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基本信息

項(xiàng)目名稱：
抗原蟲性藥物硝唑特合成工藝改進(jìn)
小類：
能源化工
簡(jiǎn)介：
硝唑尼特（Nitazoxanide），化學(xué)名稱為（2-乙酰氧基）-N-（5-硝基-2-噻唑基）苯甲酰胺，分子量307.3，熔點(diǎn)202℃，淡黃色結(jié)晶狀粉末，不溶于水，微溶于乙醇，可溶于二甲亞砜（DMSO）等有機(jī)溶劑。
詳細(xì)介紹：
硝唑尼特由 Romark Laboratories 研發(fā)，1996年在墨西哥首次作為抗寄生蟲藥物上市，后陸續(xù)在澳大利亞、新西蘭等國(guó)上市，美國(guó)于2002年11月批準(zhǔn)硝唑尼特作為由隱孢子蟲、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲引起兒童腹瀉的治療藥物上市。最近大量的臨床前及臨床試驗(yàn)表明，硝唑尼特還可用于治療艾滋病（AIDS）患者的隱孢子蟲病，對(duì)于乙肝病毒和丙肝病毒感染也有很好的治療作用，被譽(yù)為治療乙肝和丙肝的重要進(jìn)展

作品專業(yè)信息

撰寫目的和基本思路

在調(diào)研國(guó)內(nèi)外有關(guān)抗原蟲性藥物硝唑尼特合成方法的基礎(chǔ)上，通過實(shí)驗(yàn)研究，論文采用新型的溶劑和縛酸劑，提高反應(yīng)收率和產(chǎn)品質(zhì)量，簡(jiǎn)化合成工藝，減少有機(jī)溶劑的用量和損耗，實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)。改進(jìn)后的工藝簡(jiǎn)單，原料來源方便，成本低，三廢少，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處

采用新型溶劑N,N-二乙基甲酰胺取代常規(guī)報(bào)道的四氫呋喃溶劑，未見文獻(xiàn)報(bào)道。由于N,N-二乙基甲酰胺的沸點(diǎn)（178℃）明顯高于四氫呋喃的沸點(diǎn)（65.4℃），原料的溶解性能也明顯高于四氫呋喃，提高了反應(yīng)收率和選擇性，收率79.8%（文獻(xiàn)50-70%），溶劑用量下降20%左右，減少了對(duì)環(huán)境的污染。

應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義

硝唑尼特作為一種新型的抗原蟲性藥物，具有廣闊的市場(chǎng)前景。論文提供了一條工藝可行，環(huán)境友好的合成硝唑尼特新的工藝路線，在反應(yīng)溶劑和縛酸劑的選擇上有創(chuàng)新，提高了反應(yīng)收率，降低了生產(chǎn)成本，可以滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需要。

學(xué)術(shù)論文摘要

硝唑尼特（Nitazoxanide），化學(xué)名稱為（2-乙酰氧基）-N-（5-硝基-2-噻唑基）苯甲酰胺，是一種新型的抗原蟲性藥物，由 Romark Laboratories 研發(fā)，1996年在墨西哥首次作為抗寄生蟲藥物上市，后陸續(xù)在澳大利亞、新西蘭等國(guó)上市，美國(guó)于2002年11月批準(zhǔn)硝唑尼特作為由隱孢子蟲、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲引起兒童腹瀉的治療藥物上市。 大量的臨床前及臨床試驗(yàn)表明，硝唑尼特還可用于治療艾滋?。ˋIDS）患者的隱孢子蟲病，對(duì)于乙肝病毒和丙肝病毒感染也有很好的治療作用，被譽(yù)為治療乙肝和丙肝的重要進(jìn)展。

獲獎(jiǎng)情況

2010年 9月15日至17日，在衢州第八屆工業(yè)科企合作洽談會(huì)上，項(xiàng)目成果作為衢州學(xué)院最新科研成果項(xiàng)目之一進(jìn)行展示推廣，并在衢州市科技局網(wǎng)頁(yè)上發(fā)布。 論文“抗原蟲性藥物硝唑尼特合成工藝改進(jìn)”已撰寫待發(fā)表。

鑒定結(jié)果

論文具有一定的可以水平，待發(fā)表。

參考文獻(xiàn)

[1]沈一平, 管曉虹, 馮振卿. 光譜抗腸道寄生蟲藥硝唑尼特（nitazoxanide）研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際醫(yī)學(xué)寄生蟲病雜志,2006,33（4）：221-224. [2] Brent E.Korba,Abigail B. Montero,Kristine Farrar, et al. Nitazoxanide, tizoxanide and other thiazolides are potent inhibitors of hepatitis B virus and hepatitis C virus replication[J]. Antiviral Research, 2008, 77:56-63. [3]Rossignol JF, Keeffe EB. Thiazolides: a new class of drugs for the treatment of chronic hepatitis B and C[J]. Future Microbiol, 2008, (3): 539-545. [4] Rossignol JF. Paris R C New derivatives of 2-benzamido-5-nitro thiazoles：US，3 950 351 [P].1976-04-13. [5]李少華,熊遠(yuǎn)珍,匡濱海.硝唑尼特合成方法的改進(jìn)[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2006, 23(5):189-190.

同類課題研究水平概述

國(guó)內(nèi)僅有李少華等對(duì)硝唑尼特的制備方法進(jìn)行了改進(jìn)，首先用水楊酸和氯化亞砜反應(yīng)生成水楊酰氯，然后加入用無水四氫呋喃溶解的2-氨基-5-硝基噻唑反應(yīng)生成2-(5-硝基-2-噻唑基)水楊酰胺，最后加入乙酸酐反應(yīng)，經(jīng)抽濾、洗滌、烘干、結(jié)晶得硝唑尼特，其收率為70%。 缺點(diǎn)：反應(yīng)的中間產(chǎn)物不穩(wěn)定，導(dǎo)致產(chǎn)品的純度不高，縮合反應(yīng)仍采用四氫呋喃為溶劑，三乙胺為縛酸劑，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
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