基本信息
- 項目名稱：
- 黃芩苷磷脂復合物——納米脂質(zhì)體的制備及特性研究
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術論文
- 簡介：
- 本課題利用單因素實驗方法制備黃芩苷磷脂復合物，改善黃芩苷的親脂性能；在此基礎上，采用逆向蒸發(fā)法制備黃芩苷納米脂質(zhì)體，增加了黃芩苷在水和有機溶劑中的溶解度。同時，實驗對黃芩苷磷脂復合物、納米脂質(zhì)體的特性進行了研究。
- 詳細介紹：
- 黃芩苷具有抗炎、抗病毒、擴張血管、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等藥理作用，但存在脂溶性和水溶性較差、穩(wěn)定性不佳等問題，限制了其在臨床上的廣泛應用。 本實驗①首先通過單因素實驗法確定按照在室溫下以四氫呋喃為反應溶劑，黃芩苷和大豆卵磷脂按照1:3.5投料，反應系統(tǒng)中黃芩苷濃度為2.5mg/ml，反應時間為5h的制備工藝為黃芩苷磷脂復合物的最佳制備工藝；對研制的黃芩苷磷脂復合物的水分散性質(zhì)、溶解性能及油-水分配系數(shù)進行研究。②采用逆向蒸發(fā)法制備黃芩苷納米脂質(zhì)體，利用葡聚糖凝膠柱對脂質(zhì)體和游離藥物進行分離，以粒徑、外觀、顏色、氧化指數(shù)為指標，考察黃芩苷納米脂質(zhì)體的理化性質(zhì)；分別繪制黃芩苷納米脂質(zhì)體和黃芩苷溶液的體外釋放曲線比較其體外釋藥過程，并用零級、一級及Higuchi方程進行擬合，考察相關系數(shù)，通過紫外分光光度法測定納米脂質(zhì)體中黃芩苷的包封率。 實驗研究表明：①制備的黃芩苷磷脂復合物在水中分散呈圓整囊泡球型，顆粒透明，大小9μm；黃芩苷磷脂復合物在水及正辛醇中的溶解性，分別是黃芩苷的3.06倍和22.41倍；在不同pH水-正辛醇系統(tǒng)中，黃芩苷磷脂復合物的表觀油-水分配系數(shù)與黃芩苷相比也有較大的差異。②制備的黃芩苷納米脂質(zhì)體均勻穩(wěn)定，放置24h無沉淀產(chǎn)生；平均包封率為62.76％；葡聚糖凝膠柱色譜法的方法回收率為80.04％，柱回收率為90.38％；光學顯微鏡下觀察所得黃芩苷納米脂質(zhì)體形態(tài)圓整，粒徑均勻；電鏡掃描得到黃芩苷納米脂質(zhì)體的粒徑為600-700nm；VE可以防止磷脂的氧化；在4℃存放30天的黃芩苷納米脂質(zhì)體基本無沉淀產(chǎn)生，外觀均勻，在常溫下放置的黃芩苷納米脂質(zhì)體出現(xiàn)顆粒狀沉淀，超聲后可恢復原狀；脂質(zhì)體的含藥量為87.32％；體外釋放符合一級動力學方程：log(UQ)=0.0245t-3.748，r2=0.9145。 通過本實驗制備的黃芩苷磷脂復合物在水及正辛醇中的溶解性能比黃芩苷及物理混合物有明顯改善，改善了黃芩苷在有機溶劑中的溶解特性；在此基礎上制備的黃芩苷納米脂質(zhì)體質(zhì)量穩(wěn)定，載藥材料可被生物降解吸收，無毒性，并有一定的緩釋作用，提高黃芩苷的生物利用度，為其新劑型的開發(fā)和在臨床的廣泛應用提供了條件。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 黃芩苷藥理作用明確，在臨床上應用廣泛，但其在水和有機溶劑中溶解度低，限制其臨床應用；通過制備黃芩苷磷脂復合物——納米脂質(zhì)體，以期改善藥物脂溶性、增加藥物靶向性、提高藥物生物利用度。因此本實驗首先采用單因素實驗法確定黃芩苷磷脂復合物的最佳制備工藝，改善黃芩苷的親脂性能；進而采用逆向蒸發(fā)法制備黃芩苷納米脂質(zhì)體，提高黃芩苷的生物利用度，降低毒副作用，增強靶向性，為開發(fā)黃芩苷新劑型提供理論依據(jù)和技術支持。
科學性、先進性及獨特之處
- 通過研究不同因素對黃芩苷和磷脂結合率的影響，確定黃芩苷磷脂復合物最佳制備工藝，在此基礎上，采用逆向蒸發(fā)法制備黃芩苷納米脂質(zhì)體。本研究采用簡便、易行、可控的實驗方法制備黃芩苷磷脂復合物——納米脂質(zhì)體，經(jīng)對其進行質(zhì)量評價，均得到理想實驗結果，解決了黃芩苷口服難吸收的問題，提高其靶向性及生物利用度。本研究立論正確，論述充分，結論嚴謹；整體實驗設計合理，采用技術方法先進，分析處理科學，論文結果有應用價值。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 黃芩苷具有抑菌抗炎、抗病毒、促黑素生成和抗腫瘤等作用，降低腦血管阻力，增加腦血流量，減輕組織的缺血再灌注損傷，具有明顯的神經(jīng)細胞保護作用。但黃芩苷溶解性不佳，不易透過血腦屏障，口服難吸收，限制了其在臨床上廣泛應用。通過制備黃芩苷磷脂復合物——納米脂質(zhì)體，使其易透過血腦屏障，增加其與腦部組織的親和力，增強腦部靶向性；同時利用納米脂質(zhì)體的靶向緩控釋作用，可在一定程度上提高藥物療效，降低毒副作用。
學術論文摘要
- 黃芩苷藥理作用明確，但存在溶解性較差限制其在臨床上廣泛應用。 本實驗首先通過單因素實驗法確定在室溫下以四氫呋喃為反應溶劑，黃芩苷和大豆卵磷脂按照1:3.5投料，反應系統(tǒng)黃芩苷濃度2.5mg/ml，反應時間5h為黃芩苷磷脂復合物最佳制備工藝；對該復合物理化性質(zhì)進行研究。采用逆向蒸發(fā)法制備黃芩苷納米脂質(zhì)體，并對其性質(zhì)進行評價。 實驗研究表明：黃芩苷磷脂復合物在水中分散呈圓整囊泡球型，顆粒透明，大小9μm；在水及正辛醇中溶解性，分別是黃芩苷的3.06倍和22.41倍。黃芩苷納米脂質(zhì)體均勻穩(wěn)定，在4℃存放30天納米脂質(zhì)體基本無沉淀產(chǎn)生；平均包封率62.76％；葡聚糖凝膠柱色譜法方法回收率80.04％，柱回收率90.38％；光學顯微鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài)圓整，粒徑均勻；電鏡掃描粒徑600-700nm；VE防止磷脂氧化；含藥量87.32％；體外釋放符合一級動力學方程：log(UQ)=0.0245t-3.748，r2=0.9145。 本實驗制備的黃芩苷磷脂復合物明顯改善黃芩苷親脂性；黃芩苷納米脂質(zhì)體質(zhì)量穩(wěn)定，載藥材料可生物降解，無毒，有緩釋作用，提高黃芩苷生物利用度。
獲獎情況
- 課題資助： ①泰山醫(yī)學院大學生科研基金項目（201001042）:黃芩苷納米粒的制備及其質(zhì)量評價（主持） ②山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目（2009-181）:黃芩苷-固體脂質(zhì)納米載體眼用原位凝膠研究（參與） 發(fā)表文章情況： 王川，趙雪梅，郝吉福，李靜．新技術和新劑型改善黃芩苷生物利用度的研究進展[J]．《中成藥》，已錄用（附錄用證明）。
鑒定結果
- 本課題通過制備黃芩苷磷脂復合物—納米脂質(zhì)體，研究新技術和新劑型在改善黃芩苷溶解度方面的應用。研究部分成果已在國家核心期刊發(fā)表，結果表明利用新技術新劑型可以明顯改善黃芩苷溶解性能，提高黃芩苷生物利用度。
參考文獻
- [1] 孫俊,陳志鵬,蔡寶昌.銀杏葉提取物磷脂復合物的制備[J].中華中醫(yī)藥學刊,2009,27(12):2671-2673. [2] 熊陽,盛衛(wèi)國,杜佳琦,等.山楂葉總黃酮磷脂復合物的研究[J].中草藥,2008,39(3):353-356. [3] 劉嘉,劉漢清,李俊松,等.丹酚酸B磷脂復合物制備工藝研究[J].醫(yī)藥導報,2009,28(9):1189-1191. [4] 劉朋飛,孫業(yè)欣,彭 偉,等.脫氧氟尿苷脂質(zhì)體的制備[J].中國生物制品學雜志,2009,22(6):596-598,601. [5] 周榮麗.碘海醇脂質(zhì)體的制備及體內(nèi)外釋藥性研究[D].山東大學,2007. [6] 朱莉.5-氟尿苷棕櫚酸酯脂質(zhì)體的制備及其細胞毒性研究[D].重慶醫(yī)科大學,2008. [7] 朱林,王璐璐,倪坤儀,等.甲氨蝶呤磁靶向脂質(zhì)體的制備及初步評價[J].中國藥學雜志,2006,41(17):1324-1327. [8] 張巖.鹽酸青藤堿柔性脂質(zhì)體的制備及評價[D].沈陽藥科大學,2008. [9] 鄧英杰.脂質(zhì)體技術[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007. [10] 李卉芳,劉明星,劉清飛,等.表面修飾的燈盞花素聚乳酸納米粒的制備和大鼠體內(nèi)藥動學[J].中國新藥雜志,2007,16(8):614-618.
同類課題研究水平概述
- 黃芩苷具有抑菌抗炎、抗病毒、抗氧化、解熱、促黑素生成和抗腫瘤等藥理作用，用于治療中風和癱瘓，臨床應用十分廣泛。但黃芩苷的水溶性和脂溶性都較差，口服難吸收，限制了其在臨床上更廣泛的應用。 把溶解性差的天然活性成分制成磷脂復合物，可增加天然活性成分親脂性和改善滲透性。脂質(zhì)體作為一種新型給藥系統(tǒng)，能增加天然活性成分靶向性，提高其生物利用度；制備的天然活性成分脂質(zhì)體具有質(zhì)量穩(wěn)定，含量均勻，載藥量高等優(yōu)點。納米技術在藥物納米載體方面已有大量應用，具有靶向性高，可降解，無毒、緩釋的特點。本課題通過制備黃芩苷納米脂質(zhì)體，提高黃芩苷生物利用度，減小毒副作用，增強其靶向性，拓寬在臨床上的發(fā)展空間。 本課題首先采用單因素實驗法確定黃芩苷磷脂復合物最佳制備工藝：在室溫下以四氫呋喃為反應溶劑，黃芩苷和大豆卵磷脂按照1:3.5投料，反應系統(tǒng)中黃芩苷濃度為2.5mg/ml，反應時間為5h。該復合物在水中分散均勻，顆粒透明，在水及正辛醇中的溶解性，分別是黃芩苷的3.06倍和22.41倍，顯著改善黃芩苷親脂性，藥物結合率高。進而應用逆向蒸發(fā)法制備黃芩苷納米脂質(zhì)體，得到的納米脂質(zhì)體均勻穩(wěn)定，放置24h無沉淀產(chǎn)生；平均包封率62.76％；在常溫下放置的黃芩苷納米脂質(zhì)體出現(xiàn)顆粒狀沉淀，超聲后可恢復原狀；含藥量為87.32％；體外釋放符合一級動力學方程：log(UQ)=0.0245t-3.748，r2=0.9145。黃芩苷納米脂質(zhì)體質(zhì)量穩(wěn)定，含量均勻，載藥量高，增加了黃芩苷在水和有機溶劑中的溶解度，解決了黃芩苷口服難吸收的問題，提高了黃芩苷的靶向性和生物利用度。 在上述工作基礎上，目前正在進行黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒眼用原位凝膠新劑型的研究：采用乳化溶劑揮發(fā)法確定黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒的最佳制備工藝，利用納米粒增溶技術制備黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒，將制得的黃芩苷納米粒用于制備眼用原位凝膠。這種新劑型可減少藥物流失，延長藥物在眼部滯留時間，增強角膜黏附性和滲透性，不良反應少，改善病人的順應性，并具有良好的緩、控釋藥性能。 研究多種增溶技術和劑型在改善黃芩苷在水和有機溶劑中溶解度方面的作用，為拓寬黃芩苷在臨床上的應用提供理論依據(jù)和技術支持。本課題關于黃芩苷增溶、提高靶向性和生物利用度、制備新劑型的研究在國內(nèi)外處于領先。
