基本信息
- 項目名稱：
- 三黃湯與普濟消毒飲干預2型糖尿病小鼠胰島素信號錯誤轉導的機理研究
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術論文
- 簡介：
- 該項目旨在探討三黃湯與普濟消毒飲干預2型糖尿病小鼠胰島素信號錯誤轉導的作用機理，為探索糖尿病的防治新思路提供依據(jù),能進一步推動中醫(yī)藥防治糖尿病臨床療效和學術水平的提高。
- 詳細介紹：
- 目前世界糖尿病人數(shù)高達約 1.6 億，而中國就有糖尿病人約6000多萬，占全球糖尿病人數(shù)的1/3 據(jù)統(tǒng)計：因糖尿病而導致失=明者比一般人多10-23 倍；壞疽和截肢比一般人多20倍；腎功能衰竭比一般人多17倍，冠心病、中風比一般人多2-3 倍；猝死比一般人多 3-8 倍，因此，如何積極開展糖尿病的防治工作具有重要意義。 臨床糖尿病主要為2型糖尿病，而2型糖尿病最主要的病理改變?yōu)橐葝u素抵抗（IR），機體出現(xiàn)胰島素抵抗綜合癥，包括高胰島素血癥，糖耐量異常、高甘油三酯血癥和高血壓等。有研究證明，IR是2型糖尿病的始動因素，它先于2型糖尿病多年而存在。IR可使糖耐量正常的人發(fā)生β細胞功能損害而變?yōu)樘悄土繙p低（IGT），β細胞進一步衰竭而致糖尿病。IR是貫穿整個2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中的最重要因素。因此，如何來控制、干預IR，尤其用中醫(yī)藥來控制、干預IR，這對于預防2型糖尿病的發(fā)生，以及2型糖尿病的治療都具有重要意義。 與此同時，目前大量研究認為糖尿病(DM)是機體的一種低度慢性炎癥。高糖的損害導致機體免疫系統(tǒng)亢進，具體表現(xiàn)為腫瘤壞死因子（TNFα）、白介素6（IL6）、C反應蛋白（CRP）等炎癥因子的升高，某些免疫細胞計數(shù)增多。多數(shù)學者認為糖尿病慢性并發(fā)癥與炎癥因子的升高密切相關。研究表明胰島素受體后信號傳導通路與炎癥因子的信號傳導存在交叉作用，炎癥因子通過干擾胰島素IRS/PI3K信號傳導通路，導致IR的產(chǎn)生，繼而導致細胞內皮功能紊亂，最終導致大血管及微血管的并發(fā)癥。亦有大量研究表明某些藥物（如噻唑烷二酮類、雙胍類、他汀類等）改善胰島素抵抗、減少或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的作用與對某些炎癥因子的干預有關。 因此抑制慢性、亞臨床性炎癥反應可能成為治療IR和2型糖尿病藥物的新靶點。 而中醫(yī)認為糖尿病的發(fā)病機理主要是陰虛內熱，日久蘊熱成毒，導致毒邪內生，治療以清熱解毒為原則，且多種降糖中藥經(jīng)藥理研究證實具有降糖功效。如中醫(yī)藥“清熱解毒治法”可以減少體內炎癥反應，降低TNF-α等炎癥因子的釋放，理論上可以干預IR。本研究利用清熱解毒古方：三黃湯和普濟消毒飲，研究它們對高脂+脲鏈佐菌素所致的2型糖尿病小鼠的血糖、血脂、胰島素、TNF-α數(shù)量以及脂肪組織TNF-α基因表達的影響，以證實“清熱解毒治法”干預IR的可行性，和驗證“清熱解毒治法”干預IR的機理是減少體內炎癥反應，降低TNF-α炎癥因子的表達與釋放，干預胰島素信號的錯誤轉導，試想這具有重大的理論意義與臨床意義。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 撰寫目的：探討三黃湯與普濟消毒飲干預2型糖尿病小鼠胰島素信號錯誤轉導的作用機理。 基本思路：小鼠隨機分成5組（其中生理鹽水組40只，余組各10只），空白組用普通飼料喂養(yǎng)，余組喂高脂高糖飼料，空腹灌胃?？瞻捉M與模型對照組灌生理鹽水，余組灌相應藥液。實驗2周后造模。造模后從模型對照組中隨機抽取30只小鼠分成三黃湯組、普濟消毒飲組、吡格列酮組各10只，按上述方法給藥。藥物干預6周，測各項實驗指標。
科學性、先進性及獨特之處
- 中醫(yī)認為陰虛燥熱為傳統(tǒng)觀點中消渴病的病機核心，其治則以滋陰清熱法為主，而本實驗以“毒”論治糖尿病，認為“毒”在糖尿病的發(fā)病機制中起重要作用，并將中醫(yī)之“毒”與西醫(yī)的炎癥反應間聯(lián)系起來，防治糖尿病旨在減少其慢性炎癥反應。 這為探索糖尿病的防治新思路提供依據(jù),能進一步推動中醫(yī)藥防治糖尿病臨床療效和學術水平的提高。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 實際應用價值： 本作品可為清熱解毒中藥防治糖尿病及其慢性并發(fā)癥的臨床研究提供更為詳盡的依據(jù)。 現(xiàn)實意義： 清熱解毒中藥擅長從整體著眼,不僅考慮控制目前的疾病癥狀,降低血糖, 還顧及病程發(fā)展及預后。與當前的西藥相比,中藥藥性溫和，作用時間長，無低血糖危險，在降血糖的同時降低高血脂，可以改善胰島素抵抗，減少或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥，毒副作用很小，適合作為終身病的糖尿病患者長期服用。
學術論文摘要
- [摘要] 目的：探討三黃湯與普濟消毒飲干預2型糖尿病小鼠胰島素信號錯誤轉導的作用機理。 方法：采用小劑量鏈脲佐菌素腹腔注射加高脂高糖飼料喂養(yǎng)的方法建立2型糖尿病小鼠模型，觀察三黃湯與普濟消毒飲對2型糖尿病小鼠FBG、TG、Fins、TNF-α含量及脂肪組織TNF-α基因mRNA表達水平。 結果：三黃湯與普濟消毒飲干預的2型糖尿病小鼠其FBG、TG、Fins、TNF-α含量均比模型對照組明顯降低，脂肪組織TNF-α基因mRNA表達下調，小鼠體重減輕。 結論：三黃湯與普濟消毒飲具有降糖降脂作用，能干預胰島素抵抗（IR），其作用機理可能與降低TNF-α炎癥因子的表達與釋放，減少TNF-α對胰島素信號正常轉導的干擾有關。 [關鍵詞] 三黃湯；普濟消毒飲 ；胰島素抵抗 ；TNF-α
獲獎情況
- 1.論文發(fā)表于《中醫(yī)藥學報》2009年4月 第37卷 第2期 2.論文收錄于2009年全國時間生物醫(yī)學學術會議論文集[C]
鑒定結果
- 詳見附加材料《科技查新報告》
參考文獻
- 近年來眾多研究提示,中藥及天然藥物在治療2 型糖尿病方面具有療效顯著、副作用小的特點,并在改善胰島素抵抗方面有一定的優(yōu)勢。于麗萍[1]采用正常血糖高胰島素鉗夾法評價不同劑量卷柏對IR 大鼠模型胰島素敏感性的影響,發(fā)現(xiàn)高劑量組胰島素敏感性指標M 值有明顯改善,低劑量組對血糖雖能促進胰島素的分泌,但無降低血糖作用,高劑量組對血壓均無改善作用。結果表明,高劑量組卷柏對IR 有明顯改善。劉永玉等[2]采用放射免疫分析及放射配基受體分析,觀察到實驗性糖尿病大鼠細胞胰島素受體結合力下降與IR 相關。應用大黃治療后,胰島素水平降低,而紅細胞受體結合力恢復正常。魯謹?shù)萚3]采用預先灌服黃芪煎劑1 周,可使TNF-a 所致IR 大鼠的IAI 的K 值明顯升高,高胰島素血癥及降低的組織糖原得以改善,并降低具拮抗胰島素作用的GC 及促腎上皮質激素水平。提示黃芪對外源性TNF-a 所致IR 有明顯的預防作用,其機制可能與降低血糖拮抗激素水平和增加組織糖原合成有關。楊化冰等[4]運用復方降糖液治療2 型糖尿病大鼠并與優(yōu)降糖組作對照,發(fā)現(xiàn)治療后大鼠血清TNF-α下降,且顯著低于優(yōu)降糖組。表明中藥復方發(fā)揮整體調節(jié)優(yōu)勢,對恢復機體內穩(wěn)定起到重要作用。本作品研究三黃湯和普濟消毒飲對高脂高糖+鏈脲佐菌素所致的2型糖尿病小鼠血糖、血脂、胰島素、TNF-α含量，脂肪組織TNF-α基因mRNA表達量，證實三黃湯和普濟消毒飲干預IR的可行性，其機理是降低炎癥因子的表達與釋放，降低這些炎癥因子對胰島素信號正常轉導的干擾。與其他作品相比，本作品從“毒”論治糖尿病，從防治兩方面入手，以清熱解毒治法減少糖尿病體內炎癥反應，旨在探索糖尿病的防治新思路,進一步推動中醫(yī)藥防治糖尿病臨床療效和學術水平的提高。 [1]于麗萍.單劑卷柏對FFR 胰島素敏感性的影響. 中成藥,2001 ;23 (4)∶291～292 [2]劉永玉.實驗性NIDDM 大鼠的胰島素抵抗. 中國病理生理雜志,1990;7(4)∶422～424 [3]魯瑾.黃芪預防腫瘤壞死因子-a 所致胰島素抵抗. 中 國中醫(yī)結合雜志,1999 ;19 (7) ∶420～422 [4]楊化冰.復方降糖液對2 型糖尿病大鼠血糖及血清TNF-a 、PAI2I作用的研究. 湖北中醫(yī)雜志,2001 ;23 (12) ∶9～10
同類課題研究水平概述
- 糖尿病屬中醫(yī)消渴范疇,中醫(yī)認為糖尿病的發(fā)病機理主要是陰虛內熱，日久蘊熱成毒，導致毒邪內生，有學者曾提出糖尿病從“毒”論治的假說，認為“熱毒”、“淤毒”、“高糖高脂毒性”“毒”在糖尿病的發(fā)病機制中起重要作用，通過近幾十年的實驗研究和臨床實踐，從“毒”論治糖尿病已見端倪，并積累了一定的經(jīng)驗。 冷三華等通過對照觀察發(fā)現(xiàn)給予黃連解毒湯干預的Ⅱ型糖尿病大鼠，其TC、TG、APOB、FBG水平均比模型對照組明顯降低，而HDL-C、APOA I水平顯著升高，OGTT改善，大鼠體重減輕。結果表明，黃連解毒湯具有降糖、降脂等作用。術紅燕等將T2DM大鼠模型,隨機分為3組,分別給予蒸餾水、二甲雙胍、清熱解毒飲灌胃8 w,結果發(fā)現(xiàn)清熱解毒飲組白介素26 ( IL-26),腫瘤壞死因子( TNF-2α),C反應蛋白(CRP)較對照組顯著降低;二甲雙胍組較對照組白介素26 ( IL-26) ,腫瘤壞死因子( TNF-2α)顯著降低,對C反應蛋白(CRP)無顯著降低作用;清熱解毒飲較二甲雙胍對腫瘤壞死因子( TNF-2α)降低作用強且具有顯著性;清熱解毒飲組胰島素抵抗指數(shù)較對照組及二甲雙胍組均下降，提示清熱解毒飲可降低Ⅱ型糖尿病大鼠血中的炎癥因子。陸灝等做了三黃煎對Ⅱ型糖尿病大鼠胰島素分泌等功能的影響的實驗，發(fā)現(xiàn)Ⅱ型糖尿病大鼠與正常組大鼠相比存在明顯的胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗和胰升糖素分泌異常, 治療組經(jīng)6周的治療胰島素敏感性增加, 其胰島素分泌亦有所改善, 胰升糖素的不適當分泌也受到抑制，提示中藥三黃煎可能通過調節(jié)胰島素抵抗與胰島素分泌之間、胰島素與胰升糖素之間的反饋平衡關系而對糖尿病起到一定的治療作用。 糖尿病作為一種長期慢性疾病,中醫(yī)藥治療在這方面有著極大的優(yōu)勢與潛力。這是因為中醫(yī)擅長從整體著眼,不僅考慮控制目前的糖尿病癥狀,降低血糖, 還顧及病程發(fā)展及其預后。且降糖機理呈現(xiàn)多渠道、多途徑的特點,與當前的西藥相比,有著不可替代的優(yōu)越性。 今后應進一步深入開展Ⅱ型糖尿病從“毒”論治的研究,深入探討清熱解毒藥改善Ⅱ型糖尿病的作用機制,充分發(fā)揮中醫(yī)整體調節(jié)和清熱解毒藥的優(yōu)勢,采用循證醫(yī)學的方法開展藥物或非藥物干預對改善Ⅱ 型糖尿病遠期療效及其預后的臨床研究,提高Ⅱ型糖尿病的診治水平。
