基本信息
- 項目名稱：
- 代謝綜合征生物標志物的代謝組學研究
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術(shù)論文
- 簡介：
- 本研究用代謝組的學方法對代謝綜合征患者尿液的潛在生物標記物進行探索。方法建立在預實驗摸索的基礎(chǔ)上，科學嚴謹。該作品的科研結(jié)果可用于指導人群代謝綜合征的預防和早期診斷，作品將前沿的技術(shù)與實際問題密切結(jié)合，深入淺出，有較好的實用價值。
- 詳細介紹：
- 本研究運用基于液相色譜-飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用儀（LC-TOF-MS）技術(shù)平臺的代謝組學方法，對代謝綜合征患者的代謝產(chǎn)物及其代謝途徑進行群體、高通量和模式化系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)了代謝綜合征患者尿液特異性生物標志物及其相關(guān)代謝通路。為代謝綜合征的臨床診斷和發(fā)病機制的研究提供了科學依據(jù)，具有重要的臨床實用價值——通過非侵入性手段檢測代謝綜合征患者尿液中的特異性生物標志物，可簡化其臨床診斷過程，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的二級預防；亦可通過相關(guān)代謝通路的分析揭示其發(fā)病機制，從而為代謝綜合征治療靶點的發(fā)現(xiàn)提供新的思路。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：尋找代謝綜合征（MS）患者尿液中的生物標志物，為臨床MS的特異診斷和二級預防提供新思路?；舅悸罚哼x取2010年新確診的MS病例組成病例組，1:1配比選擇對照組，對兩組成員的尿液進行以液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜為技術(shù)平臺的代謝組學研究，結(jié)合主成份分析和偏最小二乘判別分析等多變量統(tǒng)計方法，分析兩者代謝圖譜的差異。尋找對分類具有表征意義的生物標記物并探索MS相關(guān)代謝途徑的擾動，為特異的臨床診斷提供新思路。
科學性、先進性及獨特之處
- 1、應用代謝組學技術(shù)側(cè)重于尋找MS患者相關(guān)特定組分的共性，并加以分析、判斷，通過尋找MS患者尿液的生物標志物，為特異的臨床診斷提供新思路。 2、目前國內(nèi)外對人群健康情況研究較少，尤其是對于代謝綜合征（MS），尚無系統(tǒng)的研究，本課題擬為本方面的研究提供疾病預防、干預及臨床應用的線索。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 1、應用代謝組學技術(shù)針對MS從生物代謝層面進行研究，將前沿的技術(shù)與實際問題密切結(jié)合，深入淺出，有較好的實用價值。 2、尋找MS患者尿液中的生物標志物，為MS的臨床診斷及藥物開發(fā)等方面提供新思路，進一步完善代謝綜合征的相關(guān)資料。
學術(shù)論文摘要
- 目的 尋找代謝綜合征（MS）患者尿液特異性生物標志物，以期為MS的臨床診斷提供新的非侵入手段。方法 運用基于液相色譜-飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用儀（LC-TOF-MS）技術(shù)平臺的代謝組學方法，分別獲得陰陽離子兩種模式（ESI-/ESI+）下MS患者及健康對照人群的尿液代謝產(chǎn)物譜圖，并運用主成份分析（PCA）和偏最小二乘判別分析（PLS-DA）等多變量統(tǒng)計方法，分析兩者代謝圖譜的差異。根據(jù)人類代謝組學數(shù)據(jù)庫（HDMB）和全基因組及代謝途徑數(shù)據(jù)庫（KEEG）查找標志物和相關(guān)代謝通路。結(jié)果 在MS患者的尿液中發(fā)現(xiàn)了果糖 1,6-二磷酸鹽、葡糖醛酸、黃嘌呤、二氫硫辛酰胺、檸檬酸、馬尿酸、L-甲硫氨酸等13個生物標志物。它們與糖類、脂類、氨基酸、核苷酸、PPAR信號傳導等多種代謝途徑有關(guān)。結(jié)論 運用代謝組學的方法發(fā)現(xiàn)了MS患者尿液特異性生物標志物及其相關(guān)代謝通路，為MS的臨床診斷和發(fā)病機制的研究提供了科學依據(jù)。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
- [1] Guarnieri G , Zanetti M , Vinci P , et al . Metabolic syndrome and chronic kidney disease . J Ren Nutr , 2010, 20: 19-23. [2] Joseph J , Svartberg J , Nj?lstad I , et al . Risk factors for type 2 diabetes in groups stratified according to metabolic syndrome: a 10-year follow-up of The Troms? Study . Eur J Epidemiol , 2011, 26: 117–124. [3] Wang J , Ruotsalainen S , Moilanen L , et al . The metabolic syndrome predicts cardiovascular mortality: a 13-year follow-up study in elderly non-diabetic Finns. Eur Heart J , 2007, 28 : 857-864. [4] Lindon JC , Holmes E , Nicholoson JK , et al . Metabonomics technologies and their applications in physiological monitoring, drug safety assessment and disease diagnosis. Biomarker, 2004, 9 : 1-31. [5] Clayton TA , Lindon JC , Cloarec O , et al. Pharmaco-metabonomic phenotyping and personalized drug treatment. Nature, 2006, 440: 1073-1077.
同類課題研究水平概述
- 隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們的飲食習慣、生活方式等發(fā)生了巨大改變，代謝綜合征（metabolic syndrome, MS）患病率快速增長，且與心血管病的發(fā)病聯(lián)系亦日漸明確，目前已成為公認的世界性公共衛(wèi)生問題。MS是一組以代謝異常和血液動力學改變?yōu)榕R床特征的疾病，常見的癥狀有血脂障礙、胰島素抵抗、腹型肥胖和高血壓；這些癥狀單獨或聯(lián)合可增加慢性腎病、糖尿病和心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，然而MS在國內(nèi)外研究仍處于起步階段。 國內(nèi)外對于代謝綜合征尚無系統(tǒng)的研究，一些相關(guān)于MS的報道也多局限于流行病學研究，關(guān)于代謝綜合征的代謝組學研究則更為少見。然而針對目前MS的流行現(xiàn)狀，尋找生物樣本（血，尿，組織提取物）中代謝綜合征的生物標志物，以簡化臨床診斷過程，實現(xiàn)代謝綜合征的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的二級預防；也可以發(fā)現(xiàn)患代謝綜合征的高危人群，實現(xiàn)代謝綜合征的一級預防；通過代謝組學研究，還能識別代謝綜合征的早期階段，幫助了解疾病自然史，揭示代謝綜合征的“冰山效應”，實現(xiàn)代謝綜合征的三級預防。 代謝組學（metabonomics）是繼基因組學、轉(zhuǎn)錄組學及蛋白組學之后新興的一類以研究某一生物或細胞在一定生理時期內(nèi)所有低分子量代謝產(chǎn)物，同時進行定性和定量分析的學科。它可對體內(nèi)各種代謝產(chǎn)物及其代謝途徑進行群體、高通量和模式化系統(tǒng)分析，被稱為基因組、蛋白質(zhì)組的“終端”。隨著核磁共振技術(shù)和質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，代謝組學已廣泛應用于疾病的診斷、分子生理學、分子病理學、基因功能組學、營養(yǎng)學、環(huán)境科學等重要領(lǐng)域隨著核磁共振技術(shù)和質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，儀器、數(shù)據(jù)分析軟件及代謝產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫的完善，代謝組學廣泛應用于包括疾病的診斷、分子生理學、分子病理學、基因功能組學、營養(yǎng)學、環(huán)境科學等重要領(lǐng)域。它的發(fā)展為MS的研究提供了新思路，臨床上越來越多的病例也證實：實驗診斷指標對分析MS患者的病情、療效觀察、判斷預后有著重要意義。本研究擬用基于液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的代謝組學研究，尋找MS尿液中的生物標志物，以期對MS做出非侵入性診斷。
