基本信息
- 項目名稱：
- 氟苯尼考混懸型微乳劑的制備及藥效學研究
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 科技發(fā)明制作A類
- 簡介：
- 氟苯尼考是一種優(yōu)良的酰胺醇類抗生素，課題組創(chuàng)造性地將微乳技術和混懸劑工藝技術相結合，采用水包油（O/W）乳劑模式，首次制備成氟苯尼考混懸型微乳劑，該制劑兼有混懸劑和乳劑的特點，是新穎的氟苯尼考新型制劑；采用無毒或毒性極低的藥物輔料，是一種安全、高效、長效、低毒環(huán)保的藥物新劑型，且制備工藝穩(wěn)定，成本低廉，便于新型農業(yè)推廣應用，更好服務“三農”。
- 詳細介紹：
- 氟苯尼考是一種優(yōu)良的酰胺醇類抗生素，無潛在的致再生障礙性貧血作用，也無“三致”缺點，享有“最新一代獸藥明星”的美譽，在獸醫(yī)臨床上發(fā)揮著重要作用。針對氟苯尼考水溶性差及市場上現有氟苯尼考溶液劑助溶劑毒性較大、具較高藥物殘留的缺點，課題組創(chuàng)造性地將微乳技術和混懸劑工藝技術相結合，采用水包油（O/W）乳劑模式，首次制備成氟苯尼考混懸型微乳劑，該制劑兼有混懸劑和乳劑的特點，生物半衰期長，療效好，毒性低，殘留低，并具一定的靶向釋藥特點，是新穎的氟苯尼考新型制劑；采用無毒或毒性極低的藥物輔料，解決了傳統氟苯尼考注射劑或溶液劑依靠毒性大、價格高的助溶劑的制備方式。氟苯尼考混懸型可混飲可注射，其通針性好、重分散性高、穩(wěn)定性好，是一種安全、高效、長效、低毒環(huán)保的藥物新劑型，且制備工藝穩(wěn)定，成本低廉，便于新型農業(yè)推廣應用，更好服務“三農”。
作品圖片
作品專業(yè)信息
設計、發(fā)明的目的和基本思路、創(chuàng)新點、技術關鍵和主要技術指標
- 氟苯尼考雙混懸型乳劑的配方篩選→油相配比的篩選→油相和水相配比的篩選→乳化條件的篩選→乳劑的制備→乳劑的質量評價→體外抑菌效果研究→安全性評價→體內藥效研究→藥動學研究→臨床效果評價。 混懸型乳劑（溶液劑）突破傳統劑型，將混懸劑和乳劑的制作工藝有機結合，毋需使用有機助溶劑，這在制劑工藝中是個突破和創(chuàng)新。既可使氟苯尼考充分混懸，不但適于混飲給藥而且適于注射給藥（根據注射劑型要求生產）。混懸乳劑在給藥部位緩慢吸收緩慢釋放，因而具有長效作用。不但產品具有長效、安全、高效、給藥方便的優(yōu)勢，且其生產成本大大低于傳統溶液劑。不論是大型養(yǎng)殖場還是普通農戶都能夠使用，非常適合農業(yè)推廣，可以更好服務“三農”，同時為廣大養(yǎng)殖戶服務。 技術關鍵： 油相材料的篩選，水相、油相的配比及乳化條件的篩選 主要技術指標： 載藥量高（>10%）； 顆粒粒徑?。?lt;10μm）；40±2℃及在-4℃的環(huán)境下，靜置24h后，藥物應均勻穩(wěn)定、不分層，表面極少漂浮物，底層無結塊、無粘壁；通針性好，應能用7、8、9號針頭順利抽取。
科學性、先進性
- 科學性：根據氟苯尼考抑制細菌作用強度曲線圖、氟苯尼考經動物機體吸收后血藥濃度規(guī)律及氟苯尼考代謝規(guī)律來設計制定氟苯尼考混懸型微乳劑。在制劑制備及后期安全性評價、藥動學、藥效學評價當中，整合先進科學試驗方法科學地評價了氟苯尼考混懸型乳劑的長效、高效、速效的機理。 先進性和創(chuàng)新點：混懸型微乳劑結合混懸劑和乳劑的特點，目前國內外尚無此種劑型上市，尚屬制劑學中的首創(chuàng)，制備混懸型微乳劑時采用的藥物輔料均無毒或者毒性極低，是一種安全、高效、長效、低毒環(huán)保的藥物新劑型。
獲獎情況及鑒定結果
- 湖南農業(yè)大學第八屆“求真杯”大學生學術科技作品競賽三等獎
作品所處階段
- 實驗室階段
技術轉讓方式
- 購買轉讓
作品可展示的形式
- 實物、圖片、樣品
使用說明,技術特點和優(yōu)勢,適應范圍,推廣前景的技術性說明,市場分析,經濟效益預測
- 市場分析預測和經濟效益預測： 氟苯尼考抗菌譜廣，抗菌效果好，目前在動物呼吸道疾病的防治中具有舉足輕重的地位。而近年來，隨著養(yǎng)殖業(yè)的不斷發(fā)展，群發(fā)性疾病也日漸突出，動物的呼吸道疾病尤為嚴重，成為困擾養(yǎng)殖業(yè)的一大疾病。加上近年來，勞動力成本節(jié)節(jié)攀升，節(jié)省勞動力成本成為大型養(yǎng)殖場開源節(jié)流的一個重要措施。因此，開發(fā)優(yōu)良藥物的長效制劑倍受市場歡迎，由于長效制劑在減少給藥次數和用量等多方面的優(yōu)勢，有效地節(jié)約了成本、減少了動物應激和人力支出。 技術性說明： 多數長效制劑一個共同的缺點是長效但不速效，或者普通注射劑速效但不長效，與國內同類長效制劑相比，本研究篩選的氟苯尼考油、水雙混懸型乳劑突破了傳統長效劑型（如混懸劑、油乳脂質體等）的生產工藝復雜、成本價格高以及見效慢和穩(wěn)定性差的技術瓶頸。初步研究表明：該制劑成本相對較低、抗菌效果強、安全性和穩(wěn)定性均良好，且該乳劑已具備了規(guī)模化生產和推廣應用的多項關鍵性條件，預測將具有良好的經濟效益和社會效益。
同類課題研究水平概述
- 氟苯尼考混懸型微乳劑突破傳統劑型，將混懸劑和乳劑的制作工藝有機結合。在給藥部位緩慢吸收緩慢釋放，具有長效作用。傳統藥物制劑中，起到速效的作用較多。長效制劑具有省時省力，減少動物對注射的應激，降低獸藥對環(huán)境污染，減少敏感菌的耐藥性，減少或杜絕藥物殘留，具有高效長效的特點。，在長效制劑的應用方面，目前常見的有注射劑、內服制劑和外用制劑。 國外情況：（1）口服長效制劑，主要為控釋膠囊和緩釋大丸劑。最早投放市場的是瘤胃巨丸劑Paratect Bolus，藥物借助化學擴散作用釋放，主要用于驅除胃腸道線蟲，可持續(xù)釋藥約90d。（2）注射長效制劑：將胃吐靈制成一種獸用半固體注射用控釋制劑能防止血藥濃度波動帶來的副作用。（3）植入型長效制劑，Kitachell等分別給受試犬注射3wk由膠原質、腎上腺素與5-氟尿嘧啶（5-Fu）或順鉑（CDDP）之一組成的緩釋凝膠植入劑，評價其安全性與治療由太陽所致的犬SCC的效果。試驗結果表明，僅給藥部位有輕微反應，并未造成系統毒性。 國內情況：我國獸藥長效制劑的研究起步較晚，在1992年才見到報道中國農業(yè)科學院上海家畜寄生蟲病研究所等單位研制出了埃維菌素和芬苯噠唑控釋制劑。近年來，許多科研院所、高校以及企業(yè)逐步開發(fā)多種劑型的獸用長效制劑，并且許多劑型已經廣泛的應用于抗菌藥物的領域，市場前景廣闊。 （1）注射用長效制劑張守發(fā)等在β-環(huán)糊精飽和液中加入貝尼爾（Bereniol），使之成為注射用緩釋懸浮液。該緩釋劑具有藥物分布均勻、流動性好、穩(wěn)定性較好等特點。通過兔、牛體內的免疫學測定證明，藥物釋放時間比對照水劑延長0.8～1倍。近年，中國農業(yè)大學、華中農業(yè)大學、中國農科院等多家科研院所對注射用長效制劑展開研究，其中如注射混懸劑、脂質體、乳劑等多種劑型在開發(fā)抗菌藥方面提供了積極的實踐依據。（2）口服長效制劑：夏文江等報道，綿羊春季投放丙硫苯咪唑（Albendazole）瘤胃控釋制劑1枚/只，在給藥后86d時，蟲卵減少率93.7%，驅凈率達88%，且體重和剪毛量試驗組與空白對照組差異極顯著。（3）皮下埋植長效制劑：目前，國內皮下埋植的長效制劑的研究主要集中于吡喹酮（Praziquantel，PZQ）緩釋制劑的研制。葉萍等皮下埋植PZQ緩釋制劑治療小鼠日本血吸蟲病，結果表明不但可較長時間維持PZQ有效濃度，而且可能降低毒副作用。
