基本信息
- 項目名稱：
- 葛根芩連滴丸的制備與質量標準研究
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 科技發(fā)明制作B類
- 簡介：
- 本品是在葛根芩連片基礎上的劑型創(chuàng)新。葛根芩連片中主要的有效成分葛根素、黃連素、黃芩苷均為水溶性較差的成分，起效慢，生物利用度低。葛根芩連滴丸的開發(fā)，利用固體分散技術將藥物有效成分高度分散在基質中，可提高難溶性藥物成分的溶解度，加快其溶出速度，提高藥物的生物利用度，達到高效速效的效果。
- 詳細介紹：
- 目的：旨在建立一種對葛根芩連方可以快速地、更有效地發(fā)揮作用的新劑型。滴丸劑所采用的是固體分散技術，可以使難溶于水的成分如葛根素、黃芩苷、黃連素等高度分散到滴丸中，從而能夠更好地帶進體內，發(fā)揮藥效。方法：利用單因素考察滴丸的含藥量、基質比例、藥液溫度、冷凝液管口溫度對葛根芩連滴丸質量的影響，然后利用正交試驗優(yōu)化葛根芩連滴丸的制備工藝，并以葛根素、黃芩苷、黃連素為指標性成分，對制得的滴丸進行TLC鑒定，同時利用HPLC在同一色譜條件下測定三者含量。結果：藥物含量為35%，基質比例PEG6000:PEG400=8:2，藥液溫度為80℃，冷凝液管口溫度為40℃為滴丸的最優(yōu)制備條件，滴丸中經TLC鑒定含有葛根素、黃芩苷、黃連素成分，經HPLC測定三者的含量分別為27.68ug/丸、355.97 ug/丸、156.97 ug/丸。結論：在最優(yōu)條件下滴制的滴丸表面圓整、光滑、色澤均勻，硬度適中，有效成分含量較高，可用于葛根芩連滴丸的大批量生產。
作品專業(yè)信息
設計、發(fā)明的目的和基本思路、創(chuàng)新點、技術關鍵和主要技術指標
- 葛根芩連滴丸的開發(fā)，利用固體分散技術將藥物有效成分高度分散在基質中，可提高難溶性藥物成分的溶解度，加快其溶出速度，提高藥物的生物利用度，達到高效速效的效果。 基本思路是在《中國藥典》葛根芩連片制備方法的基礎上，進行創(chuàng)新性制備。1.提取處方中藥物的有效成分；2.選擇適宜的基質，制得性質良好的滴丸；3.對制得的滴丸進行質量標準的研究。 創(chuàng)新點： 1.將制劑新技術---固體分散技術應用于傳統(tǒng)中藥復方（葛根芩連方）而制得滴丸，可改變傳統(tǒng)中藥起效慢療效低的特點，達到速效高效的效果。 技術關鍵和主要技術指標： 1.以制得滴丸的圓整度、硬度、溶散時限、丸重差異為考察指標，采用正交試驗設計對影響滴丸質量的因素進行了考察，篩選了滴丸的最佳制備工藝。2.在同一色譜條件下同時對黃酮類成分葛根素、黃芩苷和生物堿類成分黃連素進行含量測定。色譜條件為：色譜柱：Diamonsil C18柱(250×4.6mm,5μm)，流動相：甲醇-水(0.2%磷酸+0.4%三乙胺,調pH值至3.85±0.05)，柱溫：35℃，檢測波長：265nm，流速：1.0mL?min-1，洗脫方式：梯度洗脫。 時間 流速 甲醇/% 水/% 1 0.01 1.00 35.0 65.0 2 8.00 1.00 35.0 65.0 3 13.00 1.00 40.0 60.0 4 25.00 1.00 47.0 53.0 5 40.00 1.00 47.0 53.0
科學性、先進性
- 本品是中藥現(xiàn)代化的創(chuàng)新性嘗試，將傳統(tǒng)中藥復方葛根芩連方利用現(xiàn)代制劑新技術—固體分散技術，制成葛根芩連滴丸，以提高難溶性有效成分的溶解度和溶出速度，提高其生物利用度，達到速效高效的效果。 2010年復方丹參滴丸順利通過美國FDAⅡ期臨床試驗，成為我國第一例通過其認證的中成藥，為我國中藥現(xiàn)代化、國際化打下了堅實的基礎，同時也證明了中藥滴丸的先進性和科學性。 參考文獻： 1．《中國藥典》2010版 2. 中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求 3. 十五”及2015年醫(yī)藥科技發(fā)展規(guī)劃背景資料匯編.國家經濟貿易委員會醫(yī)藥司.2000年.
獲獎情況及鑒定結果
- 首次公開報道
作品所處階段
- 實驗室階段
技術轉讓方式
- 無
作品可展示的形式
- 實物 照片 樣品
使用說明,技術特點和優(yōu)勢,適應范圍,推廣前景的技術性說明,市場分析,經濟效益預測
- 中藥滴丸是近年來國內外中藥現(xiàn)代化的研究熱點，特別是隨著復方丹參滴丸通過美國FDA的Ⅱ期臨床認證，成為首個通過其認證的中成藥，更是推動了滴丸劑的研究。 葛根芩連片是治療痢疾、病毒性腸炎的常用中藥，但是中藥起效慢，難溶性有效成分溶解性差的問題很大程度上限制了其應用。葛根芩連滴丸的研制將解決這些問題，此項目的研究具有很大的現(xiàn)實意義和經濟效益。
同類課題研究水平概述
- 滴丸的制備是利用固體分散體的原理，將藥物以分子、微晶或膠體狀態(tài)高度分散在基質中，由于基質對藥物具有潤濕、阻礙聚集、增溶和抑晶作用，可增加某些難溶性中藥有效成分的溶解度、溶出速度和吸收速率，提高有效成分的生物利用度，達到速效和高效的作用[1，2]。 中藥復方葛根芩連方出自張仲景的《傷寒論》，方由葛根、炙甘草、黃芩、黃連4味藥組成。主治外有表邪未解，熱邪入里之證[3]。《中國藥典》收錄有葛根芩連片劑和微丸劑，主要用于泄瀉痢疾，身熱煩渴，下利臭穢。而現(xiàn)代應用中，根據(jù)個癥的特殊性，多數(shù)都會對復方葛根芩連方加味使用，使用范圍更為廣泛。但應用中也發(fā)現(xiàn)，葛根中的主要有效成分葛根素，黃芩中的主要有效成分黃芩苷在水中溶解性均較差，在普通片劑和丸劑中難以吸收，嚴重影響了藥物的療效。葛根芩連滴丸的開發(fā)，將利用固體分散技術將藥物有效成分高度分散在基質中，可提高難溶性藥物成分的溶解度和溶出速度，提高藥物的生物利用度。 目前，對于葛根芩連滴丸的研制的報道極少，國內外近20年間僅有一篇報道[4]。其對葛根芩連滴丸的研究利用的是自制的滴丸裝置，產量極低，很難實現(xiàn)工業(yè)化大生產。且其研究僅僅局限于制備工藝的研究，對葛根芩連滴丸的穩(wěn)定性、質量標準、動物體內釋放與療效都沒有進行研究。本課題利用能達到中試生產級別的滴丸機來制備葛根芩連滴丸，確保其開發(fā)生產的可能性，同時對制得滴丸的質量標準進行了研究，并將對滴丸的穩(wěn)定性、體內外與普通片劑、丸劑的對比等進行詳細的研究，為葛根芩連滴丸的開發(fā)提供技術支撐和研究基礎。 參考文獻： [1]劉建清、曲韻智、彭曉云.中藥滴丸劑的研究進展[J].中國新藥雜志，2006,15（16）：1334-1337. [2]CHANG KS,JAROWSKI CL. Solid dispersion of morphin trostearin with reduced presystemic inactivation in rats[J].Pharm Sci,1980,68(4):462-468. [3]王 嘯，鄭 欣，喇萬英.葛根芩連湯的近期研究概況[J].內蒙古中醫(yī)藥，2007，4：54-56. [4] 錢金粉,張霄翔,姚日生,等. 葛根芩連滴丸制備工藝研究[J].安徽醫(yī)藥，2005，9（7）：494-495.
