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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 三黃湯與普濟(jì)消毒飲干預(yù)2型糖尿病小鼠胰島素信號(hào)錯(cuò)誤轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)理研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 該項(xiàng)目旨在探討三黃湯與普濟(jì)消毒飲干預(yù)2型糖尿病小鼠胰島素信號(hào)錯(cuò)誤轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用機(jī)理，為探索糖尿病的防治新思路提供依據(jù),能進(jìn)一步推動(dòng)中醫(yī)藥防治糖尿病臨床療效和學(xué)術(shù)水平的提高。
- 詳細(xì)介紹：
- 目前世界糖尿病人數(shù)高達(dá)約 1.6 億，而中國就有糖尿病人約6000多萬，占全球糖尿病人數(shù)的1/3 據(jù)統(tǒng)計(jì)：因糖尿病而導(dǎo)致失=明者比一般人多10-23 倍；壞疽和截肢比一般人多20倍；腎功能衰竭比一般人多17倍，冠心病、中風(fēng)比一般人多2-3 倍；猝死比一般人多 3-8 倍，因此，如何積極開展糖尿病的防治工作具有重要意義。 臨床糖尿病主要為2型糖尿病，而2型糖尿病最主要的病理改變?yōu)橐葝u素抵抗（IR），機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗綜合癥，包括高胰島素血癥，糖耐量異常、高甘油三酯血癥和高血壓等。有研究證明，IR是2型糖尿病的始動(dòng)因素，它先于2型糖尿病多年而存在。IR可使糖耐量正常的人發(fā)生β細(xì)胞功能損害而變?yōu)樘悄土繙p低（IGT），β細(xì)胞進(jìn)一步衰竭而致糖尿病。IR是貫穿整個(gè)2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中的最重要因素。因此，如何來控制、干預(yù)IR，尤其用中醫(yī)藥來控制、干預(yù)IR，這對(duì)于預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生，以及2型糖尿病的治療都具有重要意義。 與此同時(shí)，目前大量研究認(rèn)為糖尿病(DM)是機(jī)體的一種低度慢性炎癥。高糖的損害導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)亢進(jìn)，具體表現(xiàn)為腫瘤壞死因子（TNFα）、白介素6（IL6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥因子的升高，某些免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為糖尿病慢性并發(fā)癥與炎癥因子的升高密切相關(guān)。研究表明胰島素受體后信號(hào)傳導(dǎo)通路與炎癥因子的信號(hào)傳導(dǎo)存在交叉作用，炎癥因子通過干擾胰島素IRS/PI3K信號(hào)傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致IR的產(chǎn)生，繼而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)皮功能紊亂，最終導(dǎo)致大血管及微血管的并發(fā)癥。亦有大量研究表明某些藥物（如噻唑烷二酮類、雙胍類、他汀類等）改善胰島素抵抗、減少或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的作用與對(duì)某些炎癥因子的干預(yù)有關(guān)。 因此抑制慢性、亞臨床性炎癥反應(yīng)可能成為治療IR和2型糖尿病藥物的新靶點(diǎn)。 而中醫(yī)認(rèn)為糖尿病的發(fā)病機(jī)理主要是陰虛內(nèi)熱，日久蘊(yùn)熱成毒，導(dǎo)致毒邪內(nèi)生，治療以清熱解毒為原則，且多種降糖中藥經(jīng)藥理研究證實(shí)具有降糖功效。如中醫(yī)藥“清熱解毒治法”可以減少體內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低TNF-α等炎癥因子的釋放，理論上可以干預(yù)IR。本研究利用清熱解毒古方：三黃湯和普濟(jì)消毒飲，研究它們對(duì)高脂+脲鏈佐菌素所致的2型糖尿病小鼠的血糖、血脂、胰島素、TNF-α數(shù)量以及脂肪組織TNF-α基因表達(dá)的影響，以證實(shí)“清熱解毒治法”干預(yù)IR的可行性，和驗(yàn)證“清熱解毒治法”干預(yù)IR的機(jī)理是減少體內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低TNF-α炎癥因子的表達(dá)與釋放，干預(yù)胰島素信號(hào)的錯(cuò)誤轉(zhuǎn)導(dǎo)，試想這具有重大的理論意義與臨床意義。
作品圖片
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 撰寫目的：探討三黃湯與普濟(jì)消毒飲干預(yù)2型糖尿病小鼠胰島素信號(hào)錯(cuò)誤轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用機(jī)理。 基本思路：小鼠隨機(jī)分成5組（其中生理鹽水組40只，余組各10只），空白組用普通飼料喂養(yǎng)，余組喂高脂高糖飼料，空腹灌胃。空白組與模型對(duì)照組灌生理鹽水，余組灌相應(yīng)藥液。實(shí)驗(yàn)2周后造模。造模后從模型對(duì)照組中隨機(jī)抽取30只小鼠分成三黃湯組、普濟(jì)消毒飲組、吡格列酮組各10只，按上述方法給藥。藥物干預(yù)6周，測各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 中醫(yī)認(rèn)為陰虛燥熱為傳統(tǒng)觀點(diǎn)中消渴病的病機(jī)核心，其治則以滋陰清熱法為主，而本實(shí)驗(yàn)以“毒”論治糖尿病，認(rèn)為“毒”在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，并將中醫(yī)之“毒”與西醫(yī)的炎癥反應(yīng)間聯(lián)系起來，防治糖尿病旨在減少其慢性炎癥反應(yīng)。 這為探索糖尿病的防治新思路提供依據(jù),能進(jìn)一步推動(dòng)中醫(yī)藥防治糖尿病臨床療效和學(xué)術(shù)水平的提高。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 實(shí)際應(yīng)用價(jià)值： 本作品可為清熱解毒中藥防治糖尿病及其慢性并發(fā)癥的臨床研究提供更為詳盡的依據(jù)。 現(xiàn)實(shí)意義： 清熱解毒中藥擅長從整體著眼,不僅考慮控制目前的疾病癥狀,降低血糖, 還顧及病程發(fā)展及預(yù)后。與當(dāng)前的西藥相比,中藥藥性溫和，作用時(shí)間長，無低血糖危險(xiǎn)，在降血糖的同時(shí)降低高血脂，可以改善胰島素抵抗，減少或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥，毒副作用很小，適合作為終身病的糖尿病患者長期服用。
學(xué)術(shù)論文摘要
- [摘要] 目的：探討三黃湯與普濟(jì)消毒飲干預(yù)2型糖尿病小鼠胰島素信號(hào)錯(cuò)誤轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用機(jī)理。 方法：采用小劑量鏈脲佐菌素腹腔注射加高脂高糖飼料喂養(yǎng)的方法建立2型糖尿病小鼠模型，觀察三黃湯與普濟(jì)消毒飲對(duì)2型糖尿病小鼠FBG、TG、Fins、TNF-α含量及脂肪組織TNF-α基因mRNA表達(dá)水平。 結(jié)果：三黃湯與普濟(jì)消毒飲干預(yù)的2型糖尿病小鼠其FBG、TG、Fins、TNF-α含量均比模型對(duì)照組明顯降低，脂肪組織TNF-α基因mRNA表達(dá)下調(diào)，小鼠體重減輕。 結(jié)論：三黃湯與普濟(jì)消毒飲具有降糖降脂作用，能干預(yù)胰島素抵抗（IR），其作用機(jī)理可能與降低TNF-α炎癥因子的表達(dá)與釋放，減少TNF-α對(duì)胰島素信號(hào)正常轉(zhuǎn)導(dǎo)的干擾有關(guān)。 [關(guān)鍵詞] 三黃湯；普濟(jì)消毒飲 ；胰島素抵抗 ；TNF-α
獲獎(jiǎng)情況
- 1.論文發(fā)表于《中醫(yī)藥學(xué)報(bào)》2009年4月 第37卷 第2期 2.論文收錄于2009年全國時(shí)間生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C]
鑒定結(jié)果
- 詳見附加材料《科技查新報(bào)告》
參考文獻(xiàn)
- 近年來眾多研究提示,中藥及天然藥物在治療2 型糖尿病方面具有療效顯著、副作用小的特點(diǎn),并在改善胰島素抵抗方面有一定的優(yōu)勢。于麗萍[1]采用正常血糖高胰島素鉗夾法評(píng)價(jià)不同劑量卷柏對(duì)IR 大鼠模型胰島素敏感性的影響,發(fā)現(xiàn)高劑量組胰島素敏感性指標(biāo)M 值有明顯改善,低劑量組對(duì)血糖雖能促進(jìn)胰島素的分泌,但無降低血糖作用,高劑量組對(duì)血壓均無改善作用。結(jié)果表明,高劑量組卷柏對(duì)IR 有明顯改善。劉永玉等[2]采用放射免疫分析及放射配基受體分析,觀察到實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠細(xì)胞胰島素受體結(jié)合力下降與IR 相關(guān)。應(yīng)用大黃治療后,胰島素水平降低,而紅細(xì)胞受體結(jié)合力恢復(fù)正常。魯謹(jǐn)?shù)萚3]采用預(yù)先灌服黃芪煎劑1 周,可使TNF-a 所致IR 大鼠的IAI 的K 值明顯升高,高胰島素血癥及降低的組織糖原得以改善,并降低具拮抗胰島素作用的GC 及促腎上皮質(zhì)激素水平。提示黃芪對(duì)外源性TNF-a 所致IR 有明顯的預(yù)防作用,其機(jī)制可能與降低血糖拮抗激素水平和增加組織糖原合成有關(guān)。楊化冰等[4]運(yùn)用復(fù)方降糖液治療2 型糖尿病大鼠并與優(yōu)降糖組作對(duì)照,發(fā)現(xiàn)治療后大鼠血清TNF-α下降,且顯著低于優(yōu)降糖組。表明中藥復(fù)方發(fā)揮整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢,對(duì)恢復(fù)機(jī)體內(nèi)穩(wěn)定起到重要作用。本作品研究三黃湯和普濟(jì)消毒飲對(duì)高脂高糖+鏈脲佐菌素所致的2型糖尿病小鼠血糖、血脂、胰島素、TNF-α含量，脂肪組織TNF-α基因mRNA表達(dá)量，證實(shí)三黃湯和普濟(jì)消毒飲干預(yù)IR的可行性，其機(jī)理是降低炎癥因子的表達(dá)與釋放，降低這些炎癥因子對(duì)胰島素信號(hào)正常轉(zhuǎn)導(dǎo)的干擾。與其他作品相比，本作品從“毒”論治糖尿病，從防治兩方面入手，以清熱解毒治法減少糖尿病體內(nèi)炎癥反應(yīng)，旨在探索糖尿病的防治新思路,進(jìn)一步推動(dòng)中醫(yī)藥防治糖尿病臨床療效和學(xué)術(shù)水平的提高。 [1]于麗萍.單劑卷柏對(duì)FFR 胰島素敏感性的影響. 中成藥,2001 ;23 (4)∶291～292 [2]劉永玉.實(shí)驗(yàn)性NIDDM 大鼠的胰島素抵抗. 中國病理生理雜志,1990;7(4)∶422～424 [3]魯瑾.黃芪預(yù)防腫瘤壞死因子-a 所致胰島素抵抗. 中 國中醫(yī)結(jié)合雜志,1999 ;19 (7) ∶420～422 [4]楊化冰.復(fù)方降糖液對(duì)2 型糖尿病大鼠血糖及血清TNF-a 、PAI2I作用的研究. 湖北中醫(yī)雜志,2001 ;23 (12) ∶9～10
同類課題研究水平概述
- 糖尿病屬中醫(yī)消渴范疇,中醫(yī)認(rèn)為糖尿病的發(fā)病機(jī)理主要是陰虛內(nèi)熱，日久蘊(yùn)熱成毒，導(dǎo)致毒邪內(nèi)生，有學(xué)者曾提出糖尿病從“毒”論治的假說，認(rèn)為“熱毒”、“淤毒”、“高糖高脂毒性”“毒”在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，通過近幾十年的實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐，從“毒”論治糖尿病已見端倪，并積累了一定的經(jīng)驗(yàn)。 冷三華等通過對(duì)照觀察發(fā)現(xiàn)給予黃連解毒湯干預(yù)的Ⅱ型糖尿病大鼠，其TC、TG、APOB、FBG水平均比模型對(duì)照組明顯降低，而HDL-C、APOA I水平顯著升高，OGTT改善，大鼠體重減輕。結(jié)果表明，黃連解毒湯具有降糖、降脂等作用。術(shù)紅燕等將T2DM大鼠模型,隨機(jī)分為3組,分別給予蒸餾水、二甲雙胍、清熱解毒飲灌胃8 w,結(jié)果發(fā)現(xiàn)清熱解毒飲組白介素26 ( IL-26),腫瘤壞死因子( TNF-2α),C反應(yīng)蛋白(CRP)較對(duì)照組顯著降低;二甲雙胍組較對(duì)照組白介素26 ( IL-26) ,腫瘤壞死因子( TNF-2α)顯著降低,對(duì)C反應(yīng)蛋白(CRP)無顯著降低作用;清熱解毒飲較二甲雙胍對(duì)腫瘤壞死因子( TNF-2α)降低作用強(qiáng)且具有顯著性;清熱解毒飲組胰島素抵抗指數(shù)較對(duì)照組及二甲雙胍組均下降，提示清熱解毒飲可降低Ⅱ型糖尿病大鼠血中的炎癥因子。陸灝等做了三黃煎對(duì)Ⅱ型糖尿病大鼠胰島素分泌等功能的影響的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)Ⅱ型糖尿病大鼠與正常組大鼠相比存在明顯的胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗和胰升糖素分泌異常, 治療組經(jīng)6周的治療胰島素敏感性增加, 其胰島素分泌亦有所改善, 胰升糖素的不適當(dāng)分泌也受到抑制，提示中藥三黃煎可能通過調(diào)節(jié)胰島素抵抗與胰島素分泌之間、胰島素與胰升糖素之間的反饋平衡關(guān)系而對(duì)糖尿病起到一定的治療作用。 糖尿病作為一種長期慢性疾病,中醫(yī)藥治療在這方面有著極大的優(yōu)勢與潛力。這是因?yàn)橹嗅t(yī)擅長從整體著眼,不僅考慮控制目前的糖尿病癥狀,降低血糖, 還顧及病程發(fā)展及其預(yù)后。且降糖機(jī)理呈現(xiàn)多渠道、多途徑的特點(diǎn),與當(dāng)前的西藥相比,有著不可替代的優(yōu)越性。 今后應(yīng)進(jìn)一步深入開展Ⅱ型糖尿病從“毒”論治的研究,深入探討清熱解毒藥改善Ⅱ型糖尿病的作用機(jī)制,充分發(fā)揮中醫(yī)整體調(diào)節(jié)和清熱解毒藥的優(yōu)勢,采用循證醫(yī)學(xué)的方法開展藥物或非藥物干預(yù)對(duì)改善Ⅱ 型糖尿病遠(yuǎn)期療效及其預(yù)后的臨床研究,提高Ⅱ型糖尿病的診治水平。
