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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 內(nèi)皮素在間歇性低氧大鼠并發(fā)高血壓中的作用
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 通過觀察內(nèi)皮素-1（Endothelin,ET-1）及其受體拮抗劑對(duì)CIH并發(fā)高血壓的影響，探討ET-1在CIH并發(fā)高血壓中的作用機(jī)制。OSA造成CIH。CIH可引發(fā)心血管并發(fā)癥。ET-1系縮血管的肽類物質(zhì)，對(duì)ET-1受體拮抗劑的研究為治療內(nèi)皮素相關(guān)性疾病提供了新途徑。本實(shí)驗(yàn)通過觀察內(nèi)皮素及其受體拮抗劑對(duì)CIH并發(fā)高血壓的影響，探討內(nèi)皮素在間歇性低氧并發(fā)高血壓中的作用。
- 詳細(xì)介紹：
- 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnea syndrome，OSA）是由于某些原因而致上呼吸道阻塞，睡眠時(shí)有呼吸暫停，伴有缺氧、鼾聲、白天嗜睡等癥狀的一種較復(fù)雜的疾病。 更重要的是OSA被認(rèn)為是引發(fā)冠心病、高血壓、心律失常等疾病的重要因素，OSA能增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。其中慢性間歇性低氧(CIH)是OSA引發(fā)心血管并發(fā)癥的重要機(jī)理。目前已知在CIH發(fā)生數(shù)周內(nèi)可以發(fā)生高血壓、血脂異常及早期的動(dòng)脈硬化和血管重構(gòu)。內(nèi)皮素-1（Endothelin,ET-1）系具有縮血管活性的肽類物質(zhì)，近年來的研究表明ET-1參與多種心血管疾病如高血壓、心力衰竭、冠心病等的病理過程。因此對(duì)ET-1受體拮抗劑的研究與開發(fā)為治療內(nèi)皮素相關(guān)性疾病提供了新的途徑。本實(shí)驗(yàn)通過觀察內(nèi)皮素及其受體拮抗劑對(duì)CIH并發(fā)高血壓的影響，探討內(nèi)皮素在間歇性低氧并發(fā)高血壓中的作用。采用低氧工作艙復(fù)制的間歇性低氧模型大鼠，并觀察了其血漿中的內(nèi)皮素及一氧化氮的變化，研究表明模型大鼠血清中的內(nèi)皮素明顯升高，一氧化氮明顯降低，說明了內(nèi)皮素參與了間歇性低氧并發(fā)高血壓過程。經(jīng)給與內(nèi)皮素A受體拮抗劑BQ123后使血管平滑肌舒張，與CIH模型組大鼠血壓相比，BQ123給藥組大鼠血壓明顯下降。而BQ788給藥組大鼠血壓較模型組大鼠血壓并無明顯差別。這說明內(nèi)皮素參與間歇性低氧并發(fā)的高血壓的過程是通過與內(nèi)皮素相關(guān)的受體結(jié)合完成的，具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：通過觀察內(nèi)皮素-1（Endothelin,ET-1）及其受體拮抗劑對(duì)CIH并發(fā)高血壓的影響，探討ET-1在CIH并發(fā)高血壓中的作用機(jī)制?；舅悸罚篛SA造成CIH。CIH可引發(fā)心血管并發(fā)癥。ET-1系縮血管的肽類物質(zhì)，對(duì)ET-1受體拮抗劑的研究為治療內(nèi)皮素相關(guān)性疾病提供了新途徑。本實(shí)驗(yàn)通過觀察內(nèi)皮素及其受體拮抗劑對(duì)CIH并發(fā)高血壓的影響，探討內(nèi)皮素在間歇性低氧并發(fā)高血壓中的作用。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 本作品采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察探討了間歇性低氧模型大鼠血壓、體重、血漿內(nèi)皮素和一氧化氮的變化及內(nèi)皮素受體拮抗劑的影響，闡述了內(nèi)皮素在CIH并發(fā)高血壓中的作用, 設(shè)計(jì)合理，方法得當(dāng)，具有科學(xué)性，先進(jìn)性。首次對(duì)兩種內(nèi)皮素拮抗劑進(jìn)行了比較，闡明內(nèi)皮素在CIH并發(fā)高血壓中的作用機(jī)理,有創(chuàng)新性和獨(dú)到之處。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- OSA被認(rèn)為是引發(fā)冠心病、高血壓、心律失常等疾病的重要因素，OSA能增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。其中慢性間歇性低氧(CIH)是OSA引發(fā)心血管并發(fā)癥的重要機(jī)理。通過本研究闡明了內(nèi)皮素在CIH并發(fā)高血壓中的作用和機(jī)制，為臨床上應(yīng)用內(nèi)皮素拮抗劑治療睡眠呼吸暫停綜合癥疾病并發(fā)高血壓提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),有重要臨床意義。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：通過觀察內(nèi)皮素及其受體拮抗劑對(duì)間歇性低氧(CIH)并發(fā)高血壓的影響，探討內(nèi)皮素在間歇性低氧并發(fā)高血壓中的作用及機(jī)制。 方法：32只雄性SD大鼠將其隨機(jī)分為正常組、CIH模型組、BQ123給藥組和BQ788給藥組。通過間歇性低氧艙造CIH并發(fā)高血壓大鼠模型，檢測(cè)造模前及造模過程中各組大鼠尾動(dòng)脈血壓及血漿中內(nèi)皮素與一氧化氮的含量。結(jié)果：與正常組大鼠體重相比，CIH模型組、BQ123給藥組BQ788給藥組大鼠的體重均有下降。正常組血壓無明顯變化，CIH模型組大鼠血壓顯著升高，經(jīng)用藥干預(yù)后，BQ123組大鼠血壓明顯降低、BQ788組大鼠血壓無明顯變化 (P＜0.05)。與正常組比較，CIH模型組大鼠血漿ET-1含量顯著升高，NO含量顯著降低 (P＜0.05)；經(jīng)用藥干預(yù)后，BQ123給藥組大鼠血清中ET-1含量顯著降低，NO含量略有降低 (P＜0.05)；而BQ788給藥組大鼠血清中ET-1含量及NO含量并無明顯變化。結(jié)論：內(nèi)皮素參與了間歇性低氧引發(fā)高血壓的病理過程及，內(nèi)皮素受體拮抗劑通過內(nèi)皮素受體抑制CIH并發(fā)高血壓產(chǎn)生。
獲獎(jiǎng)情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 本作品闡述了內(nèi)皮素在CIH并發(fā)高血壓中的作用, 設(shè)計(jì)合理，方法得當(dāng)，具有科學(xué)性，先進(jìn)性。首次對(duì)兩種內(nèi)皮素拮抗劑進(jìn)行了比較，闡明內(nèi)皮素在CIH并發(fā)高血壓中的作用機(jī)理,有創(chuàng)新性和獨(dú)到之處。
參考文獻(xiàn)
- [1] Nieto FJ, Young TB, Lind BK, Shahar E, Samet JM, Redline S, D'Agostino RB, Newman AB, Lebowitz MD and Pickering TG. Association of sleep-disordered breathing, sleep apnea, and hypertension in a large community-based study. Sleep Heart Health Study. Journal of the American Medical Association 283: 1829-1836, 2000. [2] 譚勝玉,楊宇,羅熒荃,等.慢性間歇性缺氧大鼠模型的初步研究.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2006,14(6):595-598,601. [3]董幸,潘燕,孟巖,李新,尾套法與頸動(dòng)脈法測(cè)量大鼠血壓的相關(guān)性,實(shí)驗(yàn)室研究與探索,2008,5(27):53-55 [4]Baker-Herman TL, Fuller DD, Bavis RW, Zabka AG, Golder FJ, Doperalski NJ, Johnson RA, Watters JJ and Mitchell GS. BDNF is necessary and sufficient for spinal respiratory plasticity following intermittent hypoxia. Nature Neuroscience 7: 48-55, 2004. [5] Hla KM, Young TB, Bidwell T, Palta M, Skatrud JB and Dempsey J. Sleep Apnea and Hypertension: A Population-based Study. Ann Intern Med 120: 382-388, 1994.
同類課題研究水平概述
- 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥(obstructive sleep arpnea, OSA)病人表現(xiàn)為睡眠中反復(fù)發(fā)作的上呼吸通道障礙，引起周期性的動(dòng)脈血氧飽和度波動(dòng)，造成周期性間歇性低氧(cyclic intermittent hypoxia, CIH)。大量流行病學(xué)及生理學(xué)研究表明這種周期性的波動(dòng)往往引起持續(xù)性高血壓(1, 2, 3)。盡管引起動(dòng)脈血壓升高的機(jī)制不十分清楚，但有證據(jù)顯示，頸動(dòng)脈化學(xué)感受器可通過影響交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)導(dǎo)致動(dòng)脈血壓的改變。比如，大鼠每天給予8小時(shí)間歇性低氧處理，持續(xù)35天，結(jié)果可導(dǎo)致動(dòng)脈血壓顯著升高；如果預(yù)先切除頸動(dòng)脈體和腎交感神經(jīng)則可防止低氧誘導(dǎo)的動(dòng)脈血壓升高(4)。OSA病人其肌肉交感神經(jīng)活動(dòng)（muscle sympathetic nerve activity, MSNA）明顯提高(5)。 研究表明，間歇性低氧可通過改變頸動(dòng)脈體內(nèi)的神經(jīng)調(diào)質(zhì)而增加外周化學(xué)感受器敏感性(6)，如血管緊張素(Ang II)、內(nèi)皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)等特殊的神經(jīng)調(diào)質(zhì)可影響化學(xué)感受器的傳入活動(dòng)。ET-1是由21個(gè)氨基酸組成的多肽，具有兩種受體，ETA和ETB受體，大量研究數(shù)據(jù)提示內(nèi)皮素增加頸動(dòng)脈體化學(xué)敏感性，同時(shí)改變頸動(dòng)脈體內(nèi)內(nèi)皮素A (ETA)和內(nèi)皮素B(ETB)受體表達(dá)。Chen等研究表明，持續(xù)低氧增加頸動(dòng)脈體ETA及內(nèi)皮素前體表達(dá)，同時(shí)頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器活動(dòng)加強(qiáng)。Rey等(7)研究表明，CIH每天8 小時(shí)，持續(xù)4 天，可加強(qiáng)頸動(dòng)脈體對(duì)外源性ET-1 的反應(yīng)，此效應(yīng)可被非特異性ET-1受體阻斷劑阻斷。我們以往研究結(jié)果顯示，CIH改變了頸動(dòng)脈體內(nèi)ET-1表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng)外周化學(xué)敏感性，導(dǎo)致血壓升高。然而，ET-1如何加強(qiáng)頸動(dòng)脈體活動(dòng)的詳細(xì)機(jī)制仍不十分清楚，有些問題仍需進(jìn)一步闡明。
