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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 代謝綜合征生物標(biāo)志物的代謝組學(xué)研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 本研究用代謝組的學(xué)方法對(duì)代謝綜合征患者尿液的潛在生物標(biāo)記物進(jìn)行探索。方法建立在預(yù)實(shí)驗(yàn)摸索的基礎(chǔ)上，科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)。該作品的科研結(jié)果可用于指導(dǎo)人群代謝綜合征的預(yù)防和早期診斷，作品將前沿的技術(shù)與實(shí)際問題密切結(jié)合，深入淺出，有較好的實(shí)用價(jià)值。
- 詳細(xì)介紹：
- 本研究運(yùn)用基于液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用儀（LC-TOF-MS）技術(shù)平臺(tái)的代謝組學(xué)方法，對(duì)代謝綜合征患者的代謝產(chǎn)物及其代謝途徑進(jìn)行群體、高通量和模式化系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)了代謝綜合征患者尿液特異性生物標(biāo)志物及其相關(guān)代謝通路。為代謝綜合征的臨床診斷和發(fā)病機(jī)制的研究提供了科學(xué)依據(jù)，具有重要的臨床實(shí)用價(jià)值——通過非侵入性手段檢測(cè)代謝綜合征患者尿液中的特異性生物標(biāo)志物，可簡(jiǎn)化其臨床診斷過程，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的二級(jí)預(yù)防；亦可通過相關(guān)代謝通路的分析揭示其發(fā)病機(jī)制，從而為代謝綜合征治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)提供新的思路。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：尋找代謝綜合征（MS）患者尿液中的生物標(biāo)志物，為臨床MS的特異診斷和二級(jí)預(yù)防提供新思路?；舅悸罚哼x取2010年新確診的MS病例組成病例組，1:1配比選擇對(duì)照組，對(duì)兩組成員的尿液進(jìn)行以液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜為技術(shù)平臺(tái)的代謝組學(xué)研究，結(jié)合主成份分析和偏最小二乘判別分析等多變量統(tǒng)計(jì)方法，分析兩者代謝圖譜的差異。尋找對(duì)分類具有表征意義的生物標(biāo)記物并探索MS相關(guān)代謝途徑的擾動(dòng)，為特異的臨床診斷提供新思路。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 1、應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)側(cè)重于尋找MS患者相關(guān)特定組分的共性，并加以分析、判斷，通過尋找MS患者尿液的生物標(biāo)志物，為特異的臨床診斷提供新思路。 2、目前國(guó)內(nèi)外對(duì)人群健康情況研究較少，尤其是對(duì)于代謝綜合征（MS），尚無系統(tǒng)的研究，本課題擬為本方面的研究提供疾病預(yù)防、干預(yù)及臨床應(yīng)用的線索。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 1、應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)針對(duì)MS從生物代謝層面進(jìn)行研究，將前沿的技術(shù)與實(shí)際問題密切結(jié)合，深入淺出，有較好的實(shí)用價(jià)值。 2、尋找MS患者尿液中的生物標(biāo)志物，為MS的臨床診斷及藥物開發(fā)等方面提供新思路，進(jìn)一步完善代謝綜合征的相關(guān)資料。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 尋找代謝綜合征（MS）患者尿液特異性生物標(biāo)志物，以期為MS的臨床診斷提供新的非侵入手段。方法 運(yùn)用基于液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用儀（LC-TOF-MS）技術(shù)平臺(tái)的代謝組學(xué)方法，分別獲得陰陽(yáng)離子兩種模式（ESI-/ESI+）下MS患者及健康對(duì)照人群的尿液代謝產(chǎn)物譜圖，并運(yùn)用主成份分析（PCA）和偏最小二乘判別分析（PLS-DA）等多變量統(tǒng)計(jì)方法，分析兩者代謝圖譜的差異。根據(jù)人類代謝組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（HDMB）和全基因組及代謝途徑數(shù)據(jù)庫(kù)（KEEG）查找標(biāo)志物和相關(guān)代謝通路。結(jié)果 在MS患者的尿液中發(fā)現(xiàn)了果糖 1,6-二磷酸鹽、葡糖醛酸、黃嘌呤、二氫硫辛酰胺、檸檬酸、馬尿酸、L-甲硫氨酸等13個(gè)生物標(biāo)志物。它們與糖類、脂類、氨基酸、核苷酸、PPAR信號(hào)傳導(dǎo)等多種代謝途徑有關(guān)。結(jié)論 運(yùn)用代謝組學(xué)的方法發(fā)現(xiàn)了MS患者尿液特異性生物標(biāo)志物及其相關(guān)代謝通路，為MS的臨床診斷和發(fā)病機(jī)制的研究提供了科學(xué)依據(jù)。
獲獎(jiǎng)情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- [1] Guarnieri G , Zanetti M , Vinci P , et al . Metabolic syndrome and chronic kidney disease . J Ren Nutr , 2010, 20: 19-23. [2] Joseph J , Svartberg J , Nj?lstad I , et al . Risk factors for type 2 diabetes in groups stratified according to metabolic syndrome: a 10-year follow-up of The Troms? Study . Eur J Epidemiol , 2011, 26: 117–124. [3] Wang J , Ruotsalainen S , Moilanen L , et al . The metabolic syndrome predicts cardiovascular mortality: a 13-year follow-up study in elderly non-diabetic Finns. Eur Heart J , 2007, 28 : 857-864. [4] Lindon JC , Holmes E , Nicholoson JK , et al . Metabonomics technologies and their applications in physiological monitoring, drug safety assessment and disease diagnosis. Biomarker, 2004, 9 : 1-31. [5] Clayton TA , Lindon JC , Cloarec O , et al. Pharmaco-metabonomic phenotyping and personalized drug treatment. Nature, 2006, 440: 1073-1077.
同類課題研究水平概述
- 隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的飲食習(xí)慣、生活方式等發(fā)生了巨大改變，代謝綜合征（metabolic syndrome, MS）患病率快速增長(zhǎng)，且與心血管病的發(fā)病聯(lián)系亦日漸明確，目前已成為公認(rèn)的世界性公共衛(wèi)生問題。MS是一組以代謝異常和血液動(dòng)力學(xué)改變?yōu)榕R床特征的疾病，常見的癥狀有血脂障礙、胰島素抵抗、腹型肥胖和高血壓；這些癥狀單獨(dú)或聯(lián)合可增加慢性腎病、糖尿病和心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，然而MS在國(guó)內(nèi)外研究仍處于起步階段。 國(guó)內(nèi)外對(duì)于代謝綜合征尚無系統(tǒng)的研究，一些相關(guān)于MS的報(bào)道也多局限于流行病學(xué)研究，關(guān)于代謝綜合征的代謝組學(xué)研究則更為少見。然而針對(duì)目前MS的流行現(xiàn)狀，尋找生物樣本（血，尿，組織提取物）中代謝綜合征的生物標(biāo)志物，以簡(jiǎn)化臨床診斷過程，實(shí)現(xiàn)代謝綜合征的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的二級(jí)預(yù)防；也可以發(fā)現(xiàn)患代謝綜合征的高危人群，實(shí)現(xiàn)代謝綜合征的一級(jí)預(yù)防；通過代謝組學(xué)研究，還能識(shí)別代謝綜合征的早期階段，幫助了解疾病自然史，揭示代謝綜合征的“冰山效應(yīng)”，實(shí)現(xiàn)代謝綜合征的三級(jí)預(yù)防。 代謝組學(xué)（metabonomics）是繼基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)及蛋白組學(xué)之后新興的一類以研究某一生物或細(xì)胞在一定生理時(shí)期內(nèi)所有低分子量代謝產(chǎn)物，同時(shí)進(jìn)行定性和定量分析的學(xué)科。它可對(duì)體內(nèi)各種代謝產(chǎn)物及其代謝途徑進(jìn)行群體、高通量和模式化系統(tǒng)分析，被稱為基因組、蛋白質(zhì)組的“終端”。隨著核磁共振技術(shù)和質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，代謝組學(xué)已廣泛應(yīng)用于疾病的診斷、分子生理學(xué)、分子病理學(xué)、基因功能組學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、環(huán)境科學(xué)等重要領(lǐng)域隨著核磁共振技術(shù)和質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，儀器、數(shù)據(jù)分析軟件及代謝產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫(kù)的完善，代謝組學(xué)廣泛應(yīng)用于包括疾病的診斷、分子生理學(xué)、分子病理學(xué)、基因功能組學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、環(huán)境科學(xué)等重要領(lǐng)域。它的發(fā)展為MS的研究提供了新思路，臨床上越來越多的病例也證實(shí)：實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)對(duì)分析MS患者的病情、療效觀察、判斷預(yù)后有著重要意義。本研究擬用基于液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的代謝組學(xué)研究，尋找MS尿液中的生物標(biāo)志物，以期對(duì)MS做出非侵入性診斷。
