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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 酒精性心肌病大鼠模型的建立與評(píng)價(jià)
- 來(lái)源：
- 第十一屆“挑戰(zhàn)杯”國(guó)賽作品
- 小類(lèi)：
- 生命科學(xué)
- 大類(lèi)：
- 自然科學(xué)類(lèi)學(xué)術(shù)論文
- 簡(jiǎn)介：
- 長(zhǎng)期飲酒尤其烈性酒可造成酒精性心肌病。統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)有飲酒習(xí)慣者高達(dá)3.6億人,其中2200多萬(wàn)人飲酒量達(dá)酗酒標(biāo)準(zhǔn)，酒精性心肌病的發(fā)病人數(shù)相當(dāng)可觀。然而，目前國(guó)內(nèi)相關(guān)基礎(chǔ)研究鮮有，基礎(chǔ)研究平臺(tái)匱乏。 針對(duì)該況，本研究探討了建立酒精性心肌病大鼠模型的可靠方法，并使用獨(dú)到技術(shù)對(duì)模型進(jìn)行全面而深入的評(píng)價(jià)，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域空白，為該疾病的基礎(chǔ)研究提供了良好動(dòng)物平臺(tái)。同時(shí)借本研究的立項(xiàng)與實(shí)施，提升人們的保健意識(shí)，杜絕酗酒，倡導(dǎo)健康生活。
- 詳細(xì)介紹：
- 追本溯源，動(dòng)物模型是進(jìn)行任何疾病基礎(chǔ)研究的前提。目前我國(guó)酒精性心肌病相關(guān)研究鮮有，本項(xiàng)目以國(guó)外研究為基礎(chǔ)，對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)、創(chuàng)新，探索了一種適合中國(guó)國(guó)情的酒精性心肌病大鼠模型建立方法。在模型的評(píng)價(jià)方面，力求全面深入，采用了一些因操作難度大而被學(xué)者們所忽略但靈敏可靠的研究手段，并對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行了十分深入的剖析，為今后其他心臟病動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)方法提供了新思路，也求拋磚引玉之目的。 具體而言，研究以“二鍋頭”灌胃為給藥手段。灌胃期間觀察大鼠一般狀況、進(jìn)食量、體重變化；將左心室插管技術(shù)同激發(fā)性試驗(yàn)結(jié)合，測(cè)量基礎(chǔ)狀態(tài)、激發(fā)狀態(tài)左心室各項(xiàng)參數(shù)。同時(shí)，對(duì)心肌標(biāo)本行光學(xué)顯微鏡和透射電子顯微鏡觀察；檢測(cè)心肌生化標(biāo)志物。綜合心臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、心肌形態(tài)學(xué)改變、心肌生化成份變化三方面，對(duì)模型進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。研究結(jié)果表明模型組大鼠心功能降低，心力儲(chǔ)備減少，心血管系統(tǒng)整體調(diào)節(jié)能力下降；病理切片及超微結(jié)構(gòu)出現(xiàn)多種急慢性損傷性形態(tài)學(xué)改變；心肌生化成份改變不甚明顯。 從結(jié)果來(lái)看，本研究所得的建模法穩(wěn)定可靠，在國(guó)內(nèi)尚屬首創(chuàng)。酒精性心肌病在模型動(dòng)物的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、心肌形態(tài)學(xué)及生化指標(biāo)方面均獲體現(xiàn)。模型評(píng)價(jià)部分所采用的左心室插管技術(shù)不同于其他同類(lèi)研究的心臟功能學(xué)評(píng)價(jià)手段，其對(duì)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改變的監(jiān)測(cè)更加敏感和準(zhǔn)確，更具特異性。 另外，大量對(duì)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)的改進(jìn)和創(chuàng)新也是本項(xiàng)目的亮點(diǎn)之一。
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作品專(zhuān)業(yè)信息
撰寫(xiě)目的和基本思路
- 目的：探討建立與評(píng)價(jià)酒精性心肌病大鼠模型的可靠方法，以填補(bǔ)國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域空白，為酒精性心肌病的基礎(chǔ)研究提供良好平臺(tái)。同時(shí)借本項(xiàng)目的立項(xiàng)與實(shí)施，提升人們的保健意識(shí)，杜絕酗酒，健康生活。 基本思路：通過(guò)給大鼠灌喂一定劑量的“二鍋頭”建立酒精性心肌病的大鼠模型，并且從血流動(dòng)力學(xué)、形態(tài)學(xué)、生化指標(biāo)等多方面對(duì)模型進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 國(guó)外研究表明，通過(guò)飼喂高度酒建立酒精性心肌病動(dòng)物模型的方法是可行的。本研究在此基礎(chǔ)上，對(duì)其進(jìn)行了改進(jìn)和創(chuàng)新，使模型更加經(jīng)濟(jì)、穩(wěn)定，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白。在模型的評(píng)價(jià)方面，研究采用了獨(dú)到的心臟功能學(xué)評(píng)價(jià)方法——左心室插管，使得對(duì)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改變的監(jiān)測(cè)更加敏感和準(zhǔn)確；生化指標(biāo)和形態(tài)學(xué)改變?cè)诤罄m(xù)工作中也有體現(xiàn)，使得模型的評(píng)價(jià)客觀、具體、全面。另外，大量對(duì)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)的優(yōu)化和創(chuàng)新也是本項(xiàng)目的亮點(diǎn)。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 長(zhǎng)期飲酒可造成酒精性心肌病。中國(guó)有飲酒習(xí)慣者高達(dá)3.6億人,其中2200多萬(wàn)人達(dá)酗酒標(biāo)準(zhǔn)，酒精性心肌病的發(fā)病人數(shù)可觀，但我國(guó)相關(guān)研究鮮有，對(duì)其進(jìn)行深入探討具有深刻現(xiàn)實(shí)意義。 本研究在有限的國(guó)外研究基礎(chǔ)上，探索了一種適合中國(guó)國(guó)情的建模方法，為國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)研究提供了穩(wěn)定平臺(tái)。同時(shí)，采用了一些操作難度大但靈敏可靠的研究手段，并對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行了深入剖析，為今后其他心臟病動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)方法提供了新思路。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：建立大鼠酒精性心肌病模型，并對(duì)模型進(jìn)行功能學(xué)、形態(tài)學(xué)、生化指標(biāo)等多層面的評(píng)價(jià)。方法：成年雄性SD大鼠以10g/kg/d劑量“二鍋頭”（52°v/v）灌胃15日。觀察大鼠一般狀況；通過(guò)左心室插管、異丙腎上腺素試驗(yàn)，測(cè)量大鼠不同生理狀態(tài)的左心室內(nèi)壓、左室收縮壓、最大收縮速度、舒張壓、最大舒張速度；心肌標(biāo)本行光鏡和電鏡觀察；檢測(cè)心肌丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。結(jié)果：模型組大鼠心臟舒縮功能均降低，心力儲(chǔ)備減少，心血管系統(tǒng)整體調(diào)節(jié)能力下降；病理見(jiàn)心肌細(xì)胞肥大、壞死，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；電鏡見(jiàn)線粒體腫脹變形，嵴受損、溶解，肌原纖維斷裂；SOD活性低于正常組，MDA高于正常組，但以上指標(biāo)差異尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：高度酒灌胃可使大鼠發(fā)生酒精性心肌病，該法穩(wěn)定可靠，在國(guó)內(nèi)尚屬首創(chuàng)。本研究所使用的左心室插管技術(shù)不同于其他同類(lèi)研究的心臟功能學(xué)評(píng)價(jià)手段，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)監(jiān)測(cè)更加敏感和準(zhǔn)確，更具特異性。 關(guān)鍵詞：酒精性心肌病 大鼠模型 左心室插管 血流動(dòng)力學(xué) 異丙腎上腺素 病理學(xué) 生物化學(xué)
獲獎(jiǎng)情況
- 2009年福建省第九屆“挑戰(zhàn)杯”大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品大賽（自然科學(xué)類(lèi)） 二等獎(jiǎng) 2009年福建醫(yī)科大學(xué)“挑戰(zhàn)杯”大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品大賽（自然科學(xué)類(lèi)） 一等獎(jiǎng)
鑒定結(jié)果
參考文獻(xiàn)
- [1] Jones WK. A murine model of alcoholic cardiomyopathy: a role for zinc and metallothionein in fibrosis [J]. Am J Pathol, 2005; 167: 301-304. [2] Urbano-Ma rquez A, Estruch R, Navarro-Lo pez F, et al. The effects of alcoholism on skeletal and cardiac muscle [J]. N Engl J Med, 1989; 320: 409-411. [3] Piano MR. Alcoholic cardiomyopathy: incidence, clinical characteristics and pathophysiology [J]. Chest, 2002, 121: 1638-1650. [4] De Leiris J. Ethanol and cardiac function [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2006, 291(3): 1027-1028. [5] Guillo P, Mansourati J, Maheu B, et al. Long-term prognosis in patients with alcoholic cardiomyopathy and sever heart failure after total abstinence [J]. Am J Cardiol, 1997, 79: 1276-1278. [6] Tabakoff B, Hoffman PL. Animal models in alcohol research [J]. Alcohol Res Health, 2000, 24: 77-84.
同類(lèi)課題研究水平概述
- 歐美國(guó)家由于社會(huì)文化及生活習(xí)慣的特點(diǎn)，高度酒消費(fèi)量大于亞洲國(guó)家，酒精性心肌病的發(fā)病率相對(duì)較高，故相關(guān)研究較為成熟?？v觀各類(lèi)文獻(xiàn)，國(guó)外多采用動(dòng)物自由飲一定濃度乙醇飼料液的方法建立酒精性心肌病動(dòng)物模型，并取得較為穩(wěn)定的結(jié)果。但是，由于為自由飲模型，研究人員無(wú)法準(zhǔn)確控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物每日乙醇的攝入劑量，導(dǎo)致動(dòng)物血乙醇濃度常出現(xiàn)較大范圍的波動(dòng)，影響建模的成功率及穩(wěn)定性。另外，為了能夠單獨(dú)測(cè)量每只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的日攝取量，必須采取單籠飼養(yǎng)的方法，這就導(dǎo)致建模過(guò)程中實(shí)驗(yàn)成本以及動(dòng)物飼養(yǎng)場(chǎng)所硬件要求大大提高。在模型評(píng)價(jià)方面，國(guó)外主要采用多普勒超聲波對(duì)模型動(dòng)物相關(guān)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行測(cè)量，個(gè)別使用左心室動(dòng)脈插管，后者所獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)敏感度優(yōu)于前者；尚無(wú)在血流動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)中使用異丙腎上腺素試驗(yàn)者。 我國(guó)作為發(fā)展中國(guó)家，隨著經(jīng)濟(jì)的騰飛及人民生活水平的提高，酒精消費(fèi)也不斷增加。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，我國(guó)現(xiàn)有飲酒習(xí)慣者高達(dá)3.6億人,其中2200多萬(wàn)人飲酒量達(dá)酗酒標(biāo)準(zhǔn)，酒精性心肌病的發(fā)病率也相當(dāng)可觀。但是由于相對(duì)不發(fā)達(dá)的醫(yī)療條件及人們保健意識(shí)的匱乏，國(guó)內(nèi)對(duì)酒精性心肌病的相關(guān)研究明顯滯后于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，某些領(lǐng)域甚至尚屬空白。通過(guò)對(duì)CNKI、維普科技期刊、萬(wàn)方數(shù)字期刊等權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索，可發(fā)現(xiàn)：專(zhuān)門(mén)探討酒精性心肌病建模的論文數(shù)量為0篇，相關(guān)基礎(chǔ)研究學(xué)術(shù)論文數(shù)量?jī)H為1篇（截止2009年3月）。在少數(shù)針對(duì)擴(kuò)張型心肌病模型的研究中，其所采用的模型評(píng)價(jià)方法多為多普勒超聲影像法，尚無(wú)綜合血流動(dòng)力學(xué)、形態(tài)學(xué)及生化指標(biāo)等多方面對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行評(píng)價(jià)者，更無(wú)使用左心室插管法采集動(dòng)物血流動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)者。在個(gè)別使用左心室插管法對(duì)其它心臟疾病動(dòng)物模型進(jìn)行評(píng)價(jià)的學(xué)術(shù)論文中，均未對(duì)該法所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行深入解讀，對(duì)于波形與心臟功能關(guān)系的剖析更是難于見(jiàn)到。
