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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 復(fù)方丹參緩釋片的制備及生物利用度研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 大類：
- 科技發(fā)明制作A類
- 簡介：
- 本品是是在《中國藥典》復(fù)方丹參片制備方法的基礎(chǔ)上進(jìn)，行創(chuàng)新性制備，由一日三次每次三片的普通制劑改進(jìn)為一日一次每次一片的緩釋制劑，使藥效延長至12小時，避免藥物的谷峰血藥濃度作用，提供長效穩(wěn)定的治療濃度，增加藥物的生物利用度，提高病人的依從性，主要研究工作有：1.提高有效成分丹酚酸B的提取率，找到最佳的大孔樹脂GDPU051，對丹酚酸B進(jìn)行提取純化，使提取率由小于6%提高至50%以上；2.進(jìn)行控緩釋膜工藝探討，找到最佳的輔料及制備工藝，體外釋放度符合控緩釋制劑要求（1小時釋放20%，2小時釋放40%，6小時釋放60%，12小時釋放90%以上）；3.進(jìn)行體外和動物實(shí)驗(yàn)評價生物利用度和控緩釋效能，生物利用度較普通片有很大提高。
- 詳細(xì)介紹：
- 本成果是由緩控釋制劑學(xué)生研究小組研制的心血管緩釋藥物，該藥物最特出的優(yōu)點(diǎn)是：利用創(chuàng)新性制備技術(shù)，使原來普通制劑一日三次每次一片的用藥量改良為一日一次每次一片的緩釋制劑用藥量。一方面減輕了病人服藥負(fù)擔(dān)，免去繁瑣的服藥步驟；一方面使藥物的有效成分在胃腸道中能按需要在預(yù)定時間內(nèi)定量釋放藥物，保持體內(nèi)理想、平穩(wěn)和有治療作用的血藥濃度，避免普通復(fù)方丹參制劑頻頻給藥所出現(xiàn)的“峰濃度出現(xiàn)毒副作用，谷濃度無治療作用”的“峰谷”現(xiàn)象。 而在研制技術(shù)方面，本成果是從《中國藥典》復(fù)方丹參片制備方法的基礎(chǔ)上進(jìn)行創(chuàng)新性制備所得的。小組經(jīng)過4年時間的努力，成功確立了3項(xiàng)創(chuàng)新性技術(shù)： ①提高有效成分丹酚酸B提取率的方法：找到最佳的大孔樹脂GPU051，對丹酚酸B進(jìn)行提取純化，使提取率由小于6%提高至50%以上； ②設(shè)計(jì)和制備控緩釋膜：進(jìn)行控緩釋膜工藝探討，找到最佳的輔料及制備工藝，體外釋放度符合控緩釋制劑要求（1小時釋放20%，2小時釋放40%，6小時釋放60%，12小時釋放90%以上）； ③建立體外動物實(shí)驗(yàn)評價生物利用度和控緩釋效能：利用HPLC法確立丹酚酸B的血藥濃度曲線，利用3P97軟件處理所得數(shù)據(jù)，結(jié)果證實(shí)本小組所研制的緩釋片生物利用度較普通片有很大提高。 從上述各優(yōu)點(diǎn)來看，本成果對于需要長期服藥的心血管患者來說，有著重大意義：提供一種更好的藥物使他們的生活質(zhì)量得到提高。因此，在心血管疾病作為城鄉(xiāng)居民第一死因的今天，此成果的研發(fā)有著顯著的社會經(jīng)濟(jì)效益。
作品圖片
作品專業(yè)信息
設(shè)計(jì)、發(fā)明的目的和基本思路、創(chuàng)新點(diǎn)、技術(shù)關(guān)鍵和主要技術(shù)指標(biāo)
- 本品是對復(fù)方丹參片進(jìn)行創(chuàng)新性制備，由一日三次每次三片的普通制劑改進(jìn)為一日一次每次一片的緩釋制劑，避免藥物的谷峰血藥濃度作用，增加藥物的生物利用度，提高病人的依從性，達(dá)到提高療效的目的。 創(chuàng)新點(diǎn)： 1.找到最佳的大孔樹脂GDPU051對丹酚酸B進(jìn)行提取純化，提取率由小于6%提高至50%以上； 2.制備控緩釋膜，找到最佳的輔料及制備工藝，體外釋放度符合控緩釋制劑要求（1小時釋放20%，2小時釋放40%，6小時釋放60%，12小時釋放90%以上）； 3.本品在體外及動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，生物利用度較普通片有很大提高。 技術(shù)關(guān)鍵及主要技術(shù)指標(biāo)： 1.本實(shí)驗(yàn)選用GDPU051做為純化丹酚酸B的吸附樹脂，篩選和確定提取純化工藝處方，提取率由小于6%提高至50%以上； 2.本實(shí)驗(yàn)制備了復(fù)方丹參緩釋片，其體外釋藥接近零級(R=0.95)，1小時釋放20%，2小時釋放40%，6小時釋放60%，12小時釋放90%以上； 3.本品生物利用度實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Ke(min-1)為0.003443，Ka (min-1)為0.009314，t1/2Ka(min)為74.4203， t1/2(Ke)為(min)201.3256，Tmax(min)為169.5092，Cmax ug.ml-1為10.2334，AUC為5327.8590，相對生物利用度為133.286%，單劑量口服給藥復(fù)方丹參緩釋片后丹酚酸B最大血藥濃度降低，維持時間延長，本品達(dá)到控緩釋制劑設(shè)計(jì)要求。
科學(xué)性、先進(jìn)性
- 本課題研究復(fù)方丹參緩控釋制劑具有重要的科學(xué)研究意義和重要的社會與經(jīng)濟(jì)效益，是中藥現(xiàn)代化的創(chuàng)新性嘗試。 本品是在《中國藥典》2005版復(fù)方丹參片制備的礎(chǔ)上進(jìn)行的創(chuàng)新性制備，提高指標(biāo)性成分丹酚酸B的提取率設(shè)計(jì)及制備緩控釋膜，通過體外和動物實(shí)驗(yàn)評價生物利用度和控緩釋效能。 本品是由一日三次每次三片的普通制劑改進(jìn)為一日一次每次一片的緩釋制劑，避免藥物的谷峰血藥濃度作用，提供長效穩(wěn)定的治療濃度，增加藥物的生物利用度，同時提高病人的依從性，從而達(dá)到提高療效的目的。
獲獎情況及鑒定結(jié)果
- 本作品于2009年5月24日在廣東省廣州市經(jīng)由共青團(tuán)廣東省委員會、廣東省科學(xué)技術(shù)協(xié)會、廣東省教育廳、廣東省科學(xué)技術(shù)廳、廣東省學(xué)生聯(lián)合會聯(lián)合主辦的第十屆“挑戰(zhàn)杯”聚暉廣東大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競賽終審決賽評審委員會評審，獲得了《第十屆“挑戰(zhàn)杯”廣東大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競賽》特等獎。
作品所處階段
- 與廣東省一藥廠合作進(jìn)行中試階段。
技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式
- 無
作品可展示的形式
- 實(shí)物、產(chǎn)品；圖片；樣品；錄像
使用說明,技術(shù)特點(diǎn)和優(yōu)勢,適應(yīng)范圍,推廣前景的技術(shù)性說明,市場分析,經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測
- 本品是用于治療冠心病，胸悶，心絞痛等疾病的緩釋制劑，相對于市面上出售的復(fù)方丹參片一日三次每次三片的用藥量，本品用藥量只需一日一次且每次一片，能避免因多次服藥而造成的谷峰血藥濃度作用，更好的達(dá)到治療效果。技術(shù)特點(diǎn)有: 1. 通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定提取純化工藝，丹酚酸B提取率由小于6%提高至50%以上； 2. 通過膜緩控釋技術(shù)，制備復(fù)方丹參緩釋片，體外釋藥接近零級(R=0.95)，釋放度符合控緩釋制劑要求。 3. 進(jìn)行動物試驗(yàn)評價生物利用度。t1/2Ka(min)為74.4203， t1/2(Ke)(min)201.3256，相對生物利用度為133.286%，延長了藥物作用時間。提高了藥效。 在心血管疾病作為城鄉(xiāng)居民第一死因的今天，此成果的研發(fā)有著顯著的社會經(jīng)濟(jì)效益。
同類課題研究水平概述
- 緩釋制劑由于具有給藥次數(shù)少、峰谷血藥濃度波動小、胃腸道刺激反應(yīng)輕、療效持久安全等優(yōu)點(diǎn)，而且由于開發(fā)周期短、需要投入少、技術(shù)含量增加而附加價值顯著提高，引起人們的重視，得到了迅速的發(fā)展，使臨床用藥提高到了一個新水平。迄今，國內(nèi)外對緩釋制劑的研究有了長足的進(jìn)展，并已有大量成熟產(chǎn)品應(yīng)用于臨床。與西藥緩釋制劑研究相比，中藥緩釋制劑的研究非常少，目前只有正清風(fēng)痛寧緩釋片及用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的雷公藤緩釋片上市， 復(fù)方丹參片由上海中藥二廠于1975年研制，歷版中國藥典均有收載。藥物處方由丹參浸膏、三七、冰片組成，其組方嚴(yán)謹(jǐn)，療效確切，不良反應(yīng)少，是臨床治療冠心病、胸悶、心絞痛的常用中成藥。方中藥味少，有效成分比較明確，對于其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥效試驗(yàn)的研究較為深入。另外，患者需要長期服藥，因此它是研究中藥復(fù)方緩釋制劑的理想模型藥物。 本品的技術(shù)特點(diǎn)及優(yōu)勢： 1. 本實(shí)驗(yàn)選用GPU051做為純化丹酚酸B的吸附樹脂，通過對有效成分丹酚酸B吸附和解吸能力的動態(tài)和靜態(tài)考察，通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，篩選和確定提取純化工藝處方，提取率由小于6%提高至50%以上； 2.設(shè)計(jì)設(shè)備緩控釋膜；通過正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化處方，制備了復(fù)方丹參緩釋片，其體外釋藥接近零級(R=0.95)，體外釋放度符合控緩釋制劑要求，復(fù)方丹參緩釋片1 小時釋放20%，2小時釋放40%，6小時釋放60%，12小時釋放90%以上； 3.進(jìn)行了體外和動物試驗(yàn)評價生物利用度和控緩釋效能。本品生物利用度實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Ke(min-1)為0.003443，Ka (min-1)為0.009314，t1/2Ka(min)為74.4203， t1/2(Ke)為(min)201.3256，Tmax(min)為169.5092，Cmax ug.ml-1為10.2334，AUC為5327.8590，相對生物利用度為133.286%，單劑量口服給藥復(fù)方丹參緩釋片后丹酚酸B最大血藥濃度降低，維持時間延長。
