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基本信息
- 項目名稱：
- 藤黃酸雙層片的研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 藤黃酸雙層緩釋片的研究對于改進藤黃酸的治療效果，增加治療指數(shù)具有重要的意義。雙層緩釋片提高了藥物的吸收和利用度，提高了藥物的安全性、適應(yīng)性和有效性，提高了治療指數(shù)。
- 詳細(xì)介紹：
- 目前緩釋系統(tǒng)的研究中開發(fā)了大量的制劑品種，涉及多種制備工藝和控釋技術(shù)，其中發(fā)展最快的是口服給緩釋系統(tǒng)，能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的也以口服制劑為主。口服緩釋劑型是當(dāng)今藥劑學(xué)領(lǐng)域研究的熱門課題之一，而最常見的使用親水性聚合物作阻滯劑的親水凝膠骨架片，HPMC骨架片是這類劑型的代表，目前很多報道或上市的緩釋制劑均采用這一技術(shù)。骨架型制劑是將藥物和一種或多種惰性固體骨架材料通過壓制或融合技術(shù)制成片劑、微丸或其它形式的制劑，其成本較低，工藝簡單，適用于常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件，機械化程度高，生產(chǎn)質(zhì)控可定量化，重現(xiàn)性好;同時根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、動力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)及人體胃腸道生理變化因素，可通過選擇骨架材料和調(diào)節(jié)制備工藝，以達到人們所需的指標(biāo)。親水凝膠骨架片口服后，首先骨架表面的藥物大量溶出，使血藥濃度迅速達到治療濃度，隨后的緩慢釋放用來維持治療濃度。 速釋層利用了固體分散技術(shù)，是將難溶性藥物高度分散在固體載體材料中，不僅可明顯提高藥物的生物利用度，而且可降低毒副作用。例如雙炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效劑量小于市售普通片的一半，說明生物利用度大大提高。目前國內(nèi)利用固體分散制備技術(shù)生產(chǎn)且已上市的產(chǎn)品有聯(lián)苯雙酯丸，復(fù)方炔諾孕酮丸，尼群地平片等。 藤黃酸是藤黃樹脂中的主要活性成分。近年研究表明,藤黃酸對肝癌、胃癌等腫瘤細(xì)胞株均有明顯的抑制作用 , 具有廣泛的抗腫瘤作用 。目前研究認(rèn)為其抗腫瘤作用可通過阻滯于細(xì)胞周期由G2 期向M期過渡 、抑制TOPO異構(gòu)酶的催化活性等途徑來實現(xiàn), 但是其確切機制尚未清楚。 腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤生物學(xué)特征之一, 也是腫瘤臨床治療的難題。目前對其研究較多的是有關(guān)其分子機制方面, 腫瘤轉(zhuǎn)移是一個多階段復(fù)雜的過程, 其中包括腫瘤細(xì)胞的脫落、遷移、黏附、生長等,每一階段都受不同因素的影響和調(diào)控。胃癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移也成為胃癌治療的一大障礙, 對胃癌轉(zhuǎn)移及其機制研究也逐漸成為熱點 。 目前關(guān)于藤黃酸抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的研究報道很少。 因此在現(xiàn)有的技術(shù)水平上如何使得藤黃酸更好的發(fā)揮療效是至關(guān)重要的，本實驗通過制備藤黃酸雙層緩釋片，很大程度上提高了藤黃酸和生物利用度，而且避免出現(xiàn)過高或者過低的“峰谷”血藥濃度而出現(xiàn)的不良反應(yīng)，使病人用藥更安全可靠。 因此藤黃酸雙層片的研究具有較大的使用范圍和推廣前景。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 藤黃酸有較強的抗癌活性，對體外人體癌細(xì)胞株有殺傷作用，當(dāng)濃度為5μg/ml，作用24h即可有效地殺傷癌細(xì)胞，其抗癌作用與藥物濃度及作用時間呈正相關(guān)。將藤黃酸制成雙層緩釋片不僅可以在預(yù)定時間內(nèi)向人體提供適宜的血藥濃度,而且使人體維持此種血藥濃度達較長的時間，提高了藥物的安全性、適應(yīng)性和有效性，減少給藥次數(shù)，避免普通制劑因頻繁給藥產(chǎn)生的血藥濃度峰谷現(xiàn)象。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 雙層片含有速釋和緩釋兩部分。其中速釋層以PEG6000為載體的固體分散體，其特點是提高難容藥物的溶出速率和溶解度，使其迅速達到治療所需血藥濃度，以提高藥物的吸收和生物利用度；緩釋層中藥物緩慢釋放，使血藥濃度平穩(wěn)，避免出現(xiàn)過高或者過低的“峰谷”血藥濃度而出現(xiàn)的不良反應(yīng)，使病人用藥更安全可靠。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 目前藤黃酸治療癌癥的主要藥物之一。但是藤黃酸半衰期較短需要多次給藥，容易產(chǎn)生蓄積中毒等副作用。針對這種情況，我們制備了藤黃酸雙層緩釋片，可以迅速達到治療所需血藥濃度，并且使血藥濃度平穩(wěn)，避免出現(xiàn)過高或者過低的“峰谷”血藥濃度而出現(xiàn)的不良反應(yīng)，使病人用藥更安全可靠。因此，本研究論文具有較大的應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 本文建立了HPLC法考察藤黃酸的基本性質(zhì)，藤黃酸雙層片釋放度和含量的測定；以上方法準(zhǔn)確可靠，方便快捷，很好地滿足了本研究中的各項分析要求。 通過單因素考察實驗優(yōu)化了固體分散體的組成及制備工藝。將在優(yōu)化條件下制備的固體分散體進行釋放度實驗，表明在30min內(nèi)藥物累積釋放百分率大于80%；差熱分析實驗表明藥物以無定型或分子狀態(tài)存在于固體分散體中。在單因素考察的基礎(chǔ)上篩選出主要影響釋放度的因素，應(yīng)用正交設(shè)計試驗優(yōu)化了藤黃酸雙層片的速釋層和緩釋層的處方。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
- [1]王普善.新藥研究開發(fā)的主要途徑和方法.中藥新藥雜志，1994，3(4):3-7. [2] 崔福德.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2008：375-376. [3]聶詩明，張漢貞，王崇云.雷公藤緩釋片溶出度考察.中國中藥雜志，1996，21(11):667-669. [4]宋洪濤.沈陽藥科大學(xué)博士論文，2000，151. [5]崔福德.藥劑學(xué).北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:439-444.
同類課題研究水平概述
- 目前緩釋系統(tǒng)的研究中開發(fā)了大量的制劑品種，涉及多種制備工藝和控釋技術(shù)，其中發(fā)展最快的是口服給緩釋系統(tǒng)，能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的也以口服制劑為主。口服緩釋劑型是當(dāng)今藥劑學(xué)領(lǐng)域研究的熱門課題之一，而最常見的使用親水性聚合物作阻滯劑的親水凝膠骨架片，HPMC骨架片是這類劑型的代表，目前很多報道或上市的緩釋制劑均采用這一技術(shù)。骨架型制劑是將藥物和一種或多種惰性固體骨架材料通過壓制或融合技術(shù)制成片劑、微丸或其它形式的制劑，其成本較低，工藝簡單，適用于常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件，機械化程度高，生產(chǎn)質(zhì)控可定量化，重現(xiàn)性好;同時根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、動力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)及人體胃腸道生理變化因素，可通過選擇骨架材料和調(diào)節(jié)制備工藝，以達到人們所需的指標(biāo)。親水凝膠骨架片口服后，首先骨架表面的藥物大量溶出，使血藥濃度迅速達到治療濃度，隨后的緩慢釋放用來維持治療濃度。 速釋層利用了固體分散技術(shù)，是將難溶性藥物高度分散在固體載體材料中，不僅可明顯提高藥物的生物利用度，而且可降低毒副作用。例如雙炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效劑量小于市售普通片的一半，說明生物利用度大大提高。目前國內(nèi)利用固體分散制備技術(shù)生產(chǎn)且已上市的產(chǎn)品有聯(lián)苯雙酯丸，復(fù)方炔諾孕酮丸，尼群地平片等。 藤黃酸是藤黃樹脂中的主要活性成分。近年研究表明,藤黃酸對肝癌、胃癌等腫瘤細(xì)胞株均有明顯的抑制作用 , 具有廣泛的抗腫瘤作用 。目前研究認(rèn)為其抗腫瘤作用可通過阻滯于細(xì)胞周期由G2 期向M期過渡 、抑制TOPO異構(gòu)酶的催化活性等途徑來實現(xiàn), 但是其確切機制尚未清楚。 腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤生物學(xué)特征之一, 也是腫瘤臨床治療的難題。目前對其研究較多的是有關(guān)其分子機制方面, 腫瘤轉(zhuǎn)移是一個多階段復(fù)雜的過程, 其中包括腫瘤細(xì)胞的脫落、遷移、黏附、生長等,每一階段都受不同因素的影響和調(diào)控。胃癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移也成為胃癌治療的一大障礙, 對胃癌轉(zhuǎn)移及其機制研究也逐漸成為熱點 。 目前關(guān)于藤黃酸抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的研究報道很少。 因此在現(xiàn)有的技術(shù)水平上如何使得藤黃酸更好的發(fā)揮療效是至關(guān)重要的，本實驗通過制備藤黃酸雙層緩釋片，很大程度上提高了藤黃酸和生物利用度，而且避免出現(xiàn)過高或者過低的“峰谷”血藥濃度而出現(xiàn)的不良反應(yīng)，使病人用藥更安全可靠。 因此藤黃酸雙層片的研究具有較大的使用范圍和推廣前景。
