基本信息
- 項目名稱：
- 利用納米技術(shù)制成新劑型的羥喜樹堿在肝臟腫瘤治療中的應(yīng)用
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 大類：
- 科技發(fā)明制作B類
- 簡介：
- 本項目是治療腫瘤藥物羥喜樹堿的新劑型，本作品以嚴謹?shù)目茖W(xué)態(tài)度，以動物實驗方法為手段，以納米新劑型為載體，改善和提高羥喜樹堿的溶解度與生物利用度，解決了羥喜樹堿難溶于水、易開環(huán)、開環(huán)后活性降低、體內(nèi)半衰期短、代謝較快等缺陷，有效地控制羥喜樹堿以最適合的釋放速率和給藥量在特定的部位釋放，提升對肝癌的療效作用。
- 詳細介紹：
- 羥基喜樹堿(HCPT)在治療肝癌方面有較好的療效。但它的水針劑易開環(huán)、粉針劑難溶于水，以及半衰期短、與組織親和力低等缺陷嚴重影響其療效。利用脂質(zhì)體技術(shù)將HCPT內(nèi)酯制成納米新劑型，使其能在水中混懸并經(jīng)靜脈注射入血，為目前提高抗腫瘤療效、降低毒副反應(yīng)提供了新思路。 本作品以嚴謹?shù)目茖W(xué)態(tài)度，以動物實驗方法為手段（取造模小鼠分組注射該作品及對照樣品，特定時間后取血，利用HPLC測定血藥濃度等一系列指標進行對照。）以納米新劑型為載體（利用脂質(zhì)體技術(shù)將HCPT內(nèi)酯包和成200nm左右的顆粒，使其能在水中混懸并經(jīng)靜脈注射進入血液），成為治療肝癌領(lǐng)域的新的研究導(dǎo)向。該劑型滿足了藥劑學(xué)中制劑安全性、有效性、穩(wěn)定性和順應(yīng)性的要求，同時也滿足了藥物現(xiàn)代化的要求，非常適用于臨床用藥。此新劑型的研發(fā)，是HCPT作為治療肝癌藥物的必然發(fā)展方向，也將為廣大肝癌患者帶來新的生命希望！
作品專業(yè)信息
設(shè)計、發(fā)明的目的和基本思路、創(chuàng)新點、技術(shù)關(guān)鍵和主要技術(shù)指標
- 將羥喜樹堿凍干粉針劑型改良為納米劑型，提升羥喜樹堿對肝癌的療效作用。 制成納米劑型，通過小鼠動物實驗，以高效液相色譜法測定靜脈注射HCPT凍干粉針及納米制劑后小鼠肝組織、肝腫瘤及血液中的藥物濃度，探討改良納米劑型對肝癌療效的提升作用，以驗證該納米劑型的良好靶向性。 創(chuàng)新：1、通過改良的納米劑型，改善和提高HCPT的溶解度與生物有效性，有效控制HCPT以最適的釋放速率和給藥量在特定的部位釋放，提升對肝癌的療效。 2、以納米HCPT對原位肝腫瘤小鼠在血漿、肝組織及肝臟腫瘤中的分布特征及其藥效學(xué)研究為主要內(nèi)容。本實驗得出的LD50是普通粉針HCPT的1.2倍，彌補了納米HCPT半數(shù)致死量這一安全指標的空白。 技術(shù)關(guān)鍵：1、利用脂質(zhì)體技術(shù)將HCPT內(nèi)酯包和成200nm左右顆粒，形成納米劑型。 2、動物實驗方法，即尾靜脈注射和內(nèi)眥取血，以及樣品處理。 3、以高效液相色譜法（HPLC）檢測所需組織的藥物濃度。 主要技術(shù)指標：1、HCPT內(nèi)酯被包和成200nm左右的顆粒，形成納米劑型。 2、實驗給藥劑量均為5mg·kg-1。 靜脈注射后，分布相半衰期(T1/2α)和消除相半衰期(T1/2β)分別為4．5分鐘和29分鐘。 3、HPLC色譜條件：色譜柱：C18（10μm，250mm×4.6mmID），流動相：甲醇∶磷酸鹽緩沖液=50∶50（V∶V），磷酸調(diào)節(jié)pH=3；流速：1.0ml·min-1；柱溫：30℃，Schenhome Co-Ⅳ；檢測波長：384nm；進樣量：50μl。
科學(xué)性、先進性
- 納米包裹羥喜樹堿(HCPT)有利于提高HCPT療效。納米制劑進入血液循環(huán)后，易與血漿蛋白、糖蛋白等多種成分結(jié)合，形成大分子物質(zhì)，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，尤其是肝臟Kupper細胞所吞噬，使肝臟藥物濃度增加，從而達到靶向給藥的效果。腫瘤組織血運豐富，細胞吞噬能力強。納米制劑在肝腫瘤高濃度富集，可使其作用時間延長，在治療腫瘤的同時，可降低對正常組織的毒性，減少給藥次數(shù)，起到靶向、緩釋、低毒的藥物作用。為臨床應(yīng)用提高病人耐受，達到高效低毒奠定基礎(chǔ)。從而克服了針劑長期使用療效低，耐受性低的弊端。 新型釋藥系統(tǒng)納米微球具有緩釋、低毒、提高組織親和性等特點，增加SN-38酮式的穩(wěn)定性，延長活性藥物存在的時間和體內(nèi)半衰期，可顯著提高HCPT的抗腫瘤作用，是理想的新劑型。納米制劑可通過腫瘤細胞對藥物的吞噬提高HCPT從血液向組織的轉(zhuǎn)運，使藥物更易進入腫瘤組織，增加細胞內(nèi)藥物濃度，達到良好的靶向給藥效果。與傳統(tǒng)劑型相比有明顯的優(yōu)勢。
獲獎情況及鑒定結(jié)果
- 2011年5月在天津醫(yī)科大學(xué)參加天津醫(yī)科大學(xué)校級“挑戰(zhàn)杯”評審，獲得晉級市級比賽資格。
作品所處階段
- 科研階段，尚未發(fā)現(xiàn)投入使用的同類藥物劑型。
技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式
- 專有技術(shù)的許可
作品可展示的形式
- 實驗數(shù)據(jù)及藥物實物。
使用說明,技術(shù)特點和優(yōu)勢,適應(yīng)范圍,推廣前景的技術(shù)性說明,市場分析,經(jīng)濟效益預(yù)測
- 羥喜樹堿納米劑型具有緩釋、低毒、提高組織親和性等特點。其優(yōu)勢在：顯著提高了羥喜樹堿（HCPT）對肝癌的藥效。具有靶向、緩釋、低毒等的優(yōu)勢。 本產(chǎn)品適用于癌癥患者尤其是肝癌患者的臨床治療。羥喜樹堿（HCPT）對治療惡性腫瘤具有顯著療效。它能抑制腫瘤細胞的增值和腫瘤血管的形成。納米技術(shù)的使用使給藥靶向性更好，能快速到達用藥部位，且延長了藥物的作用時間，降低了對全身其他組織器官的毒副作用，滿足了藥物現(xiàn)代化的要求，并滿足藥劑學(xué)中制劑安全性、有效性、穩(wěn)定性和順應(yīng)性的要求。 在我國，肝癌是死亡率第三的惡性腫瘤，約占全世界肝癌死亡人數(shù)53%。由于惡性程度高,病情發(fā)展快,治療難度大,肝癌已成為嚴重威脅人類生命的“癌中之王”。改良納米劑型的羥喜樹堿藥物以其高靶向性，低毒副性，能夠增加患者順應(yīng)性，基于上述優(yōu)點，該類藥物很可能成為臨床醫(yī)師選擇治療肝癌的首選藥物。因此，我們認為，產(chǎn)品在完成實驗與推廣后，將在治療肝癌的市場上取得良好的經(jīng)濟效益。
同類課題研究水平概述
- 關(guān)于納米劑型在腫瘤治療中的應(yīng)用，同類課題的研究已經(jīng)越來越受國內(nèi)外各藥劑學(xué)、藥物化學(xué)等專家重視。主要研究點在于納米劑型獨特的靶向性優(yōu)勢。目前有磁性納米粉靶向制劑（如鐵粉磁性給藥、Gold Mag金納米磁性給藥）、以脂質(zhì)體技術(shù)為技術(shù)載體的研究相關(guān)報道。關(guān)于良好抗腫瘤藥物羥喜樹堿的納米改良劑型的報道在國內(nèi)外研究尚且較少，屬于將高效藥物與新型有效的給藥系統(tǒng)結(jié)合的創(chuàng)新研究。
