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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 黃連對(duì)正常氧和慢性間歇性低壓低氧大鼠離體胸主動(dòng)脈收縮活動(dòng)的影響
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 通過(guò)觀察黃連對(duì)正常氧和慢性間歇性低壓低氧大鼠離體胸主動(dòng)脈收縮活動(dòng)的影響并探討其作用機(jī)制，為應(yīng)用祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥防治高原高血壓提供理論基礎(chǔ)。根據(jù)研究結(jié)果推測(cè)使用黃連制劑合并間歇低氧習(xí)服防治高原高血壓比單純間歇低氧習(xí)服具有更好效果。
- 詳細(xì)介紹：
- 黃連是我國(guó)常用中藥材和出口藥材，具有降血壓作用。慢性間歇性低壓低氧（CIHH）預(yù)處理不影響基礎(chǔ)血壓，但能明顯對(duì)抗急性低氧對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的不良影響。調(diào)查表明中藥對(duì)高原高血壓（HAH）治療控制率為100%，而間歇性低氧習(xí)服對(duì)HAH的預(yù)防效果并不確切，因此開(kāi)發(fā)祖國(guó)傳統(tǒng)中藥防治急性低氧導(dǎo)致的血壓升高具有重要意義。由于低氧環(huán)境使機(jī)體多耐藥基因表達(dá)增加，故慢性間歇低氧時(shí)機(jī)體對(duì)黃連降壓作用的敏感性應(yīng)予考慮。本研究以雄性SD大鼠為研究對(duì)象，觀察黃連對(duì)正常氧和CIHH大鼠離體胸主動(dòng)脈收縮活動(dòng)的影響并探討其作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明黃連能顯著抑制正常氧和CIHH大鼠離體胸主動(dòng)脈的收縮活動(dòng)，該作用不依賴血管內(nèi)皮且在兩組大鼠間無(wú)顯著差異。黃連舒張正常氧和CIHH大鼠離體動(dòng)脈的機(jī)制可能是：激活A(yù)TP敏感型鉀通道，促進(jìn)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)使局部一氧化氮濃度升高，抑制肌漿網(wǎng)釋放鈣離子及細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流；對(duì)正常氧大鼠血管的舒張作用還通過(guò)促進(jìn)前列環(huán)素合成。推測(cè)使用黃連制劑合并間歇低氧習(xí)服防治HAH有望比單純間歇低氧習(xí)服獲得更好效果。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 通過(guò)研究黃連在正常氧和CIHH兩種環(huán)境下對(duì)大鼠離體動(dòng)脈的舒張作用并探討其作用機(jī)制，為應(yīng)用中醫(yī)藥防治高血壓特別是高原高血壓提供理論基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)觀察黃連對(duì)去甲腎上腺素（NE）和KCl誘發(fā)的正常氧及CIHH大鼠離體動(dòng)脈收縮活動(dòng)的影響，用心得安、L-NAME、格列苯脲和吲哚美辛研究其舒張血管的機(jī)制，探究黃連對(duì)NE誘發(fā)的細(xì)胞內(nèi)鈣性和細(xì)胞外鈣性收縮的影響。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 從受體和離子通道水平研究黃連舒張正常氧和CIHH大鼠離體動(dòng)脈的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)間歇低氧預(yù)處理并不明顯影響血管對(duì)黃連藥理作用的反應(yīng)性，提出黃連能在高原高血壓血管內(nèi)皮受損的情況下通過(guò)增加血管其他組織細(xì)胞誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)來(lái)提高局部一氧化氮水平，從而產(chǎn)生降壓作用。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 隨著國(guó)家加大對(duì)西藏等西部高原地區(qū)的建設(shè)力度，前往當(dāng)?shù)氐母刹咳罕娙找嬖龆?，高原高血壓的發(fā)病人數(shù)也隨之增加。本研究有望對(duì)推廣祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥防治高血壓及高原病產(chǎn)生一定影響，并為進(jìn)一步探究藥物降壓的分子機(jī)制提供新思路。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：觀察黃連對(duì)正常氧和CIHH大鼠離體胸主動(dòng)脈收縮活動(dòng)的影響并探討其作用機(jī)制。 方法：取青年雄性SD大鼠，隨機(jī)分為正常氧組和CIHH組。前者不予任何處理，后者于低壓氧艙接受28d模擬海拔5000m高度的低壓低氧處理，每天6h。制備大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)并將其恒溫灌流，記錄黃連對(duì)動(dòng)脈環(huán)收縮活動(dòng)的影響并研究其作用機(jī)制。 結(jié)果：黃連使NE和KCl誘發(fā)的正常氧和CIHH大鼠離體動(dòng)脈環(huán)收縮活動(dòng)明顯減弱，但其對(duì)兩組大鼠動(dòng)脈收縮的抑制作用無(wú)明顯差異。除去內(nèi)皮后各組收縮幅度均無(wú)顯著變化。格列苯脲、左旋硝基精氨酸甲酯可部分阻斷黃連對(duì)兩組大鼠動(dòng)脈環(huán)收縮活動(dòng)的抑制作用，吲哚美辛還能抑制黃連對(duì)正常氧大鼠動(dòng)脈的舒張作用。黃連明顯抑制NE誘發(fā)的兩組大鼠細(xì)胞內(nèi)鈣性和細(xì)胞外鈣性收縮。 結(jié)論：黃連對(duì)正常氧和CIHH大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)具有明顯舒張作用，該作用不依賴血管內(nèi)皮，且在兩組之間無(wú)顯著差異。其抑制CIHH大鼠血管收縮的機(jī)制可能是通過(guò)激活A(yù)TP敏感型鉀通道，增加iNOS催化合成的NO濃度，抑制肌漿網(wǎng)釋放鈣離子及細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流；對(duì)正常氧大鼠動(dòng)脈的舒張作用可能還通過(guò)增加局部前列環(huán)素。
獲獎(jiǎng)情況
- 2010年4月15日在河北醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院“生理開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室成果報(bào)告會(huì)”上向?qū)W校師生匯報(bào)研究成果，受到廣泛好評(píng)。 本研究論文已投至中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)核心期刊《中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志》，待發(fā)表。
鑒定結(jié)果
- 無(wú)
參考文獻(xiàn)
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同類課題研究水平概述
- 研究表明，急性低氧使初到高原低壓低氧環(huán)境人員的血管收縮痙攣，外周循環(huán)阻力增高，從而導(dǎo)致高原高血壓（HAH）的發(fā)生，慢性間歇低氧習(xí)服對(duì)HAH的發(fā)生發(fā)展起到一定的預(yù)防作用。通過(guò)對(duì)西藏阿里地區(qū)494人的血壓檢測(cè)結(jié)果和隨訪，發(fā)現(xiàn)高原環(huán)境下的高血壓發(fā)病率為23.69%，應(yīng)用中藥治療控制率為100%。 黃連是我國(guó)人工種植栽培歷史較早的常用中藥材和出口藥材，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其具有降血壓的藥理作用。國(guó)外的研究發(fā)現(xiàn)低氧環(huán)境能使機(jī)體多耐藥基因表達(dá)增加，因此機(jī)體在低氧環(huán)境下對(duì)藥物的敏感性應(yīng)予以考慮。 以往國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，慢性間歇性低壓低氧（CIHH）能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，維持細(xì)胞生存和組織再生，提高心肌對(duì)缺血/缺氧的耐受能力，對(duì)抗缺血/再灌注或缺氧/復(fù)氧對(duì)心臟收縮功能的損害，并具有抗心律失常作用。CIHH對(duì)大鼠的基礎(chǔ)血壓無(wú)影響，但能對(duì)抗急性低氧對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的不良影響。 大量研究表明，藥物一般通過(guò)激動(dòng)腎上腺素能β受體、膽堿能M受體，激活A(yù)TP敏感型鉀通道，增加胞漿內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)局部合成釋放前列環(huán)素、內(nèi)皮源性NO等擴(kuò)血管物質(zhì)從而產(chǎn)生血管舒張作用。國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為通過(guò)促進(jìn)鉀離子通道開(kāi)放、提高組織NO和血管舒張性前列腺素水平，在低氧性高血壓的藥物治療中有著巨大潛力。 黃連對(duì)正常氧和CIHH大鼠離體胸主動(dòng)脈收縮活動(dòng)的影響未見(jiàn)報(bào)道，本研究有望對(duì)應(yīng)用祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥防治高原高血壓產(chǎn)生推動(dòng)作用，并為進(jìn)一步探究藥物降壓的分子機(jī)制提供新的研究思路。
