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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 阿司匹林聯(lián)合巴曲酶對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)研究
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 本課題通過(guò)阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用巴曲酶，處理腦缺血再灌注損傷后的大鼠，研究阿司匹林聯(lián)合巴曲酶對(duì)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制及藥物對(duì)其保護(hù)作用。首先制作腦缺血再灌注損傷后的模型大鼠，將模型大鼠分為實(shí)驗(yàn)組（阿司匹林+巴曲酶）、對(duì)照組（巴曲酶）和模型組（蒸餾水）。三組均在模型術(shù)后7天分別給予上述藥物，并應(yīng)用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和免疫組化技術(shù)觀測(cè)，測(cè)得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以獲取科學(xué)性的結(jié)論。
- 詳細(xì)介紹：
- 本課題通過(guò)在應(yīng)用阿司匹林基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用巴曲酶，處理腦缺血再灌注損傷后的大鼠，研究阿司匹林聯(lián)合巴曲酶對(duì)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，探討腦缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制以及藥物對(duì)其保護(hù)作用，為臨床提供合理的治療對(duì)策提供科學(xué)的理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)方法：首先造模：制作腦缺血再灌注損傷后的模型大鼠，然后將制作的腦缺血再灌注損傷后的模型大鼠分為實(shí)驗(yàn)組（阿司匹林0.6 ml/kg+巴曲酶0.1 ml/kg）、對(duì)照組（巴曲酶0.1 ml/kg）和模型組（蒸餾水0.1 ml/kg）三個(gè)組。三組均在小鼠四血管腦缺血模型術(shù)后7天以灌胃方法分別給予上述劑量藥物（隔日1次）。在給藥5次后應(yīng)用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)（連續(xù)實(shí)驗(yàn)7天，每日兩次）觀測(cè)各組大鼠的平均游泳距離及穿越原平臺(tái)次數(shù)。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)1天將各組大鼠斷頭取腦，應(yīng)用免疫組化技術(shù)觀測(cè)各組大鼠的海馬神經(jīng)元JNK的表達(dá)變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：模型組大鼠平均游泳距離、跨臺(tái)次數(shù)與實(shí)驗(yàn)組組、對(duì)照組組比較均有顯著性差異。實(shí)驗(yàn)組20%區(qū)域少于對(duì)照組。其余指標(biāo)2組間均無(wú)明顯差異。與對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組比較，模型組的海馬CA1區(qū)JNK免疫反應(yīng)陽(yáng)性神經(jīng)元免疫組化評(píng)分明顯增加(P<0．01)。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合對(duì)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)療效明顯優(yōu)于單用巴曲酶。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合巴曲酶治療對(duì)腦缺血再灌注損傷后大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶功能受損具有明顯保護(hù)作用,且明顯優(yōu)于單用巴曲酶。本課題探討腦缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制以及藥物對(duì)其保護(hù)作用，為臨床提供合理的治療對(duì)策提供科學(xué)的理論依據(jù)。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：探討腦缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制以及藥物對(duì)其保護(hù)作用，為臨床提供合理的治療對(duì)策提供科學(xué)的理論依據(jù)。 基本思路：通過(guò)在應(yīng)用阿司匹林基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用巴曲酶，處理腦缺血再灌注損傷后的大鼠，研究阿司匹林聯(lián)合巴曲酶對(duì)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)療效。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 1.研究阿司匹林、巴曲酶聯(lián)用對(duì)腦缺血再灌注的保護(hù)作用是否更好，以尋求更合理的臨床聯(lián)合用藥。 2.與本實(shí)驗(yàn)類似的研究較為少見(jiàn)，此研究在于發(fā)掘阿司匹林的其他用途。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 腦血管疾病是目前嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，對(duì)患者及家屬造成了巨大的痛苦，探討腦缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制以及藥物對(duì)其保護(hù)作用，為臨床提供合理的治療對(duì)策提供科學(xué)的理論依據(jù)，具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 摘要 目的：通過(guò)阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用巴曲酶，處理腦缺血再灌注損傷后的大鼠，研究阿司匹林聯(lián)合巴曲酶對(duì)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制及藥物對(duì)其保護(hù)作用。方法：造模：制作腦缺血再灌注損傷后的模型大鼠，然后模型大鼠分為實(shí)驗(yàn)組（阿司匹林0.6 ml/kg+巴曲酶0.1 ml/kg）、對(duì)照組（巴曲酶0.1 ml/kg）和模型組（蒸餾水0.1 ml/kg）。三組均在四血管腦缺血模型術(shù)后7天以灌胃方法給予相應(yīng)藥物（隔日1次）。在給藥5次后應(yīng)用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)（連續(xù)實(shí)驗(yàn)7天，每日兩次）觀測(cè)各組大鼠的平均游泳距離及穿越原平臺(tái)次數(shù)。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)1天將各組大鼠斷頭取腦，應(yīng)用免疫組化技術(shù)觀測(cè)各組大鼠的海馬神經(jīng)元JNK的表達(dá)變化。結(jié)果：模型組大鼠平均游泳距離、跨臺(tái)次數(shù)與其他兩組比較均有顯著性差異。與對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組比較，模型組的海馬CA1區(qū)JNK免疫反應(yīng)陽(yáng)性神經(jīng)元免疫組化評(píng)分明顯增加(P<0．01)。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合巴曲酶治療對(duì)腦缺血再灌注損傷后大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶功能受損具有明顯保護(hù)作用,且優(yōu)于單用巴曲酶。 關(guān)鍵詞：阿司匹林、巴曲酶、腦缺血再灌注 、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)、免疫組化技術(shù)，JNK
獲獎(jiǎng)情況
- 本篇論文待發(fā)表，與本研究相關(guān)的一篇綜述“腦缺血再灌注損傷的藥物治療進(jìn)展”已發(fā)表在《科園月刊》雜志。 獲承德醫(yī)學(xué)院大學(xué)生課外學(xué)術(shù)作品競(jìng)賽一等獎(jiǎng)
鑒定結(jié)果
- 屬實(shí)
參考文獻(xiàn)
- ⑴ 饒明利.中國(guó)腦血管防治病指南【S】.衛(wèi)生部疾病控制司，2005：27 ⑵ 韓仲巖.對(duì)TIA及其腦梗塞的重新認(rèn)識(shí)【J】.臨床精神病雜志，2004，17：401 ⑶ 黃文著.巴曲酶+阿司匹林治療TIA療效觀察【J】.河北醫(yī)學(xué)，2006，1：49 ⑷ 邱麗穎,余涓,周宇,陳崇宏. 阿司匹林對(duì)大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 2003,(08) . ⑸ 唐震宇,申向民,周琳,楊期東. 阿司匹林對(duì)腦缺血炎癥反應(yīng)的抑制作用[J]. 卒中與神經(jīng)疾病, 2005,(05) . ⑹ 王姍,李家明,何廣衛(wèi),景蓉,吳玉林. MC-001對(duì)大鼠腦缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2008,(11) . ⑺ 林春,鄭淑秋,陳崇宏,顏光美. 阿司匹林對(duì)大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用及其機(jī)制[J]. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào), 1999,(05) .
同類課題研究水平概述
- 國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)有關(guān)腦缺血再灌注損傷的藥物治療的研究進(jìn)展： 1自由基清除劑 Vite、Vitc是主要的人體內(nèi)生性抗氧化物質(zhì)。甘露醇主要清除羥自由基，而胰島素可清除脂質(zhì)過(guò)氧化物自由基，，二者在腦梗塞的治療中有協(xié)同作用。上述藥物的作用機(jī)制可能為通過(guò)提高缺血再灌注腦組織SOD、CAT、GSH一PX等抗氧化酶的活性，從而能清除氧自由基，起保護(hù)作用。 2鈣通道阻滯劑 以尼莫地平為代表。尼莫地平既能抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，又使再灌注后丙二醛含量降低，減輕腦水腫。延胡索乙素能抑制鈣離子在腦組織內(nèi)聚集，減輕缺血再灌注引起的腦損傷[24]。川芍嗦對(duì)受體和電壓依賴性鈣通道增多有阻滯作用[25]。上述藥物的作用可能通過(guò)改善腦缺血再灌注時(shí)腦的循環(huán)功能及能量代謝過(guò)程，提高Na+-K+-ATP酶的活性，防止缺血再灌注后腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載造成的一系列繼發(fā)性損害。 3谷氮酸釋放抑制劑和谷氮酸受體抑制劑 相關(guān)制劑包括:①NMDA受體拮抗劑,②興奮性氨基酸釋放抑制劑,③γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，阻止谷氨酸釋放或阻斷其受體作用具有神經(jīng)保護(hù)作用。Lubeluzole，一種新的安全有效的谷氨酸釋放抑制劑，已在北美通過(guò)臨床驗(yàn)證，在急性腦梗塞發(fā)病6h內(nèi)靜脈注人10mg/d的Lubeluzole5天，能取得較好的療效。興奮性氨基酸突觸后受體分為兩大類:N-甲基-D-門冬氨酸(NMDA)受體及非NMDA受體。MK-801是應(yīng)用最廣泛的一種非竟?fàn)幮訬MDA受體拮抗劑。Smith等報(bào)道非NMDA受體拮抗劑GYKI52466能使皮層梗塞灶明顯縮小。 4針對(duì)內(nèi)皮素的防治 內(nèi)皮素(ET)與其受體結(jié)合產(chǎn)生廣泛的生物效應(yīng)，在腦缺血性損害中具有重要作用。針對(duì)性的治療藥物有內(nèi)皮素受體拮抗劑BE18257B，BQ123等。 5抗細(xì)胞間粘附分子 藥物急性腦梗塞時(shí)，細(xì)胞間粘附分子(ICAM-l)促進(jìn)白細(xì)胞聚集并導(dǎo)致腦組織損害。動(dòng)物模型已證實(shí)，抗ICAM-1抗體能減輕腦缺血程度，但患者病死率及預(yù)后均較對(duì)照組差，且有相當(dāng)多的病人出現(xiàn)發(fā)熱，推斷可能與鼠源性抗體有關(guān)。 綜上所述，腦缺血再灌注損傷的藥物保護(hù)治療有廣闊前景。
