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基本信息
- 項目名稱：
- TAT-Beclin1蛋白在腫瘤研究中的展望
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 蛋白質(zhì)藥物怎樣有效進入細胞一直是一個技術(shù)性問題，申請者擬利用蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)將Beclin 1蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)進入腫瘤細胞，從而達到誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和/或自噬性細胞死亡，其思路新穎，具有可操作性，有應(yīng)用前景。申請者如能在后期繼續(xù)跟進，深入研究TAT-Beclin 1誘導(dǎo)腫瘤細胞死亡的功能，是一個很有意義的課題。
- 詳細介紹：
- Beclin 1是細胞發(fā)生自噬過程中一個關(guān)鍵的正向調(diào)控基因，同時也促進細胞凋亡。Beclin 1在誘導(dǎo)腫瘤細胞自噬和凋亡中發(fā)揮著重要的生物學(xué)功能。TAT蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)是基于TAT蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域與目的蛋白的融合，從而實現(xiàn)蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)。形象地說，TAT就好比火車頭，將攜帶蛋白質(zhì)藥物跨過細胞膜進入細胞內(nèi)發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。本文設(shè)想利用基因克隆技術(shù)克隆表達TAT-Beclin 1，為腫瘤治療的研究提供一個新穎的思路，并為申請者下一步探討TAT-Beclin1蛋白的表達及誘導(dǎo)在腫瘤細胞死亡的研究提供指導(dǎo)。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 為腫瘤的臨床治療尋求一種新的、有效的治療思路。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 運用TAT蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)，將Beclin1載入細胞內(nèi)，這是申請者首次提出利用TAT-Beclin 1蛋白來研究其治療腫瘤的思路。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- Beclinl與自噬和凋亡的調(diào)控都有關(guān)，自噬與凋亡之間存在著密切聯(lián)系，以Beclin l作為基因治療的靶點，可同時促進兩種程序性細胞死亡的發(fā)生，為我們提供了腫瘤基因治療的新思路。
學(xué)術(shù)論文摘要
- Beclin 1是細胞發(fā)生自噬過程中一個關(guān)鍵的正向調(diào)控基因，同時也促進細胞凋亡。Beclin 1在誘導(dǎo)腫瘤細胞自噬和凋亡中發(fā)揮著重要的生物學(xué)功能。TAT蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)是基于TAT蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域與目的蛋白的融合，從而實現(xiàn)蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)。形象地說，TAT就好比火車頭，將攜帶蛋白質(zhì)藥物跨過細胞膜進入細胞內(nèi)發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。本文設(shè)想利用基因克隆技術(shù)克隆表達TAT-Beclin 1，為腫瘤治療的研究提供一個新穎的思路，并為申請者下一步探討TAT-Beclin1蛋白的表達及誘導(dǎo)在腫瘤細胞死亡的研究提供指導(dǎo)。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
- 1 M. Becker-Hapak, S.S. McAllister and S.F. Dowdy, TAT-mediated protein transduction into mammalian cells, Methods 24 (2001), pp. 247–256 2 Liang, C., et al., Autophagic and tumour suppressor activity of a novel Beclin1-binding protein UVRAG. Nat Cell Biol, 2006. 8(7): p. 688-99
同類課題研究水平概述
- 自噬基因Beclin 1與宮頸癌相關(guān)性的實驗研究表明，Beclin 1是新近克隆的哺乳動物的自噬調(diào)控基因，位于染色體17q21，在75％的卵巢癌，50％的乳腺癌和40％的前列腺癌中表現(xiàn)為單等位基因缺失，是候選的腫瘤抑制基因。自噬基因Beclin 1與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，自噬基因Beclin 1可有效調(diào)控腫瘤細胞周期，抑制宮頸癌細胞的惡性增殖，提高腫瘤細胞的自噬和凋亡能力，部分逆轉(zhuǎn)其惡性表型，同時提高細胞的自噬和凋亡能力可能成為宮頸癌基因治療的新靶點。 雖然目前beclin1已被確定為一個新的候選抑癌基因，但其參與自噬，調(diào)節(jié)程序性細胞死亡，與其他因素相互作用抑制腫瘤形成的機制尚無統(tǒng)一認識。綜合國內(nèi)外的實驗報道，近年來自噬與腫瘤的關(guān)系引起了廣泛的關(guān)注，對于自噬在腫瘤中的表達情況和在腫瘤發(fā)生中的作用，以及在不同器官腫瘤，或者同一器官不同類別腫瘤，甚至同一腫瘤的不同發(fā)展階段的表達情況，都有所不同，因此beclin1作為自噬基因其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用仍有很大的研究空間。Beclin1與自噬和凋亡的調(diào)控都有關(guān)，可能同時參與兩種程序性細胞死亡過程，自噬與凋亡之間存在著密切聯(lián)系，以beclin1作為基因治療的靶點，可同時促進兩種程序性細胞死亡的發(fā)生，為我們提供了腫瘤基因治療的新思路。近期也出現(xiàn)了一些Beclin1協(xié)同其他藥物抗腫瘤作用的報道，也為腫瘤的治療開辟了新的前景。
