基本信息
- 項(xiàng)目名稱:
- 脈絡(luò)寧注射液藥代動(dòng)力學(xué)及藥物相互作用
- 小類:
- 生命科學(xué)
- 簡介:
- 江蘇省名優(yōu)中成藥——脈絡(luò)寧注射液,療效確切,廣泛應(yīng)用于臨床,但其臨床藥代動(dòng)力學(xué)與藥物相互作用研究目前仍為空白,這與其在臨床上的廣泛應(yīng)用極不相稱。鑒于此,本作品對(duì)脈絡(luò)寧注射液在人體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)與大鼠體內(nèi)藥物相互作用進(jìn)行研究,為臨床合理用藥提供依據(jù)。結(jié)果表明單劑量和多次靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液后,綠原酸和肉桂酸主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異;連續(xù)多次給藥后,綠原酸和肉桂酸在體內(nèi)均無蓄積現(xiàn)象,它們的體內(nèi)過程均不受性別差異的影響;單劑量用藥后,脈絡(luò)寧注射液可加快阿司匹林在體內(nèi)的清除;而多劑量用藥后,脈絡(luò)寧注射液對(duì)水楊酸在體內(nèi)消除的影響不顯著。
- 詳細(xì)介紹:
- 脈絡(luò)寧注射液主要由金銀花、牛膝、玄參、石斛4味中藥材經(jīng)提取濃縮而成,其主要成分是綠原酸、肉桂酸;具有清熱養(yǎng)陰、活血化瘀的功效,臨床上主要用于治療血栓閉塞性脈管炎、靜脈血栓形成、動(dòng)脈硬化性閉塞癥、腦血栓形成及其后遺癥等。另外,臨床研究表明,脈絡(luò)寧注射液合用阿司匹林對(duì)早期重癥缺血性腦卒中患者的療效確切,可有效阻斷病情惡化,并明顯改善病人的運(yùn)動(dòng)、語言及生活能力,對(duì)病情的轉(zhuǎn)歸有良好的作用。 本實(shí)驗(yàn)以綠原酸、肉桂酸為指標(biāo),采用LC-ESI-MS/MS法測定人血漿中綠原酸和肉桂酸的含量,用于10名健康受試者(男女各半)單、多次劑量靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液后的藥動(dòng)學(xué)研究,研究了脈絡(luò)寧注射液在正常人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程并進(jìn)行了性別差異比較;同時(shí)以水楊酸的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo),以HPLC-UV法測定大鼠體內(nèi)水楊酸的血藥濃度,用于單劑量和多劑量用藥后脈絡(luò)寧注射液對(duì)水楊酸藥動(dòng)學(xué)過程影響的研究。研究了脈絡(luò)寧注射液和阿司匹林合并用藥后,脈絡(luò)寧對(duì)大鼠體內(nèi)阿司匹林藥動(dòng)學(xué)過程的影響,以期為相關(guān)臨床用藥提供參考。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:綠原酸藥-時(shí)曲線符合二房室模型,單、多次劑量主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為Cmax(μg /L):252.40±66.07,262.103±87.02; T1/2β(h) :1.35±0.533, 1.37±0.270;V(L/kg) :0.700±0.244,0.677 ±0.242;CL(L/kg/h) :0.370±0.105,0.345±0.109;AUC(0-tn)( μg /L*h) :403.62±109.696,455.39±151.216;肉桂酸藥時(shí)曲線符合二房室模型,單、多次劑量主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為Cmax(μg?L-1):115.73±44.31,113.79±25.61; T1/2β(h) :0.41±0.087,0.52±0.132;V(L/kg) :0.519 ±0.134,0.651±0.322;CL(L/kg/h) :0.899±0.295,0.830±0.222;AUC(0-tn)(μg/L*h) :158.64±56.019,166.49±46.788;單劑量給藥后,脈絡(luò)寧注射液可使大鼠體內(nèi)水楊酸的t1/2、AUC0-14h和AUC0-∞顯著減小,CL/F顯著增大,Cmax變化不明顯;而多劑量用藥后,脈絡(luò)寧注射液對(duì)大鼠體內(nèi)水楊酸的t1/2、AUC0-14h、AUC0-∞、CL/F和Cmax等藥動(dòng)學(xué)參改變不顯著。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:單劑量和多次靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液后,綠原酸和肉桂酸主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異;連續(xù)多次給藥后,綠原酸和肉桂酸在體內(nèi)均無蓄積現(xiàn)象,它們的體內(nèi)過程均不受性別差異的影響;單劑量用藥后,脈絡(luò)寧注射液可加快阿司匹林在體內(nèi)的清除;而多劑量用藥后,脈絡(luò)寧注射液對(duì)水楊酸在體內(nèi)消除的影響不顯著。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 脈絡(luò)寧注射液,療效確切,廣泛用于臨床,但其人體藥代動(dòng)力學(xué)研究目前仍為空白,這與其在臨床上的廣泛應(yīng)用極不相稱。根據(jù)我國2005版的《化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》,本作品擬以肉桂酸、綠原酸為指標(biāo),對(duì)脈絡(luò)寧注射液在體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)與藥物相互作用進(jìn)行研究,并以水楊酸為評(píng)價(jià)指標(biāo),研究了脈絡(luò)寧注射液和阿司匹林合并用藥后,脈絡(luò)寧對(duì)阿司匹林藥動(dòng)學(xué)過程的影響,以期為相關(guān)臨床用藥提供參考。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 1、首次采用靈敏度極高的API4000LC-MS/MS技術(shù)對(duì)脈絡(luò)寧注射液主要成分綠原酸和肉桂酸的臨床藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究,填補(bǔ)了國內(nèi)外研究的空白; 2、首次研究了脈絡(luò)寧注射液對(duì)大鼠體內(nèi)阿司匹林活性代謝物水楊酸藥動(dòng)學(xué)過程的影響。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 1、對(duì)脈洛寧注射液在體內(nèi)的藥物代謝情況進(jìn)行研究。以肉桂酸、綠原酸為指標(biāo),健康志愿者為研究對(duì)象,進(jìn)行單劑量和連續(xù)給藥藥動(dòng)學(xué)研究,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),填補(bǔ)脈絡(luò)寧注射液藥代動(dòng)力學(xué)空白,為臨床合理用藥提供藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 2、以水楊酸的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo),大鼠為研究對(duì)象,研究了脈絡(luò)寧注射液和阿司匹林合并用藥后,脈絡(luò)寧對(duì)阿司匹林藥動(dòng)學(xué)過程的影響,為進(jìn)一步臨床藥物相互作用研究提供參考。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的:以綠原酸、肉桂酸為指標(biāo),研究脈絡(luò)寧注射液的臨床藥動(dòng)學(xué),以水楊酸為指標(biāo),評(píng)價(jià)脈絡(luò)寧注射液對(duì)阿司匹林藥動(dòng)學(xué)過程的影響。 方法:采用LC -MS/MS法測定人血漿中綠原酸和肉桂酸的含量,用于10名健康受試者(男女各半)單、多次劑量靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液后的藥動(dòng)學(xué)研究;以HPLC-UV法測定大鼠體內(nèi)水楊酸的血藥濃度,用于單、多次劑量用藥后脈絡(luò)寧注射液對(duì)水楊酸藥動(dòng)學(xué)過程影響的研究。 結(jié)果:綠原酸肉桂酸藥-時(shí)曲線符合二房室模型;單劑量給藥后,脈絡(luò)寧注射液可使大鼠體內(nèi)水楊酸的t1/2、AUC0-14h和AUC0-∞顯著減小,CL/F顯著增大,Cmax變化不明顯;而多劑量用藥后,脈絡(luò)寧注射液對(duì)大鼠體內(nèi)水楊酸的t1/2、AUC0-14h、AUC0-∞、CL/F和Cmax等藥動(dòng)學(xué)參改變不顯著。 結(jié)論:單劑量和多次靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液后,綠原酸和肉桂酸主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異;連續(xù)多次給藥后,綠原酸和肉桂酸在體內(nèi)均無蓄積現(xiàn)象,它們的體內(nèi)過程均不受性別差異的影響;單劑量用藥后,脈絡(luò)寧注射液可加快阿司匹林在體內(nèi)的清除;而多劑量用藥后,脈絡(luò)寧注射液對(duì)水楊酸在體內(nèi)消除的影響不顯著。
獲獎(jiǎng)情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 2009年6月9日,通過某校葉定江教授為首的科技成果鑒定委員會(huì)的會(huì)議鑒定。
參考文獻(xiàn)
- 張蕙等.脈絡(luò)寧氯化鈉注射液中總綠原酸的含量測定.江蘇藥學(xué)與臨床研究,2005,13(3). 李文莉等.高效液相色譜法測定脈絡(luò)寧注射液中綠原酸的含量.中國藥學(xué)雜志,2003,38(3). 李文莉.HPLC測定脈絡(luò)寧注射液及玄參藥材中肉桂酸的含量.華西藥學(xué)雜志,2007, 22 (1). 徐向陽等.HPLC法測定脈絡(luò)寧口服液中肉桂酸的含量.江蘇藥學(xué)與臨床研究, 2003,(1). 王瑋等.脈絡(luò)寧注射液酚酸類成分在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2008,13(7). 何心等.綠原酸的藥代動(dòng)力學(xué)研究.中成藥,1999,21(4).
同類課題研究水平概述
- 目前對(duì)脈絡(luò)寧注射液的含量測定主要用高效液相色譜法對(duì)其進(jìn)行測定,對(duì)于含量較低的樣品,HPLC法具有明顯的優(yōu)勢。 張蕙等測定脈絡(luò)寧氯化鈉注射液中總綠原酸的含量。采用紫外分光光度法測定總綠原酸的含量,檢測波長352 nm。平均回收率99.9 %,RSD = 0.92 %,陰性無干擾。李文莉等采用了反相高效液相色譜法對(duì)綠原酸的進(jìn)行測定。采用了C18化學(xué)鍵合硅膠為固定相,在330nm進(jìn)行測定。以甲醇-水-冰醋酸(15∶85∶1,V/V/V)為流動(dòng)相。綠原酸在0.0245-0.245μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,平均回收率為。結(jié)論:該方法簡便、準(zhǔn)確,可用于該制劑的質(zhì)量控制。 王瑋等研究了脈絡(luò)寧注射液中酚酸類成分在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律。大鼠尾靜脈注射給予脈絡(luò)寧注射液10 mL?Kg-1,于給藥前及給藥后的不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣或尿樣,LC-MS法測定酚酸類成分濃度,血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)和尿藥排泄量-時(shí)間數(shù)據(jù)用DAS軟件進(jìn)行動(dòng)力學(xué)分析。結(jié)果表明脈絡(luò)寧注射液中酚酸類成分在體內(nèi)迅速被排泄出體外GGA、1,5-DCQA、3,4-DCQA、3,5-DCQA和CA均可從尿排泄,但其中1,5-DCQA、3,4-DCQA、3,5DCQA和CA尿藥排量較少,存在其他代謝途徑。 何心等還進(jìn)行了更細(xì)致的研究,采用高效液相色譜法,對(duì)4只Wistar大白鼠,在注入綠原酸用生理鹽水溶解的溶液0.5h后的0.083、0.167、0.333、0.5、1.0、2.0、3.0和4.0h時(shí)從心臟采血0.55mL,肝素抗凝,以6000r?min-1離心15min,分離血漿于-30℃保存,并用高效液相色譜法測定血漿中綠原酸的濃度。色譜條件:色譜柱為ERCODS 1161(6×100mm),流動(dòng)相為甲醇-磷酸緩沖液(pH 2.7)=10∶90(V/V),紫外檢測波長為274nm,柱溫為55℃,流速為1mL?min-1。綠原酸經(jīng)靜脈給藥后在體內(nèi)呈二室開放模型,結(jié)果表明綠原酸在動(dòng)物體內(nèi)代謝消除極快,生物半衰期只有0.20h。用高效液相色譜-電化學(xué)檢測法測定綠原酸的血藥濃度,直接用乙腈沉淀蛋白,不需分離提取等,樣品處理簡單,方法快速準(zhǔn)確。該方法可作為含綠原酸中成藥的血藥濃度監(jiān)測手段。