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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 不同廠家氨芐西林丙磺舒膠囊溶出度對比研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 考察不同廠家氨芐西林丙磺舒膠囊在不同pH值溶出介質(zhì)中的溶出度。方法 采用中國藥典2010年版溶出度第二法、轉(zhuǎn)速50rpm、溶出介質(zhì)1000ml，HPLC法測定藥物濃度。結(jié)果 建立的HPLC法符合測定要求；不同pH介質(zhì)對溶出度有影響。結(jié)論 三個(gè)廠家氨芐西林丙磺舒膠囊溶出度在四種溶出介質(zhì)中的溶出程度與速度有顯著性差異。
- 詳細(xì)介紹：
- 體外溶出度試驗(yàn)現(xiàn)已作為評價(jià)固體制劑內(nèi)在品質(zhì)的重要手段之一。對于不同廠家的同一劑型固體制劑，溶出度的深入全面研究以及溶出曲線的精確客觀繪制，可以揭示各制劑工藝的差別和內(nèi)在品質(zhì)的優(yōu)劣；也可初步為體內(nèi)生物利用度的高低、是否生物等效提供參考[1]。2010年版中國藥典對溶出度研究的規(guī)定更加深入及全面，如取樣時(shí)間、每次研究樣品數(shù)量，尤其提出了對難溶性藥物提出了應(yīng)考察不同pH的介質(zhì)中溶出度。 氨芐西林丙磺舒膠囊(Ampicillin and Probenecid Capsules，APC)為復(fù)方制劑，每片含氨芐西林0.1945g、丙磺舒0.0555g，為臨床為常用的抗菌藥；氨芐西林在水中微溶，丙磺舒水中幾乎不溶[2]，目前溶出度測定采用紫外分光光度法，該法操作步驟繁雜（氨芐西林測定之前須活衍生化），須分別測定；溶出限度規(guī)定為30分鐘兩種成分均需達(dá)到90%，限度制定過高，實(shí)際生產(chǎn)中氨芐西林難以達(dá)到。本文建立了HPLC同時(shí)測定兩種成分，簡便快捷。經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫查詢，目前國內(nèi)批準(zhǔn)有8個(gè)廠家生產(chǎn)氨芐西林丙磺舒膠囊，本文選取市場上銷售的同種規(guī)格三個(gè)品牌的氨芐西林丙磺舒膠囊，擬采用HPLC測定不同pH值溶出介質(zhì)中的兩種主要成分的溶出曲線，進(jìn)行全面的溶出度研究，擬提出新的限度規(guī)定，為該產(chǎn)品質(zhì)量控制方法提供參考。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 氨芐西林丙磺舒膠囊溶出度測定目前標(biāo)準(zhǔn)采用的是紫外分光光度法測定溶出液濃度，預(yù)試驗(yàn)表明此法步驟煩瑣，準(zhǔn)確度較難保證，且發(fā)現(xiàn)三個(gè)廠家的同種制劑溶出度有較大差異。因此擬建立HPLC測定方法，系統(tǒng)研究三種市售產(chǎn)品在不同pH值、不同溶出條件下的溶出曲線，結(jié)合溶出度方法研究結(jié)果，可以為該產(chǎn)品溶出度標(biāo)準(zhǔn)的修訂提供參考。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 本實(shí)驗(yàn)遵循固體口服制劑溶出度研究指導(dǎo)原則，首次對不同廠家生產(chǎn)的同種藥品氨芐西林丙磺舒膠囊進(jìn)行系統(tǒng)的溶出度對比研究?，F(xiàn)行溶出度測定采用紫外分光光度計(jì)法，測定前須進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，且兩種成分須分別測定，本實(shí)驗(yàn)用新建HPLC法，同時(shí)測定兩種成分，方法和研究方式都有一定創(chuàng)新性。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本實(shí)驗(yàn)對不同廠家的同種規(guī)格制劑溶出度的深入全面研究，可以揭示各制劑工藝的差別和內(nèi)在品質(zhì)的優(yōu)劣，為溶出度標(biāo)準(zhǔn)修訂提供依據(jù)，也可初步為生物利用度評價(jià)提供參考。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 本文建立了HPLC法同時(shí)測定氨芐西林丙磺舒膠囊中兩種主要成分，方法準(zhǔn)確度及精密度均符合測定要求。通過對同種規(guī)格三個(gè)品牌的氨芐西林丙磺舒膠囊的溶出度全面研究，結(jié)果表明：（1）盡管氨芐西林在45分鐘時(shí)溶出度相似，但溶出曲線有明顯差異，說明三個(gè)產(chǎn)品質(zhì)量有一定差異；（2）丙磺舒在酸性條件下溶解度差，且三個(gè)廠家的產(chǎn)品在pH6.8的緩沖液中45min的溶出度均大于100%；（3）按現(xiàn)有國家標(biāo)準(zhǔn)的限度，氨芐西林均難以達(dá)到要求，且難以區(qū)分不同廠家的產(chǎn)品質(zhì)量。因此，在制定溶出限度時(shí)可考慮滿足臨床需要的同時(shí)，可適當(dāng)降低限度，并選擇30min時(shí)測定，以便盡可能區(qū)分出產(chǎn)品質(zhì)量。
獲獎(jiǎng)情況
- 暫未發(fā)表
鑒定結(jié)果
- 該文章內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)論科學(xué)，對于氨芐西林丙磺舒固體制劑及其它難溶性藥物的體外溶出度研究有較好的參考價(jià)值。
參考文獻(xiàn)
- 參考文獻(xiàn)： [1] 楊曉菊，謝沐風(fēng). 不同廠家格列美脲片溶出度的比較[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2008,39(10):758-761. [2] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(二部) 附錄X C［S］．2010年版．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010． [3] 周明昊. 反相高效液相色譜梯度洗脫法測定氨芐西林丙磺舒分散片含量[J]. 藥物分析雜志, 2003，23(3):186-188.(檢測波長232)
同類課題研究水平概述
- 目前國內(nèi)市售的氨芐西林丙磺舒口服固體產(chǎn)品共有10種4類劑型，SFDA批準(zhǔn)的膠囊劑有7個(gè)廠家的9種產(chǎn)品，但臨床廣泛應(yīng)用的只有3種，分別是成都力思特，陜西香菊，長春銀諾克?，F(xiàn)藥典規(guī)定的溶出度檢查采用紫外分光光度計(jì)法，測定前須進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，且兩種成分須分別測定，本實(shí)驗(yàn)擬新建HPLC法，同時(shí)測定兩種成分，方法有一定創(chuàng)新性。經(jīng)查閱文獻(xiàn)，國內(nèi)外已有多篇文章采用高效液相色譜法對氨芐西林丙磺舒膠囊中有關(guān)物質(zhì)和含量測定進(jìn)行了研究，但是卻沒有對多個(gè)廠家生產(chǎn)的氨芐西林丙磺舒膠囊進(jìn)行溶出度對比研究，這就導(dǎo)致了對不同廠家產(chǎn)品應(yīng)用的盲目性，不能有效地區(qū)分它們的不同。
