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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 酪蛋白糖巨肽對IBD小鼠結(jié)腸粘蛋白MUC2表達(dá)的影響
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 本課題研究酪蛋白糖巨肽（CGMP）對惡唑酮（OXZ）誘導(dǎo)的炎癥性腸病小鼠結(jié)腸粘蛋白表達(dá)的影響，從而討論酪蛋白糖巨肽對治療炎癥性腸?。↖BD）的效果及部分作用機(jī)制。
- 詳細(xì)介紹：
- 本課題研究酪蛋白糖巨肽（CGMP）對惡唑酮（OXZ）誘導(dǎo)的炎癥性腸病 (IBD)小鼠的結(jié)腸粘蛋白MUC2表達(dá)的影響，從而探討CGMP對IBD的改善效果。 酪蛋白糖巨肽(caseinglycomacropeptide，簡稱CGMP)被認(rèn)為是乳清中一種神秘的活性多肽，具有獨(dú)特的氨基酸組成，還含有較多的支鏈氨基酸(如Val和Ile)，可用于多種肝病的治療，作為肝病患者的膳食，效果很好。最近一些研究表明，由CGMP再降解所得的一些小肽還有類似鴉片的拮抗作用，有抑制血小板凝集及降低血壓效果等。此外，CGMP 還有諸多其他的生物活性，比如抗微生物毒素、促益生菌增殖以及免疫調(diào)節(jié)等活性 炎癥性腸病( inflammatory bowel disease，IBD)是一種反復(fù)發(fā)作的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。主要包括潰瘍性結(jié)腸炎( ulcerative colitis，UC) 和克羅恩病(Crohn’s disease，CD)，其確切病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，治療上也缺乏特異有效的藥物。本研究應(yīng)用惡唑酮(OXZ)復(fù)制UC模型，OXZ誘導(dǎo)是一種較新的IBD造模方法，Boirivant等報(bào)道了用惡唑酮灌腸可以誘導(dǎo)結(jié)腸炎，該法制作簡單,模型產(chǎn)生快,重復(fù)性好，組織學(xué)特征、部位和細(xì)胞因子增殖情況均與人類UC相似，特別適合用于UC發(fā)病機(jī)制和新藥開發(fā)的研究。本研究從CGMP對模型小鼠的體質(zhì)量、大體形態(tài)損傷評分、病理組織形態(tài)以及粘蛋白MUC2表達(dá)的影響這4個(gè)方面來探討CGMP 在IBD小鼠腸道中的抗炎活性機(jī)制。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 研究酪蛋白糖巨肽（CGMP）對惡唑酮（OXZ）誘導(dǎo)的炎癥性腸病小鼠結(jié)腸粘蛋白表達(dá)的影響，從而討論酪蛋白糖巨肽對治療炎癥性腸?。↖BD）的效果及部分作用機(jī)制。目前國內(nèi)有關(guān)CGMP對結(jié)腸粘蛋白表達(dá)的研究較少，通過實(shí)驗(yàn)可以進(jìn)一步了解CGMP對結(jié)腸表達(dá)活性蛋白及其所表現(xiàn)的免疫活性，從而可將其廣泛應(yīng)用于保健和醫(yī)療藥品中，通過食療對患者進(jìn)行治療，為人類炎癥性腸病的治療提供更好的方法。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 本課題擬對CGMP的功能活性進(jìn)行深入地開發(fā)，不僅提高乳資源的綜合利用水平，更發(fā)掘其更多的潛在價(jià)值，從而為人們的健康服務(wù)。CGMP是一種新型的功能性因子，其具有的生理功能和保健特性，能夠增進(jìn)人體的健康，特別適合應(yīng)用于保健食品方面。CGMP獨(dú)特的酸性條件下的穩(wěn)定性和可溶性亦可在食品加工中廣泛使用。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 由于CGMP的高營養(yǎng)價(jià)值，目前，CGMP與IBD之間的關(guān)系逐漸受到關(guān)注。隨著粘膜天然免疫研究的深入，CGMP與粘膜免疫相互作用在IBD疾病中的起著重要的作用。但是，臨床上IBD患者腸粘膜組織中結(jié)腸粘液的減少與疾病發(fā)生的機(jī)制不清。因此，本研究用CGMP治療OXZ誘導(dǎo)結(jié)腸炎小鼠，觀察療效的同時(shí)對粘膜中的MUC2基因表達(dá)進(jìn)行分析，以期了解其關(guān)系，方便與人們有效的研究IBD的治療途徑。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 研究酪蛋白糖巨肽（CGMP）對惡唑酮（OXZ）誘導(dǎo)的炎癥性腸病 (IBD)小鼠的結(jié)腸粘蛋白MUC2表達(dá)的影響，從而探討CGMP對IBD的改善效果。方法 40只 Babl/c 實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為模型組、CGMP組、SASP組，另設(shè)正常對照組。對模型組、CGMP組和SASP組利用OXZ灌腸方法建立IBD模型，誘導(dǎo)建模后同時(shí)給予CGMP組灌胃CGMP溶液（劑量為50 mg/kg?bw?d）以及SASP組灌胃SASP溶液（劑量為40mg/kg?bw?d），連續(xù)灌胃5d。期間記錄小鼠每天體質(zhì)量變化，末次灌胃后處死動(dòng)物；分離結(jié)腸，觀察結(jié)腸組織形態(tài)，取遠(yuǎn)端結(jié)腸制作石蠟切片，分別進(jìn)行HE染色和免疫組化染色。觀察指標(biāo)包括：疾病活動(dòng)指數(shù) (DAI) 、組織學(xué)損傷評分、采用免疫組化方法從蛋白水平檢測粘蛋白MUC2的表達(dá)情況。結(jié)論 本研究證實(shí)了CGMP 對OXZ 誘導(dǎo)的IBD小鼠的炎癥具有顯著的改善效果，因此CGMP作為一種營養(yǎng)手段調(diào)理潰瘍性結(jié)腸炎具有很好的前景。 關(guān)鍵詞：酪蛋白糖巨肽；炎癥性腸??；惡唑酮；MUC2；免疫組化
獲獎(jiǎng)情況
- 已被《食品科學(xué)》收錄，待發(fā)表。
鑒定結(jié)果
- 獲校級第十一屆“挑戰(zhàn)杯”課外學(xué)術(shù)科技作品競賽二等獎(jiǎng)
參考文獻(xiàn)
- 主要技術(shù)： 石蠟切片，免疫組化。 部分參考文獻(xiàn)： [1] DELFOUR A,JOLLES J, ALAIS C, et al.Caseino-glycopeptides:Characterization of a methionin residue and of the N-terminal sequence[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1965, 19:452-455. [2] 胡贊揚(yáng),劉會(huì)平. 酪蛋白糖巨肽生物活性的研究進(jìn)展[J] .乳品工程. 2009,5:37-39 [3] 高志芳,錢方,陳莉等. 酪蛋白糖巨肽的生理功能及發(fā)展前景[J] .食品研究與開發(fā),2007, 28(3):183 [4] OH S, WOROBO R W, KIM B, et al. Detection of cholera toxin-binding activity of κ-casein macropeptide and optimization of its production by the response surface methodology[J]. Bioscience, Bio-technology and Biochemistry, 2000, 64: 516-522. [5] 曹晉宜,陳慶森. 酪蛋白糖巨肽(CGMP)對小鼠盲腸中微生物區(qū)系的影響[J]. 食品科學(xué), 2008, 29(10): 582-585. [6] OTAIN H, HATA I. Inhibition of proliferative responses of mouse spleen lymphocytes and rabbit Peyer s patch ceils by bovine milk caseins and their digests[J]. Journal of Dairy Research, 1995, 62(2): 339-348.
同類課題研究水平概述
- 酪蛋白作為牛乳中的一種主要的糖蛋白源具有許多糖蛋白的生理功能，其凝乳酶降解所得的CGMP（酪蛋白糖巨肽）是一種新型的功能性因子，其具有的生理功能和保健特性，能夠增進(jìn)人體的健康，特別適合應(yīng)用于保健食品方面。近年來國內(nèi)外學(xué)者大量研究和報(bào)道了CGMP的相關(guān)生理功能(如雙歧桿菌增殖因子、抑制胃酸分泌、抑制病原體包括病毒和細(xì)菌等黏附至細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)應(yīng)答等)，其生物學(xué)功能已經(jīng)得到了科學(xué)家和相關(guān)企業(yè)的關(guān)注。但是目前國內(nèi)有關(guān)CGMP對結(jié)直腸表達(dá)活性蛋白及其所表現(xiàn)的免疫活性結(jié)腸粘蛋白表達(dá)的研究較少。 IBD（炎癥炎性腸?。┢洳∫颉⑴R床表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制其尚仍沒有確切說法。但大多學(xué)者都廷議認(rèn)為其是在抗原刺激和體內(nèi)免疫系統(tǒng)的作用下，各種環(huán)境因素相互作用而引起的以腸道炎癥為主要表現(xiàn)的一種慢性疾患。目前國內(nèi)就發(fā)病機(jī)制的研究多側(cè)重于損傷因素，而對其保護(hù)的研究甚少。 CGMP 有多種特殊的生物學(xué)活性， CGMP與IBD之間的關(guān)系已逐漸被人關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)就生物活性肽對OXZ（惡唑酮）誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的腸黏膜系統(tǒng)組成及其免疫信號途徑影響的相關(guān)研究進(jìn)行介紹，討論酪蛋白糖巨肽對治療IBD的效果及部分作用機(jī)制。進(jìn)一步了解生物活性肽與機(jī)體免疫的作用關(guān)系，從而推進(jìn)生物活性肽在保健和醫(yī)療藥品中的廣泛應(yīng)用。
