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基本信息
- 項目名稱：
- 黃嘌呤氧化酶抑制劑高通量篩選模型
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本研究以黃嘌呤氧化酶為靶蛋白，建立了利用親和選擇偶聯(lián)質(zhì)譜篩選技術(shù)對復(fù)雜組成的中藥提取物進行高通量快速篩選黃嘌呤氧化酶抑制劑的新方法，對抗痛風(fēng)中藥金銀花中結(jié)合黃嘌呤氧化酶的成分進行了快速高通量篩選，從中發(fā)現(xiàn)了7個結(jié)合成分，并對結(jié)合成分進一步進行黃嘌呤氧化酶抑制活性的研究。
- 詳細介紹：
- 本研究以黃嘌呤氧化酶為靶蛋白，建立了利用親和選擇偶聯(lián)質(zhì)譜（Affinity selection-liquid chromatography-mass spectrometry）篩選技術(shù)對復(fù)雜組成的中藥提取物進行高通量快速篩選黃嘌呤氧化酶抑制劑的新方法，對抗痛風(fēng)中藥金銀花中結(jié)合黃嘌呤氧化酶的成分進行了快速高通量篩選，從中發(fā)現(xiàn)了7個結(jié)合成分，對結(jié)合成分進一步進行黃嘌呤氧化酶抑制活性的研究，進一步驗證了該篩選方法的準(zhǔn)確性。黃嘌呤氧化酶抑制劑的高通量篩選模型的建立及應(yīng)用，不僅為闡明抗痛風(fēng)中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了實驗依據(jù)，也為研制開發(fā)新的黃嘌呤氧化酶抑制劑提供物質(zhì)基礎(chǔ)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 中藥治療痛風(fēng)已有幾千年的歷史，從中草藥中尋找高效低毒的黃嘌呤氧化酶抑制劑具有很大的優(yōu)勢，已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑篩選模型均需要分離純化獲得單體化合物，不能達到高效系統(tǒng)的篩選目的。本項目以黃嘌呤氧化酶作為靶蛋白，利用親和選擇偶聯(lián)質(zhì)譜篩選技術(shù)對常用的抗痛風(fēng)中藥中結(jié)合黃嘌呤氧化酶的成分進行快速高通量篩選，同時對篩選出的成分進行質(zhì)譜鑒定，可快速、高通量確定抗痛風(fēng)中藥中的活性成分群。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 首次提出以黃嘌呤氧化酶作為靶蛋白，采用親和選擇-質(zhì)譜技術(shù)對抗痛風(fēng)中藥進行高通量篩選，從中發(fā)現(xiàn)對黃嘌呤氧化酶具有良好抑制作用的化合物，能高效準(zhǔn)確地闡明抗痛風(fēng)中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。用此類方法進行黃嘌呤氧化酶抑制劑篩選的研究未見國內(nèi)外報道，本研究具有原始創(chuàng)新性。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 隨著生活條件改善及生活方式改變，痛風(fēng)發(fā)病率呈上升趨勢。痛風(fēng)藥物研發(fā)發(fā)展緩慢，研究新的抗痛風(fēng)藥物具有重要意義。已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑篩選模型需要分離純化獲得單體，費時費力。 中藥治療痛風(fēng)歷史悠久，從中發(fā)現(xiàn)具有前景的黃嘌呤氧化酶抑制劑具有重要意義。歷代本草有金銀花治療痛風(fēng)的記載，但目前對其抗痛風(fēng)成分仍不清楚。故篩選鑒定具有抑制黃嘌呤氧化酶作用的組分對金銀花抗痛風(fēng)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明具有重要意義。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 本研究以黃嘌呤氧化酶為靶蛋白，建立了利用親和選擇偶聯(lián)質(zhì)譜（Affinity selection-liquid chromatography-mass spectrometry）篩選技術(shù)對復(fù)雜組成的中藥提取物進行高通量快速篩選黃嘌呤氧化酶抑制劑的新方法，對抗痛風(fēng)中藥金銀花中結(jié)合黃嘌呤氧化酶的成分進行了快速高通量篩選，從中發(fā)現(xiàn)了7個結(jié)合成分，對結(jié)合成分進一步進行黃嘌呤氧化酶抑制活性的研究，進一步驗證了該篩選方法的準(zhǔn)確性。黃嘌呤氧化酶抑制劑的高通量篩選模型的建立及應(yīng)用，不僅為闡明抗痛風(fēng)中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了實驗依據(jù)，也為研制開發(fā)新的黃嘌呤氧化酶抑制劑提供物質(zhì)基礎(chǔ)。
獲獎情況
- 該項目被評為2010年國家級大學(xué)生創(chuàng)新性實驗計劃項目
鑒定結(jié)果
- 該項目被評為2010年國家級大學(xué)生創(chuàng)新性實驗計劃項目
參考文獻
- 1.BAKER J F, KR ISHNAN E, CHEN L, et al.Serum uric acid and cardiovascular disease: recent developments, and where do they leave us? [J]Am J Med,2005,118 (8):8162-8261. 2.唐春雷(Tang CL), 王德才(Wang DC), 陳姝(Chen S),等. 新型抗痛風(fēng)藥物非布索坦[J]. 中國新藥雜志(Chin New Drugs J), 2009, 18(7)577-581. 3.L.D. Kong, Y. Cai, W.W. Huang, et al. Inhibition of xanthine oxidase by some Chinese medicinal plants used to treat gout[J]. Journal of Ethnopharmacology,2000,73:199–207. 4.黎莉(Li L), 陳科力(Chen KL), 方繼德(Fang JD). 中草藥來源的黃嘌呤氧化酶抑制劑的研究進展[J]. 中藥材(J Chin Med Mater), 2006, 29(12): 1386-1389. 5.Chien SC, Yang CW, Tseng YH, et al. Lonicera hypoglauca Inhibits Xanthine Oxidase and Reduces Serum Uric Acid in Mice[J]. Planta Medica, 2009, 75(4): 302-306.Nguyen MT, Awale S, Tezuka Y, et al. Xanthine oxidase inhibitors from the flowers of Chrysanthemum sinense[J]. Planta Med, 2006, 72(1): 46-51.
同類課題研究水平概述
- 隨著生活條件改善及生活方式改變，痛風(fēng)的發(fā)病率在我國呈上升趨勢，且發(fā)病年齡提前。臨床流行病學(xué)資料還顯示痛風(fēng)與心衰、糖尿病、高血壓、代謝綜合征等疾病密切相關(guān)，因此痛風(fēng)漸成為威脅人們健康的嚴(yán)重疾病。臨床上治療痛風(fēng)的藥物發(fā)展緩慢，主要是上世紀(jì)60 年代上市的黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌呤醇,是治療痛風(fēng)的一線藥物,然而約有2%的病人對該藥過敏，約3-10%的病人在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，很少有替代藥物，因此研究新的抗痛風(fēng)藥物具有十分重要的意義。 黃嘌呤氧化酶是催化黃嘌呤和次黃嘌呤氧化產(chǎn)生尿酸的關(guān)鍵酶，并產(chǎn)生自由基，尿酸在人體內(nèi)的過度積累可引起痛風(fēng)，自由基則涉及到炎癥、硬化、癌癥和衰老等病理過程。因此，黃嘌呤氧化酶抑制劑可以減少自由基造成的應(yīng)激反應(yīng)，也是治療痛風(fēng)的重要藥物，黃嘌呤氧化酶是抗痛風(fēng)藥物的關(guān)鍵靶標(biāo)。已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑篩選模型均需要分離純化獲得單體化合物，不能達到高效系統(tǒng)的篩選目的。
