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基本信息

項目名稱：
新型含噻唑烷酮基的小分子碳糖苷免疫增強(qiáng)劑的設(shè)計、合成及活性研究
小類：
能源化工
簡介：
許多臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展都與機(jī)體免疫系統(tǒng)的失調(diào)和缺陷有著密切的聯(lián)系。因此，從調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能著手治療疾病逐漸成為一種新的觀念。現(xiàn)有的免疫增強(qiáng)劑存在著一系列的缺點，因此，本作品的目的就是設(shè)計合成高效低毒的免疫增強(qiáng)劑?；谒幮Щ鶊F(tuán)疊加原理，將在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面具有低不良反應(yīng)性的噻唑烷酮衍生物與具有低毒，高細(xì)胞識別性與親和性優(yōu)勢的糖基相連接，設(shè)計了一系列新型含噻唑烷酮基的小分子碳糖苷化合物
詳細(xì)介紹：
目前臨床使用的免疫增強(qiáng)劑主要為生物制品及部分微生物代謝類藥物，這些藥物存在著毒副作用大、水溶性及穩(wěn)定性差、純度及效價低等缺點，因此，本作品設(shè)計合成高效低毒的新型免疫增強(qiáng)劑。 小分子噻唑烷酮是一類含有N和S原子的具有五環(huán)內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的化合物，因其良好的生物活性如殺菌、殺蟲、抗驚厥、抗菌消炎等而備受關(guān)注，其中尤以免疫調(diào)節(jié)活性方面具有良好的免疫增強(qiáng)活性，如新型合成的免疫調(diào)節(jié)劑--匹多莫德?；谒幮Щ鶊F(tuán)疊加原理，將在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面具有低不良反應(yīng)性的噻唑烷酮衍生物與具有低毒，高細(xì)胞識別性與親和性優(yōu)勢的糖基相連接，設(shè)計了一系列新型含噻唑烷酮基的小分子碳糖苷化合物。 合成中首次以不保護(hù)的糖醛、脂肪胺和巰基乙酸為原料，三組分一鍋法，較高產(chǎn)率合成了目標(biāo)化合物，免疫活性測試結(jié)果表明，這類新型碳糖苷化合物具有顯著的免疫增強(qiáng)活性。在此基礎(chǔ)上，課題組擬進(jìn)一步以生物活性更高的氮雜糖為糖基，合成含噻唑烷酮基的小分子氮雜碳糖苷衍生物，以期發(fā)現(xiàn)新型高效低毒的免疫增強(qiáng)劑藥物先導(dǎo)。 本作品為進(jìn)一步研究開發(fā)新的高效低毒小分子臨床免疫治療藥物、探討化合物結(jié)構(gòu)與免疫調(diào)節(jié)活性的構(gòu)效關(guān)系、闡釋免疫調(diào)節(jié)的分子機(jī)制提供物質(zhì)和理論基礎(chǔ)，具有非常重要的理論和實際意義。

作品圖片

  • 新型含噻唑烷酮基的小分子碳糖苷免疫增強(qiáng)劑的設(shè)計、合成及活性研究

作品專業(yè)信息

撰寫目的和基本思路

許多臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展都與機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能失調(diào)和免疫功能缺陷有著密切的聯(lián)系。因此，從調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能著手治療疾病逐漸成為一種新的觀念。現(xiàn)有的免疫調(diào)節(jié)劑存在毒副作用大、療效不滿意等缺點，因此，本作品的目的就是設(shè)計合成高效低毒的免疫增強(qiáng)劑。

科學(xué)性、先進(jìn)性及獨特之處

本課題基于噻唑烷酮衍生物免疫調(diào)節(jié)方面所具有的低不良反應(yīng)的獨特優(yōu)勢以及糖基在細(xì)胞識別中的重要作用，從提高化合物的細(xì)胞親和力出發(fā)，設(shè)計合成了系列新型含噻唑烷酮基的小分子糖苷化合物。同時開發(fā)了一種簡便的碳糖苷合成方法：以不保護(hù)的糖醛、胺及巰基乙酸為原料，三組分一鍋法在室溫條件下以較高收率合成目標(biāo)產(chǎn)物。

應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義

本課題設(shè)計合成的碳糖苷衍生物將為艾滋病、腫瘤等免疫功能低下或缺陷的疾病的輔助治療提供了新的選擇。同時，該類分子合成的簡便性以及結(jié)構(gòu)的多樣性和可改造性，作為小分子探針，可用于小分子免疫調(diào)劑機(jī)制以及免疫疾病的機(jī)理研究。作為創(chuàng)新性基礎(chǔ)研究，本項目無疑在發(fā)現(xiàn)新型高效低毒免疫調(diào)節(jié)劑藥物及免疫調(diào)節(jié)機(jī)理研究中具有重要的理論和實際意義。

學(xué)術(shù)論文摘要

免疫是機(jī)體十分重要的生理功能，許多臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展都與機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能失調(diào)和免疫功能缺陷有著密切的聯(lián)系。因此，從調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能著手治療疾病逐漸成為一種新的觀念。 本項目基于藥效基團(tuán)疊加原理，將在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面具有低不良反應(yīng)性的噻唑烷酮衍生物與具有低毒，高細(xì)胞識別性與親和性優(yōu)勢的糖基相連接，設(shè)計了一系列新型含噻唑烷酮基的小分子碳糖苷化合物。合成中以不保護(hù)的糖醛、脂肪胺和巰基乙酸為原料，三組分一鍋法，較高產(chǎn)率合成了目標(biāo)化合物，免疫活性測試結(jié)果表明，這類新型碳糖苷化合物具有顯著的免疫增強(qiáng)活性。在此基礎(chǔ)上，課題組擬進(jìn)一步以生物活性更高的氮雜糖為糖基，合成含噻唑烷酮基的小分子氮雜碳糖苷衍生物，以期發(fā)現(xiàn)新型高效低毒的免疫增強(qiáng)劑藥物先導(dǎo)。

獲獎情況

無

鑒定結(jié)果

無

參考文獻(xiàn)

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同類課題研究水平概述

據(jù)河北省科學(xué)技術(shù)情報研究院的權(quán)威查新報告： 國內(nèi)研究此類課題的較少，其中華東理工大學(xué)采用化學(xué)、聲化學(xué)及光輻射等方法合成了1-丙二烯基-2,3,4,6四-氧-乙?；?β-D-吡喃糖苷，所合成的糖苷化合物脫去乙酰基后對T、B淋巴細(xì)胞具有體外免疫調(diào)節(jié)作用。北京大學(xué)和武漢大學(xué)在小分子糖類免疫調(diào)節(jié)劑方面工作出色，但與本課題不同，他們合成的氮雜糖衍生物具有良好的免疫抑制活性。 美國哈里埃有限公司提及一種羥基甾族吡喃糖苷化合物的制備方法：即使用分子或離子化鹵素作為反應(yīng)催化劑，用三-O-?；合┨翘腔擒张浠衔铮纱朔椒ǖ玫降溺拮搴头晴拮遘站哂杏杏玫乃幚砘钚?，該活性包括促進(jìn)（興奮）活性和抗炎（抑制免疫或免疫調(diào)節(jié)）活性。 法國伊西萊穆利諾L?羅伯特發(fā)明一種含有2-6個糖苷殘基并在非還原末端具有半乳糖殘基的寡糖或被疏水殘基取代的該寡糖的衍生物，產(chǎn)物可應(yīng)用于免疫調(diào)節(jié)藥物的制備中。 巴西學(xué)者提及新型的吡唑啉［4,3-c］喹啉-3-酮核糖核苷和相應(yīng)的雜環(huán)基團(tuán)的合成。韓國學(xué)者設(shè)計合成一種新型雜環(huán)取代的嘧啶類化合物，作為糖原合成酶（GSK-3P）抑制劑可用于治療炎癥之類的候選藥物。 因此，本課題擬以糖基（如甘露糖，氮雜糖）為起始原料，以噻唑烷酮骨架為連接單元，合成含親和基團(tuán)的具有免疫調(diào)節(jié)活性的小分子糖苷類化合物的特點，在國內(nèi)外文獻(xiàn)中未見相同報告。本課題的研究處于國際先進(jìn)水平。
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