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基本信息
- 項目名稱：
- 基于UPLC-MS技術(shù)篩選尿液中的小分子肺癌標(biāo)志物
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 目前，肺癌已成為了世界范圍內(nèi)最常見的，致死率居首位的惡性腫瘤。傳統(tǒng)臨床檢查方法各具局限性，如創(chuàng)傷性、高費(fèi)用、低敏感性、低特異性等，尚缺乏有效可行的早期肺癌診斷方法。 本課題運(yùn)用代謝組學(xué)原理，建立了UPLC-MS分析肺癌尿液代謝組的方法，從尿液中篩選出小分子肺癌標(biāo)志物，為后續(xù)研發(fā)肺癌早期診斷方法奠定基礎(chǔ)，對肺癌的系統(tǒng)研究、早期診斷、有效治療及判斷預(yù)后具有深遠(yuǎn)的意義。
- 詳細(xì)介紹：
- 目前，肺癌已成為了世界范圍內(nèi)最常見的，致死率居首位的惡性腫瘤。隨著生活環(huán)境的改變和大氣污染的加劇，其發(fā)病率亦有升高的趨勢，增長速度高居各惡性腫瘤之首。肺癌最顯著的特點(diǎn)就是起病隱匿，早期無特殊臨床癥狀。傳統(tǒng)臨床檢查方法各具局限性，如創(chuàng)傷性、高費(fèi)用、低敏感性、低特異性等，尚缺乏有效可行的早期肺癌診斷方法，80％患者查出確診時已屬中晚期，基本失去了手術(shù)根治的機(jī)會。 近些年，國內(nèi)外研究主要集中在肺癌基因組學(xué)以及血液蛋白質(zhì)組學(xué)，所尋找出來的肺癌標(biāo)志物由于其低特異性，低靈敏度而在臨床指導(dǎo)診斷和治療有限。本課題運(yùn)用代謝組學(xué)原理，建立了一種基于超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)分析肺癌尿液代謝組的方法，從尿液中篩選出潛在的小分子肺癌標(biāo)志物，具有穩(wěn)定性高、易取材等優(yōu)勢，為后續(xù)研發(fā)一種低成本、無創(chuàng)傷、高度特異、高靈敏性、方便快捷的肺癌早期診斷方法奠定基礎(chǔ)，對肺癌的系統(tǒng)研究、早期診斷、有效治療及判斷預(yù)后具有深遠(yuǎn)的意義。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的，致死率居首位的惡性腫瘤。目前，尚缺乏有效的篩查和早期診斷方法，尋找有效可行的早期診斷方法，是有效治療肺癌的關(guān)鍵，也是目前世界科研的研究重點(diǎn)方向。 基于新興的代謝組學(xué)所尋找的小分子肺癌標(biāo)志物具有穩(wěn)定性高，易處理，高靈敏度等優(yōu)勢，本項目旨在運(yùn)用代謝組學(xué)原理，采用UPLC-MS技術(shù)尋找尿液中的小分子肺癌標(biāo)志物，為肺癌的系統(tǒng)分期，早期診斷，以及有效治療打下堅實(shí)的基礎(chǔ)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 本課題采用新興的代謝組學(xué)方法，對尿液進(jìn)行系統(tǒng)的分析檢測，在腫瘤診斷方面具有獨(dú)特優(yōu)勢：①臨床取材容易且能夠獲得動態(tài)觀察結(jié)果，基因和蛋白表達(dá)的微小變化在代謝物上得到放大，且代謝組學(xué)所尋找的小分子肺癌標(biāo)志物在穩(wěn)定性，靈敏性及其處理上更有更大的優(yōu)勢。；②由傳統(tǒng)的尋找單一腫瘤標(biāo)志物轉(zhuǎn)向?qū)ふ姨禺愋缘囊唤M標(biāo)志物群，為尋找更多的肺癌標(biāo)志物和肺癌的研究提供了新的途徑。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實(shí)意義
- 傳統(tǒng)的肺癌檢查會帶給患者創(chuàng)傷或者檢測費(fèi)用昂貴,且臨床上缺乏敏感性和特異性高的無創(chuàng)早期肺癌診斷方法。本實(shí)驗從尿液中尋找出與肺癌早期診斷和治療相關(guān)的特異性小分子代謝物，為后續(xù)的系統(tǒng)研究（肺癌分期,有效治療）和開發(fā)一種具有標(biāo)本易獲取、無創(chuàng)傷、費(fèi)用低、高度特異、高靈敏性等優(yōu)點(diǎn)的新型肺癌診斷方法打下基礎(chǔ)，具有極大意義。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：建立基于超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)分析肺癌尿液代謝組學(xué)的方法，并從尿液中篩選出小分子肺癌標(biāo)志物。方法：收集肺癌患者和正常人尿液標(biāo)本，用甲醇沉淀蛋白后，進(jìn)行UPLC-MS分離檢測。結(jié)果：在UPLC-MS分析中，在6min處發(fā)現(xiàn)一吸收峰只在25%肺癌病人尿液圖譜中出現(xiàn)，對比正常對照組全都有此吸收峰，這可能是潛在的小分子肺癌標(biāo)記物。結(jié)論：該潛在肺癌標(biāo)志物的分子化學(xué)式及其對臨床意義有待進(jìn)一步研究，且本實(shí)驗方法學(xué)較為科學(xué)成熟，可能尋找出更多的小分子肺癌標(biāo)志物。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 屬實(shí)
參考文獻(xiàn)
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同類課題研究水平概述
- 目前，國內(nèi)外針對肺癌篩查與早診研究設(shè)計出的新方法主要有： ①比較基因組學(xué)(CGH) 基于CGH芯片和SAGE技術(shù)，目前已構(gòu)建了包含3萬條支氣管肺組織基因的基芯片。 ②蛋白質(zhì)組學(xué)應(yīng)用于肺癌的篩查和早診 在腫瘤所有標(biāo)志物中，蛋白質(zhì)是最好的分子標(biāo)志物。蛋白質(zhì)定量分析技術(shù)的進(jìn)步，使其篩選肺癌分子標(biāo)志物成為可能口。 ③CAD輔助LDCT進(jìn)行肺癌篩查 CAD能夠有效地提高放射學(xué)家對肺部結(jié)節(jié)的診斷，特別是基于解剖部位排除假陽性結(jié)節(jié)，是對放射學(xué)家診斷肺癌結(jié)節(jié)的有力補(bǔ)充。 ④痰液細(xì)胞學(xué)自動圖像分析系統(tǒng)(AQC) 應(yīng)用痰液細(xì)胞學(xué)自動圖像分析系統(tǒng)對受檢者的痰細(xì)胞核的特征分析是一種非侵襲性的，價格低廉的肺癌篩查方法。 ⑤熒光定量PCR(Real-time PCR) 在肺癌篩查中的應(yīng)用許多研究表明腫瘤可以釋放DNA進(jìn)入機(jī)體的循環(huán)系統(tǒng)中，Suga等研究表明了血清中pl6啟動子的異常甲基化水平可以作為肺癌早診的一個指標(biāo)。
