基本信息
- 項目名稱：
- 基于秀麗隱桿線蟲的三丁基錫生態(tài)毒性評價
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術論文
- 簡介：
- 本文引入模式生物秀麗隱桿線蟲，利用DNA損傷效應途徑和胰島素樣生長因子受體途徑基因敲除品系開展急性毒性實驗，經半致死濃度（LC50）測試和致死曲線分析，篩選出對TBT敏感和具有抗性的線蟲品系。利用體長、懷卵量和每窩子代數等亞致死指標分析TBT對線蟲的毒理作用，為TBT風險評價及其致毒機理研究提供科學依據。
- 詳細介紹：
- 三丁基錫（TBT）是一類典型的有機錫化合物，因為TBT的污染已對很多海洋生物表現(xiàn)出明顯的生殖毒性，大多數國家已經頒布法規(guī)禁止或限制TBT的使用。 盡管如此，在許多地區(qū)還是能夠檢測到大量TBT及其降解產物。特別是許多亞洲國家還沒有完全控制TBT的使用，這將導致TBT的污染長期存在。TBT可以通過食物鏈進入人體。在人體血液中檢測到的丁基錫（包括TBT）濃度范圍在50 至400 nM之間，因此TBT對人類的潛在毒性研究引起了極大關注。已有研究表明丁基錫具有肝臟毒性、神經毒性和免疫毒性，然而，造成TBT多重毒性效應的特異機制尚未闡明。 本文引入模式生物秀麗隱桿線蟲，利用DNA損傷效應途徑和胰島素樣生長因子受體途徑基因敲除品系開展急性毒性實驗，經半致死濃度（LC50）測試和致死曲線分析，篩選出對TBT敏感和具有抗性的線蟲品系。利用體長、懷卵量和每窩子代數等亞致死指標分析TBT對線蟲的毒理作用，為TBT風險評價及其致毒機理研究提供科學依據。 秀麗隱桿線蟲由于其生活史簡單，遺傳發(fā)育背景清楚，作為模式生物應用于環(huán)境毒理學研究領域。本研究通過多個突變品系來篩選對三丁基錫敏感的品系。通過測定體長、懷卵量和每窩子代數等亞致死指標分析了TBT對線蟲的毒理學效應，實驗設計合理，分析討論較清晰，為TBT對的致毒機理研究提供科學依據。 TBT已被認為是釋放到水環(huán)境中最危險的人造化學品之一，可在許多水生生物和高等哺乳動物體內富集，人體的血液和肝臟中都曾檢測到TBT的存在。因此，對于TBT污染的早期診斷，尋找關鍵靶標分子以及主要信號轉導途徑的研究十分必要。由于秀麗隱桿線蟲與脊椎動物在脅迫效應基因和主要信號轉導途徑具有同源性，利用線蟲來探討TBT的生態(tài)毒性效應以及相關基因與信號轉導途徑具有普遍意義。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 三丁基錫（TBT）是一類典型的有機錫化合物，然而，造成TBT多重毒性效應的特異機制尚未闡明。本文引入模式生物秀麗隱桿線蟲，利用DNA損傷效應途徑和胰島素樣生長因子受體途徑基因敲除品系開展急性毒性實驗，經半致死濃度（LC50）測試和致死曲線分析，篩選出對TBT敏感和具有抗性的線蟲品系。利用體長、懷卵量和每窩子代數等亞致死指標分析TBT對線蟲的毒理作用，為TBT風險評價及其致毒機理研究提供科學依據。
科學性、先進性及獨特之處
- 秀麗隱桿線蟲由于其生活史簡單，遺傳發(fā)育背景清楚，作為模式生物應用于環(huán)境毒理學研究領域。本研究通過多個突變品系來篩選對三丁基錫敏感的品系。通過測定體長、懷卵量和每窩子代數等亞致死指標分析了TBT對線蟲的毒理學效應，實驗設計合理，分析討論較清晰，為TBT對的致毒機理研究提供科學依據。
應用價值和現(xiàn)實意義
- TBT已被認為是釋放到水環(huán)境中最危險的人造化學品之一，可在許多水生生物和高等哺乳動物體內富集，人體的血液和肝臟中都曾檢測到TBT的存在。因此，對于TBT污染的早期診斷，尋找關鍵靶標分子以及主要信號轉導途徑的研究十分必要。由于秀麗隱桿線蟲與脊椎動物在脅迫效應基因和主要信號轉導途徑具有同源性，利用線蟲來探討TBT的生態(tài)毒性效應以及相關基因與信號轉導途徑具有普遍意義。
學術論文摘要
- 本研究利用秀麗隱桿線蟲半致死濃度分析和致死曲線分析來篩選對三丁基錫（Tributyltin，TBT）敏感的線蟲品系，并討論與TBT毒理學過程可能相關的基因。通過對秀麗隱桿線蟲體長、每窩子代數和懷卵量的測定來探討TBT的生態(tài)毒性效應，以期為TBT對秀麗隱桿線蟲和人類的生態(tài)毒性評價和致毒機理研究提供科學依據。結果表明：TBT對各品系線蟲48 h LC50從小到大依次為egl-1（n487）＜ced-4（n1162）＜cep-1（gk138）=cep-1（lg12501）＜ced-9（n1950）＜clk-2（mn159）＜ced-3（n717）＜N2＜opIs34（hus-1::GFP） ＜opIs56（egl-1::GFP）＜daf-16（mn86）＜hus-1（op241）＜daf-2（e1370）。本研究篩選出對TBT最敏感的線蟲品系為egl-1（n487），而對TBT耐受力最強的是daf-2（e1370）。TBT對秀麗隱桿線蟲體長、每窩子代數和懷卵量均呈現(xiàn)濃度依賴型的抑制作用。
獲獎情況
- 尚未發(fā)表
鑒定結果
- 無
參考文獻
- References: [1] van Wezel A P, van Vlaardingen P. Environmental risk limits for antifouling substances. Aquatic Toxicology, 2004, 66(4): 427–444. [2] Berto D, Giani M, Boscolo R, Covelli S, Giovanardi O, Massironi M, Grassia L. Organotins (TBT and DBT) in water, sediments, and gastropods of the southern Venice lagoon (Italy). Marine Pollution Bulletin, 2007, 55(10–12): 425–435. [3] Viglino L, Pelletier E, St-Louis R. Highly persistent butyltins in northern marine sediments: a long-term threat for the Saguenay Fjord (Canada). Environmental Toxicology and Chemistry, 2004, 23(11): 2673–2681. [4] Fu J, Mai B, Sheng G, Zhang G, Wang X, Peng P, Xiao X, Ran R, Cheng F, Peng X, Wang Z, Tang UW Persistent organic pollutants in environment of the Pearl River Delta, China: an overview. Chemosphere, 2003, 52(9): 1411–1422.
同類課題研究水平概述
- TBT的污染已對很多海洋生物表現(xiàn)出明顯的生殖毒性。TBT可以通過食物鏈進入人體。在人體血液中檢測到的丁基錫（包括TBT）濃度范圍在50 至400 nM之間，因此TBT對人類的潛在毒性研究引起了極大關注。已有研究表明丁基錫具有肝臟毒性、神經毒性和免疫毒性，然而，造成TBT多重毒性效應的特異機制尚未闡明。
