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基本信息

項目名稱:
超級細(xì)菌的克星--昆蟲抗菌肽的研制
小類:
生命科學(xué)
簡介:
針對現(xiàn)有技術(shù)天然抗菌肽含量少,提取得率低,重組抗菌肽的表達(dá)量不高的現(xiàn)狀,本發(fā)明旨在提供一種高表達(dá)的突變黃粉蟲抗菌肽的基因序列和編碼多肽序列,以應(yīng)用于黃粉蟲抗菌肽的大量制備中。
詳細(xì)介紹:
傳統(tǒng)抗生素曾是殺菌的神奇武器。但由于臨床上濫用抗生素,一些致病性細(xì)菌已逐漸產(chǎn)生頑固的耐藥性。尤其是在2010年含有NDM-1基因的超級細(xì)菌出現(xiàn)后,對付超級細(xì)菌成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的一個難題。 本作品發(fā)明了一種高效表達(dá)重組黃粉蟲抗菌肽的基因工程菌;發(fā)明了重組黃粉蟲抗菌肽的制備方法,表達(dá)量為400mg/L;研究表明,重組抗菌肽具有廣譜抗菌活性,能抑殺耐藥細(xì)菌;能耐受沸水浴10h、耐強酸強堿。在面臨抗藥性和篩選新抗生素極端困難的情況下,本發(fā)明抗菌肽的應(yīng)用將為開發(fā)新的殺耐藥細(xì)菌藥物開辟廣闊的前景。 申請并受理了一項中國發(fā)明專利,申請?zhí)枺?01110009913.6。

作品圖片

  • 超級細(xì)菌的克星--昆蟲抗菌肽的研制
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作品專業(yè)信息

設(shè)計、發(fā)明的目的和基本思路、創(chuàng)新點、技術(shù)關(guān)鍵和主要技術(shù)指標(biāo)

1.作品設(shè)計、發(fā)明的目的和基本思路: 本作品旨在研發(fā)一種高效表達(dá)的黃粉蟲抗菌肽的基因工程菌及其大量制備方法,為昆蟲抗菌肽進(jìn)一步開發(fā)為醫(yī)藥產(chǎn)品、飼料添加劑,以及防腐劑和保鮮劑開辟廣闊的前景。 2.創(chuàng)新點(具體參見下表“科學(xué)性先進(jìn)性”): 針對抗菌肽含量少、得率低的問題,本作品發(fā)明了一種高效表達(dá)重組黃粉蟲抗菌肽的基因工程菌,表達(dá)量為400 mg/L,制定了配套的重組黃粉蟲抗菌肽制備方法,所得重組黃粉蟲抗菌肽能抑殺耐藥細(xì)菌,申請并受理一項中國專利。 3.技術(shù)關(guān)鍵和主要技術(shù)指標(biāo): 生產(chǎn)出一種基因工程菌,表達(dá)載體構(gòu)建如下圖1。 融合蛋白的Tricine-SDS-PAGE檢測如下圖2。

科學(xué)性、先進(jìn)性

傳統(tǒng)抗生素曾是殺菌的神奇武器,但是隨著抗生素的濫用和耐藥菌株的不斷產(chǎn)生,嚴(yán)重影響了感染性疾病的治療效果。尤其是在2010年含有NDM-1基因的超級細(xì)菌出現(xiàn)后,對付超級細(xì)菌成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的一個難題。 本發(fā)明的黃粉蟲抗菌肽顯示出廣譜抗菌活性的特點,能抑殺耐藥性細(xì)菌,具有傳統(tǒng)抗生素不可比擬的優(yōu)點,不會引起耐藥菌株的產(chǎn)生,有望成為新一代的抗菌藥物??咕牡膽?yīng)用,將有效的控制人和動物的細(xì)菌性感染,減少發(fā)病死亡率,保證人類健康。 本作品發(fā)明了一種高效表達(dá)重組黃粉蟲抗菌肽的基因工程菌,表達(dá)量為400mg/L,生物活性穩(wěn)定,能耐受至少10h沸水浴,而且在強酸強堿環(huán)境中,活性不變;更令人振奮的是重組抗菌肽能抑殺耐藥細(xì)菌,具有廣譜抗菌活性。在面臨抗藥性和篩選新抗生素極端困難的情況下,本發(fā)明抗菌肽的應(yīng)用將為研發(fā)新的殺滅超級細(xì)菌藥物開辟廣闊的前景。

獲獎情況及鑒定結(jié)果

作品所處階段

實驗室階段

技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式

作品可展示的形式

實物

使用說明,技術(shù)特點和優(yōu)勢,適應(yīng)范圍,推廣前景的技術(shù)性說明,市場分析,經(jīng)濟效益預(yù)測

1.技術(shù)特點和優(yōu)勢: (1)本發(fā)明的黃粉蟲抗菌肽工程菌表達(dá)量高、活性好,適于工業(yè)化生產(chǎn)。 (2)提取工藝簡單、污染小,使用安全。 (3)產(chǎn)品性質(zhì)穩(wěn)定,便于保藏。 2.應(yīng)用前景: 本作品的黃粉蟲抗菌肽可開發(fā)抗耐藥菌藥物,但動物及人體試驗仍需要一定時間和投入,結(jié)合新疆本地實際,我們計劃與新疆福樂生物技術(shù)有限公司合作,開發(fā)獸用抗菌肽產(chǎn)品,同期聯(lián)合新疆醫(yī)科大學(xué)做前期臨床試驗。 目前抗菌肽產(chǎn)業(yè)仍處于起步階段,國內(nèi)市場銷售約1億元,但總市場容量將超過100億元,限于技術(shù)手段和國內(nèi)抗菌產(chǎn)品使用習(xí)慣,很少企業(yè)實現(xiàn)盈虧平衡。

同類課題研究水平概述

黃粉蟲(Tenebrio molitor) 又稱面包蟲, 屬鞘翅目擬步甲科粉蟲族(杜開書和柴立英,2006)。雖然早在1994年就公布了黃粉蟲抗菌肽基因tenecin1(Lee et al.,1996), 但至今為止,有關(guān)黃粉蟲抗菌肽的報道并不多,國外主要通過人工合成抗菌肽,對其結(jié)構(gòu)和功能之間的關(guān)系進(jìn)行研究探討,近幾年,研究者又對誘發(fā)抗菌肽產(chǎn)生的信號通路進(jìn)行了研究國內(nèi)主要集中于飼養(yǎng)方法(杜開書和柴立英,2006)、誘導(dǎo)條件(王立新等,2009)、初步分離(陶淑霞等,2009)進(jìn)行了研究報道。 本發(fā)明確立了一種經(jīng)濟、簡便、高效地表達(dá)高活性重組抗菌肽的方法,為大規(guī)模生產(chǎn)高活性重組抗菌肽奠定基礎(chǔ)。
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