸多糖能顯著抑制內(nèi)源性途徑和外源性途徑凝血酶的產(chǎn)生，它主要是抑制凝血酶的產(chǎn)生過程，而不是抑制凝血酶的活性。此外，還有研究表明，低相對分子質(zhì)量巖藻糖可加強AT Ⅲ和HC Ⅱ?qū)δ傅囊种谱饔茫粡木G藻Codium cylindricum 中提取的硫酸半乳糖體雖沒有增強AT Ⅲ和HC Ⅱ的活性，但可以直接抑制凝血酶活性以及血纖維蛋白的聚合。 萱藻多糖雖屬硫酸多糖，但國內(nèi)僅見萱藻生物學及誘導培育方面報道，對萱藻的生物學功能研究則少見報道。本研究旨在探索萱藻多糖抗凝血抗血栓活性，為開發(fā)新型保護心腦血管海洋藥物及其臨床應用提供依據(jù)。
