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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 大黃酚脂質(zhì)體的制備及藥效學(xué)研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本作品在深入研究大黃酚脂質(zhì)體制備方法和影響因素的基礎(chǔ)上，對其制備工藝條件進(jìn)行正交優(yōu)化，制備出包封率高、穩(wěn)定性好的大黃酚脂質(zhì)體。同時(shí)，著重研究了大黃酚脂質(zhì)體對腦I/R小鼠所致記憶功能障礙、老化相關(guān)酶和耐缺氧方面的保護(hù)和改善作用，為臨床中安全有效的使用大黃酚制劑打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，為其應(yīng)用于臨床治療腦血管性疾病提供了依據(jù)。
- 詳細(xì)介紹：
- 大黃酚是蓼科植物大黃中游離蒽醌衍生物，難溶于水，也是產(chǎn)生藥理作用的主要有效成分之一。它具有較好的抗菌消炎、止咳、止血、抗衰老、抗癌、利尿和促進(jìn)腸管動(dòng)物的神經(jīng)興奮和肌肉麻痹等多種作用，但是對胃腸道刺激較大，在臨床應(yīng)用中受到很大的限制。 脂質(zhì)體是一種藥物新劑型。由于其具有靶向、高效、長效、低毒、副作用小等特點(diǎn)引起眾多研究者的關(guān)注，因此它作為定向藥物載體已被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。同時(shí)，脂質(zhì)體因?yàn)榭梢园阎苄运幬锇庠谀遗輧?nèi)帶入水相，有效地增加了脂溶性藥物的溶解度，為脂溶性藥物制劑的制備開辟了新的途徑。 制備大黃酚脂質(zhì)體制劑，可有效地解決其溶解性差、對胃腸刺激大、穩(wěn)定性差等問題。大黃酚脂質(zhì)體的開發(fā)為大黃酚的臨床注射應(yīng)用提供了可能。 本作品在深入研究大黃酚脂質(zhì)體制備方法和影響因素的基礎(chǔ)上，對其制備工藝條件進(jìn)行正交優(yōu)化，制備出包封率高、穩(wěn)定性好的大黃酚脂質(zhì)體。大黃酚脂質(zhì)體制備的最佳處方和工藝條件為：膜材比1:3、藥脂比3:40、成膜溫度為45℃、pH=8.2、適量的抗氧化劑和表面活性劑的加入、成膜容器和脂質(zhì)體混合液體積比為50:1、水合介質(zhì)Tris緩沖溶液。同時(shí)，著重研究了大黃酚脂質(zhì)體對腦I/R小鼠所致記憶功能障礙、老化相關(guān)酶和耐缺氧方面的保護(hù)和改善作用，為臨床中安全有效的使用大黃酚制劑打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。藥效學(xué)研究證實(shí)大黃酚脂質(zhì)體在對腦I/R小鼠所致記憶功能障礙、老化相關(guān)酶和耐缺氧方面有明顯的保護(hù)作用，使其有可能開發(fā)成為治療心腦血管疾病的新型藥物，為其應(yīng)用于臨床治療腦血管性疾病提供了依據(jù)。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 大黃酚具有抗菌消炎、止咳止血、抗衰老、利尿、抗癌等多種作用，并且對胃腸道刺激較大，在臨床應(yīng)用中受到很大的限制，目前還未開發(fā)出臨床注射用劑。將其制備成脂質(zhì)體制劑可有效地解決其溶解性差、對胃腸刺激大、穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)。 本文旨在制備出包封率高、穩(wěn)定性好大黃酚脂質(zhì)體，并著重研究其對腦I/R小鼠所致記憶功能障礙、老化相關(guān)酶和耐缺氧方面的作用。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 脂質(zhì)體作為一種新型藥物載體，不僅可以避免由于突釋等情況造成的血藥濃度過高而引發(fā)的危險(xiǎn)，又可以保證藥物濃集于肝靶。同時(shí)，脂質(zhì)體因?yàn)榭梢园阎苄运幬锇庠谀遗輧?nèi)帶入水溶液，增加了脂溶性藥物的溶解度，為脂溶性藥物制劑的制備開辟了新的途徑。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 將難溶于水溶液的大黃酚包封在磷脂膜中帶入水相，可有效地增加其在水中的溶解度，大黃酚脂質(zhì)體的開發(fā)為大黃酚的臨床注射應(yīng)用提供了可能。藥效學(xué)研究證實(shí)大黃酚脂質(zhì)體在對腦I/R小鼠所致記憶功能障礙、老化相關(guān)酶和耐缺氧方面有明顯的保護(hù)作用，使其有可能開發(fā)成為治療心腦血管疾病的新型藥物，為其應(yīng)用于臨床治療腦血管性疾病提供了依據(jù)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 在深入研究大黃酚脂質(zhì)體制備方法和影響因素的基礎(chǔ)，其制備工藝條件進(jìn)行正交優(yōu)化，得到的最佳處方和工藝條件為：膜材比1:3、藥脂比3:40、成膜溫度為45℃、pH=8.2、加入適量的抗氧化劑和表面活性劑、成膜容器和脂質(zhì)體混合液體積比為50:1、Tris緩沖溶液作為水合介質(zhì)。并著重研究大黃酚脂質(zhì)體的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，為臨床中安全有效的使用大黃酚制劑打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
獲獎(jiǎng)情況
- 1.《大黃酚脂質(zhì)體的制備及其質(zhì)量評價(jià)》發(fā)表在《中草藥》2011年第6期 2.《大黃酚脂質(zhì)體的制備工藝研究》發(fā)表在《中國新藥雜志》2011年第9期
鑒定結(jié)果
- 由于時(shí)間原因未來得及鑒定
參考文獻(xiàn)
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同類課題研究水平概述
- 脂質(zhì)體是由磷脂雙分子定向排列而成的直徑幾納米至幾微米的超細(xì)粒子，雙分子層內(nèi)外分別包封脂溶性和水溶性藥物。由于脂質(zhì)體具有獨(dú)特的作用特點(diǎn)，而受到越來越多的關(guān)注。脂質(zhì)體與泡囊的研究主要集中在模擬膜的研究、藥品的可控釋放和體內(nèi)靶向給藥以及在體外培養(yǎng)中將基因和其他物質(zhì)向細(xì)胞內(nèi)的傳遞。 近年來，隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，脂質(zhì)體制備工藝日趨完善，脂質(zhì)體作用機(jī)制進(jìn)一步闡明，加之脂質(zhì)體適合體內(nèi)降解、無毒性和無免疫原性，作為藥物載體具有提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用，并減少藥物劑量等優(yōu)點(diǎn)。因此，脂質(zhì)體作為藥物載體的研究愈來愈受到重視，這方面的研究進(jìn)展非常迅速。 脂質(zhì)體作為抗癌藥物載體具有能增加與癌細(xì)胞的親和力，克服耐藥性，增加藥物被癌細(xì)胞的攝取量，降低用藥劑量，降低毒副作用的特點(diǎn)。目前在這方面的研究較多，也有人取得了一些進(jìn)展。脂質(zhì)體與生物細(xì)胞膜親和力強(qiáng)的特點(diǎn)，將抗生素包裹在脂質(zhì)體內(nèi)可提高抗菌效果，利用脂質(zhì)體治療胞內(nèi)感染的研究較多，目前已經(jīng)有部分針對胞內(nèi)病毒的脂質(zhì)體制劑上市。激素脂質(zhì)體進(jìn)人體內(nèi)后濃集于炎癥部位而被吞噬細(xì)胞吞噬，避免了游離藥物與血漿蛋白作用。藥物在炎癥部位釋放，可以在較低劑量下發(fā)揮療效，從而減少激素因劑量過高而引起的并發(fā)病和副作用。這也是目前的研究主要方向之一。將 螯合劑制成脂質(zhì)體劑型可以作為將螯合劑轉(zhuǎn)運(yùn)到貯積在細(xì)胞中的有毒重金屬的載體，即可有效地從體內(nèi)除去重金屬，也可以促進(jìn)膠體金從糞便中排出，以達(dá)到解毒目的。目前，已經(jīng)有人將RNA、DNA遺傳基因包入脂質(zhì)體中，將其引入細(xì)胞為遺傳工程提供了新的方法和途徑。 脂質(zhì)體從發(fā)現(xiàn)至今，已有近40年的歷史，成為很有發(fā)展前途的藥物載體。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，脂質(zhì)體的制備工藝逐步完善，脂質(zhì)體作為藥物載體的新劑型與現(xiàn)有給藥方法相比具有明顯的優(yōu)越性和廣闊的臨床應(yīng)用前景。目前脂質(zhì)體藥物的研究，除上述脂質(zhì)體藥物的應(yīng)用以外，作為血紅蛋白載體、用脂質(zhì)體攜載麻醉藥提高麻醉效果等方面的研究也逐漸受到關(guān)注。但由于其制備過程復(fù)雜，對有些藥物尤其是水溶性藥物包封率較低，且極易從脂質(zhì)體中滲透出來，也有少數(shù)藥物很難包在脂質(zhì)體中等等原因，還存在一定的局限性。脂質(zhì)體藥物在制備方法、存留時(shí)間、穩(wěn)定性及在生命體中的傳輸性能等方面尚需開展大量的研究工作。
