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基本信息

項目名稱:
分子對接技術(shù)構(gòu)建TEAD與NF-κB P65亞單位的結(jié)構(gòu)模型
小類:
生命科學(xué)
簡介:
本實驗使用分子對接技術(shù)從TEAD與p65的單體結(jié)構(gòu)出發(fā),建立其復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)模型,并分析兩蛋白相互作用方式。
詳細介紹:
本實驗使用對接軟件Zdock和RosettaDock從TEAD與p65的單體結(jié)構(gòu)出發(fā),建立其復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)模型,并分析兩蛋白相互作用方式,并分析兩蛋白之間相互作用的關(guān)鍵氨基酸殘基,發(fā)現(xiàn)TEAD與p65相互作用部位關(guān)鍵氨基酸是THR324,TYR326,PHE329。

作品專業(yè)信息

撰寫目的和基本思路

NF-κB是抗凋亡的重要轉(zhuǎn)錄因子,它的激活可以拮抗細胞凋亡。TEAD是一種轉(zhuǎn)錄增強因子,其與特異的共激活因子結(jié)合可以起始一系列下游靶基因表達。最近的研究發(fā)現(xiàn)NF-κB p65亞單位可與TEAD4發(fā)生相互作用。為了闡明NF-κB p65亞單位與TEAD4相互作用機制,本實驗使用分子對接技術(shù)從TEAD與p65的單體結(jié)構(gòu)出發(fā),建立其復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)模型,并分析兩蛋白相互作用方式。

科學(xué)性、先進性及獨特之處

本作品所使用的對接軟件Zdock和RosettaDock都在應(yīng)用中取得了非常好的成績,對接結(jié)果可靠。使用分子對接的方法能方便的構(gòu)建TEAD與p65的三維結(jié)構(gòu),解決了使用實驗方法測復(fù)合物結(jié)構(gòu)及其困難的問題。

應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義

為后續(xù)研究NF-κB p65亞單位與TEAD4之間的相互作用提供了必要的理論支持和實驗方向,避免了實驗的盲目性。

學(xué)術(shù)論文摘要

NF-κB是抗凋亡、促存活的重要轉(zhuǎn)錄因子,它的激活可以拮抗細胞凋亡。TEAD是一種轉(zhuǎn)錄增強因子,其與特異的共激活因子結(jié)合可以起始一系列下游靶基因表達。最近的研究發(fā)現(xiàn)NF-κB p65亞單位可與TEAD4發(fā)生相互作用,但兩者具體的作用部位和機制還尚不清楚。為了闡明NF-κB p65亞單位與TEAD4之間的相互作用的機制,本實驗使用分子對接技術(shù),預(yù)測其TEAD與p65兩個蛋白復(fù)合體的三維結(jié)構(gòu),并分析兩蛋白之間相互作用的關(guān)鍵氨基酸殘基,發(fā)現(xiàn)TEAD與p65相互作用部位關(guān)鍵氨基酸是THR324,TYR326,PHE329。

獲獎情況

鑒定結(jié)果

參考文獻

蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)對接,TEAD,NF-κB,蛋白質(zhì)相互作用,p65

同類課題研究水平概述

NF-κB p65亞單位可與TEAD相互作用的研究目前還處于起始階段,很多方面的理論還很不清楚,比如p65與TEAD相互作用可以引起的生理反應(yīng),對細胞凋亡的影響,p65與TEAD復(fù)合物結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系等。我們的實驗為闡明TEAD與p65相互作用機理提供了一定的理論基礎(chǔ),也對以后展現(xiàn)TEAD與p65相互作用的具體氨基酸提供了實驗方向。本實驗中得到的幾個關(guān)鍵氨基酸可作為定點突變的氨基酸來更加清楚的探究TEAD與p65相互作用的機制。
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