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基本信息

項目名稱:
PLCγ-PKC信號轉導通路與腫瘤淋巴道轉移相關性研究
小類:
生命科學
簡介:
本課題采用兩株不同轉移能力的細胞株為模型,對兩細胞株DAG/PLCγ信號通路的活性進行比較。結果發(fā)現(xiàn),在高轉移的Hca-F細胞中,PLCγ磷酸化程度顯著高于低轉移的Hca-P細胞株;高轉移的Hca-F細胞膜結合的PKCα遠高于低轉移細胞Hca-P的含量。這一結果說明,高轉移Hca-F細胞DAG/PLCγ信號通路的活性增加,提示DAG/PLCγ信號通路活性變化與兩細胞株淋巴道轉移能力有關。
詳細介紹:
浸潤轉移是臨床惡性腫瘤難于治愈的主要原因,研究其分子機理,可為尋找藥物靶點、篩選抗腫瘤轉移藥物提供重要的理論依據(jù)。轉移有經(jīng)血道和淋巴道兩條途徑,因沒有合適的細胞模型,經(jīng)淋巴道轉移機制的研究目前甚少。已知轉移是一個十分復雜的過程,牽涉到多種分子以及調(diào)控系統(tǒng),其中DAG/PLCγ信號通路是轉移調(diào)控的重要途徑,弄清其信號途徑對腫瘤淋巴道轉移調(diào)控的分子機制,將有助于揭示淋巴道轉移機理。本課題采用兩株不同轉移能力的細胞株為模型,采用生物化學與分子生物學技術,對兩細胞株DAG/PLCγ信號通路的活性進行比較。結果發(fā)現(xiàn),在高轉移的Hca-F細胞中,PLCγ磷酸化程度顯著高于低轉移的Hca-P細胞株;高轉移的Hca-F細胞膜結合的PKCα遠高于低轉移細胞Hca-P的含量。這一結果說明,高轉移Hca-F細胞DAG/PLCγ信號通路的活性增加,提示DAG/PLCγ信號通路活性變化與兩細胞株淋巴道轉移能力有關,該研究結果將為揭示淋巴道轉移機理提供有價值的信息。

作品專業(yè)信息

撰寫目的和基本思路

目的:研究癌細胞淋巴道轉移的分子機制 基本思路:DAG/PKC傳導通路是調(diào)控癌細胞轉移的重要傳導通路。以兩個具有不同淋巴道轉移能力的小鼠肝癌細胞株為模型,比較兩細胞株DAG、PKC的表達及活性,從而探討該信號傳導通路在癌細胞淋巴道轉移中的作用。

科學性、先進性及獨特之處

課題選題新穎,課題的設計以充分的理論為依據(jù),實驗過程中采用的小鼠腹水型肝癌細胞株細胞核型是我校獨有的。

應用價值和現(xiàn)實意義

研究結果為闡明癌細胞轉移機理提供有價值的信息,對尋找藥物作用靶點、篩選新的抗腫瘤藥物具有重要的應用價值,對癌癥治愈率、患者生存率及其生存質(zhì)量等的提高有潛在的意義。

學術論文摘要

【摘要】:為闡明PLCγ1 /DAG/PKC信號轉導通路對腫瘤轉移調(diào)控的分子機理,我們采用SDS-PAGE、Western Blotting技術對具有不同淋巴結轉移潛能的一對小鼠腹水型肝癌細胞株PLCγ1 /DAG/PKC信號轉導通路活性進行了比較分析。結果顯示,高轉移細胞株Hca-F細胞,磷酸化PLCγ1和膜結合的PKCα、含量顯著高于低轉移的Hca-P細胞。說明高轉移的Hca-F細胞PLCγ1/DAG /PKC信號轉通路活性高。也提示PLCγ1/DAG /PKC信號轉通路可能是影響兩細胞株淋巴道轉移能力主要信號途經(jīng)。

獲獎情況

在“大連醫(yī)科大學第四屆大學生課外學術科技作品競賽”(2010年)中榮獲一等獎

鑒定結果

參考文獻

1.Y. Nishizuka, The molecular heterogeneity of protein kinase C and its implications for cellular regulation, Nature 334 (1988) 661-665. 2.凌茂英.劉希風,美素車,等.小鼠肝癌不同轉移力克隆的分離及其特性的研究,中華醫(yī)學雜志,1990 70,315 3.Poste G, Fidler IJ. The pathogenesis of cancer metastasis.Nature. 1980,10;283(5743):139-46. 4.Nishizuka, Studies and prospectives of the protein kinase C family for cellular regulation, Cancer 63 (1989) 1892-1903.

同類課題研究水平概述

癌細胞在體內(nèi)的侵潤轉移是臨床癌癥難以治愈的重要原因之一,闡明轉移分子機制是尋找藥物作用靶點、篩選抗轉移藥物、抑制腫瘤轉移、降低癌癥患者死亡率的基礎。腫瘤轉移有經(jīng)血道轉移和淋巴道轉移。 目前,國際國內(nèi)對經(jīng)血道轉移機制的研究較多,對經(jīng)淋巴道轉移機理研究較少。為弄清淋巴道轉移的分子機制,該課題以大連醫(yī)科大學建立的具有不同轉移能力的小鼠腹水型肝癌細胞株為模型,比較分析了與腫瘤細胞侵襲轉移調(diào)控有關的PLCγ/DAG/PKC信號轉導通路的活性。 研究結果提示,該信號通路可能是影響兩細胞株淋巴道轉移能力的重要信號轉導通路。
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