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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- TAFI編碼區(qū)基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性的研究
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 本研究旨在探討凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）及其編碼區(qū)內(nèi)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（1040C/T）與2型糖尿病（T2DM）之間的聯(lián)系，分析國(guó)人TAFI編碼基因中TAFI 1040C/T基因亞型分布規(guī)律，為尋找T2DM的易感基因區(qū)提供有價(jià)值的研究思路和幫助。
- 詳細(xì)介紹：
- 本研究提示T2DM患者低T等位基因頻率較對(duì)照組明顯降低，提示T等位基因在T2DM的起始過(guò)程中起到一種保護(hù)作用。TAFI編碼區(qū)多態(tài)性位點(diǎn)1040C/T同T2DM存在一種較為強(qiáng)烈的關(guān)聯(lián)，這種關(guān)聯(lián)可望在預(yù)測(cè)T2DM發(fā)病方面發(fā)揮重要作用。在現(xiàn)有樣本研究發(fā)現(xiàn)病例組T/T純合子變化趨勢(shì)并不十分客觀，尚需進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)并擴(kuò)大研究種族群體，而TAFI1040C/T多態(tài)性位點(diǎn)在T2DM疾病進(jìn)展中的作用機(jī)理也尚待進(jìn)一步深入研究。
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作品專業(yè)信息
撰寫(xiě)目的和基本思路
- 本研究探討凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)編碼區(qū)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)1040C/T與2型糖尿病 (T2DM) 發(fā)病的相關(guān)性。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)檢測(cè)157例T2DM患者(T2DM組)和140例正常對(duì)照者（對(duì)照組）的TAFI 1040C/T位點(diǎn)的多態(tài)性，其中T2DM組根據(jù)尿白蛋白排泄量與尿肌酐的比值(ACRs) 進(jìn)一步分型。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 糖尿病是一種常見(jiàn)的由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用而導(dǎo)致的疾病。截至目前，只有少數(shù)T2DM易感基因被明確證明與疾病發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程相關(guān)。凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)其活化產(chǎn)物TAFIa主要通過(guò)使纖溶酶失去與纖維蛋白的結(jié)合作用位點(diǎn)抑制纖溶。本研究應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析技術(shù)檢測(cè)TAFI 1040C/T位點(diǎn)的多態(tài)性，以尋找T2DM的易感基因位點(diǎn)。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 糖尿病是一種常見(jiàn)的由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用而導(dǎo)致的疾病，2型糖尿病占糖尿病各種分型95%以上且已被證明屬多基因遺傳疾病。截至目前，只有少數(shù)T2DM易感基因被明確證明與疾病發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程相關(guān)。本研究通過(guò)研究T2DM組TAFI1040C/T基因亞型分布頻率情況，尋找T2DM的易感基因位點(diǎn),可為2型糖尿病的防治提供重要參考。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 探討凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)編碼區(qū)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)1040C/T與2型糖尿病 (T2DM) 發(fā)病的相關(guān)性。 方法 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)檢測(cè)157例T2DM患者(T2DM組)和140例正常對(duì)照者（對(duì)照組）的TAFI 1040C/T位點(diǎn)的多態(tài)性，其中T2DM組根據(jù)尿白蛋白排泄量與尿肌酐的比值(ACRs) 進(jìn)一步分型。 結(jié)果 在1040C/T位點(diǎn)T2DM組T等位基因的頻率較對(duì)照組明顯下降(15.6% VS 25.7%, P < 0.05)，這主要由于病例組T/T純合子型比例顯著下降所致 (P < 0.05, 95% OR 0.28, CI 0.11～0.70)。結(jié)論 ①TAFI1040C/T基因多態(tài)性與T2DM患病危險(xiǎn)度存在關(guān)聯(lián)；② T等位基因可能在T2DM病情進(jìn)展中起保護(hù)性作用。
獲獎(jiǎng)情況
- 無(wú)
鑒定結(jié)果
- 國(guó)內(nèi)領(lǐng)先
參考文獻(xiàn)
- ［1］劉澤霖、賀石林、李家增.血栓性疾病的診斷與治療[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:387-388. ［2］Saxena R, Voight B F, Lyssenko V , et al. Genome-wide association analysis identifies loci for Type Diabetes and triglyceride levels[J]. Science,2007,316 (5829): 1331-1336. ［3］李曉娜，丁進(jìn)芳，王鳳蘭等 凝血酶激活的纖溶抑制物與2型糖尿病微量白蛋白尿癥的關(guān)系 [J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，24（7）:620-621. ［4］Brouwers G J, Vos H L, Leebeek F W, et al. A novel, possibly functional, single nucleotide polymorphism in the coding region of the thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) gene is also associated with TAFI levels[J]. Blood，2001，98（6）:1992-1993. ［5］Morange P E，Juhan-Vague I，Scarabin P Y，et a1．Association between TAFI antigen and AlaI47Thr polymorphism of the TAFI gene and the angina pectorisincidence．The PRIME Study(Prospective Epidemiological Study of MI) [J]．Thromb Haemost，2003，89(3):554-560.
同類課題研究水平概述
- 凝血酶激活的纖溶抑制物(thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor，TAFI)屬于金屬羧肽酶家族成員，最初于1989年由Hendriks等首先在血清中發(fā)現(xiàn)。TAFI作為一種新型纖溶抑制物參與多種疾病的病理生理過(guò)程，尤其與血栓性疾病關(guān)系密切，在血凝和纖溶中間發(fā)揮重要的橋梁作用，所以對(duì)影響TAFI濃度及活性的調(diào)節(jié)因素的研究也已成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一，其中編碼及調(diào)控TAFI的CPB2基因多態(tài)性位點(diǎn)對(duì)TAFI及TAFIa的作用得到了很大的關(guān)注。已有研究發(fā)現(xiàn)TAFICPB2基因編碼區(qū)共包含6個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，其中CPB2基因505位堿基改變 (A→G)導(dǎo)致TAFI147位丙氨酸突變?yōu)樘K氨酸（TAFI 147Ala/Thr），1040位點(diǎn)堿基改變（C→T）導(dǎo)致TAFI在325位處的蘇氨酸突變?yōu)楫惲涟彼幔═AFI 325Ile/Thr），剩余4個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)均為沉默突變。1040C/T攜帶者血漿中TAFI濃度比其他類型高，而且攜帶1040C/T雜合子的TAFIa活性較高，血漿中TAFI抗原水平同連鎖不平衡的單核苷酸的多態(tài)性有很多的關(guān)聯(lián)，1040C/T與其他多態(tài)性位點(diǎn)呈高度連鎖不平衡。 目前國(guó)內(nèi)有關(guān)TAFI基礎(chǔ)方面的研究相對(duì)較少，本研究旨在探討凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）及其編碼區(qū)內(nèi)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（1040C/T）與T2DM之間的聯(lián)系，分析國(guó)人TAFI編碼基因中TAFI 1040C/T基因亞型分布規(guī)律。從而為尋找T2DM的易感基因區(qū)提供有價(jià)值的研究思路和幫助。
