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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- Twist 1,MMP-2及MMP-9在肝細(xì)胞肝癌血管生成中的表達(dá)及意義
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 本研究擬檢測(cè)97例人類肝細(xì)胞肝癌組織Twist1,MMP-2和MMP-9的表達(dá)情況，進(jìn)而探討其與MVD之間的關(guān)聯(lián)性，為臨床預(yù)后和抗血管生成治療評(píng)價(jià)提供參考。
- 詳細(xì)介紹：
- 上皮-見充質(zhì)轉(zhuǎn)變（EMT）調(diào)控因子Twist1作為bHLH家族轉(zhuǎn)錄因子，廣泛參與了腫瘤運(yùn)動(dòng)，遷移和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)過(guò)程，本課題組的前期工作證明了Twist1可參與腫瘤細(xì)胞形成血管塑形過(guò)程，并與腫瘤血管生成擬態(tài)具有重要關(guān)聯(lián)性意義，腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)，塑性和分泌能力與腫瘤內(nèi)血管生成和微環(huán)境的建立具有重要關(guān)聯(lián)性，同時(shí)引導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)入也是腫瘤細(xì)胞組織生成的前提和基礎(chǔ)。在多種成血管信號(hào)作用下，周圍正常組織的固有血管向腫瘤組織內(nèi)延伸并形成主要的內(nèi)皮依賴性血管。本研究擬檢測(cè)97例人類肝細(xì)胞肝癌組織Twist1,MMP-2和MMP-9的表達(dá)情況，進(jìn)而探討其與MVD之間的關(guān)聯(lián)性，為臨床預(yù)后和抗血管生成治療評(píng)價(jià)提供參考。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 在多種成血管信號(hào)作用下，周圍正常組織的固有血管向腫瘤組織內(nèi)延伸并形成主要的內(nèi)皮依賴性血管。本研究擬檢測(cè)97例人類肝細(xì)胞肝癌組織Twist1,MMP-2和MMP-9的表達(dá)情況，進(jìn)而探討其與MVD之間的關(guān)聯(lián)性，為臨床預(yù)后和抗血管生成治療評(píng)價(jià)提供參考。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 該項(xiàng)目結(jié)果證明Twist1,MMP-9可由腫瘤細(xì)胞表達(dá)并促進(jìn)腫瘤血管生成，這對(duì)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)由腫瘤細(xì)胞本身與其構(gòu)成的腫瘤局部微循環(huán)有重要意義，同時(shí)豐富了臨床抗血管生成治療的候選靶位。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 該項(xiàng)目結(jié)果證明Twist1,MMP-9可由腫瘤細(xì)胞表達(dá)并促進(jìn)腫瘤血管生成，這對(duì)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)由腫瘤細(xì)胞本身與其構(gòu)成的腫瘤局部微循環(huán)有重要意義，同時(shí)豐富了臨床抗血管生成治療的候選靶位。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 【摘要】目的：探討上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變調(diào)控因子Twist1、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2和MMP-9與肝細(xì)胞肝癌微血管密度（MVD）之間的關(guān)聯(lián)性及臨床病理意義。方法：收集97例肝細(xì)胞肝癌標(biāo)本及臨床病理資料，利用CD31標(biāo)記MVD，應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)Twist1、MMP-2和MMP-9的表達(dá)，分析其表達(dá)與MVD、臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果：MVD與病理分級(jí)和臨床分期有關(guān)聯(lián)性（P<0.05），Twist1漿表達(dá)、Twist1核表達(dá)、MMP-9表達(dá)陽(yáng)性病例的MVD高于陰性組（P值均<0.05），對(duì)陽(yáng)性病例進(jìn)行Person相關(guān)分析亦證實(shí)Twist1漿表達(dá)、Twist1核表達(dá)、MMP-9表達(dá)與MVD存在關(guān)聯(lián)性（P值均<0.05）。結(jié)論：肝細(xì)胞肝癌MVD增高伴隨Twist1、MMP-9的高表達(dá)，這均對(duì)于提示預(yù)后不良具有一定的臨床意義。 【關(guān)鍵詞】上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變，基質(zhì)金屬蛋白酶，肝細(xì)胞肝癌，微血管密度
獲獎(jiǎng)情況
- 1.于2011年三月發(fā)表于國(guó)家綜合性醫(yī)藥衛(wèi)生類核心期刊《天津醫(yī)藥》（2011年3月 第39卷 第3期 193頁(yè)-195頁(yè)） 2.于2010年12月評(píng)定為天津醫(yī)科大學(xué)大學(xué)生科研創(chuàng)新項(xiàng)目基金重點(diǎn)資助項(xiàng)目
鑒定結(jié)果
- 該生在我校病理教研室免疫組化實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了為期半年的研究，對(duì)肝癌血管生成進(jìn)行了病理學(xué)觀察，在老師的指導(dǎo)下完成了科研論文
參考文獻(xiàn)
- 1. Yang, J. and R.A. Weinberg, Epithelial-mesenchymal transition: at the crossroads of development and tumor metastasis. Dev Cell, 2008. 14(6): p. 818-29. 2. Zhao, X.L., et al., Promotion of hepatocellular carcinoma metastasis through matrix metalloproteinase activation by epithelial-mesenchymal transition regulator twist1. J Cell Mol Med, 2010. 3. Sun, T., et al., Expression and functional significance of Twist1 in hepatocellular carcinoma: Its role in vasculogenic mimicry. Hepatology, 2009.
同類課題研究水平概述
- 自Folkman提出腫瘤血管生成理論之來(lái)，抗血管生成治療已作為基礎(chǔ)和臨床研究的熱點(diǎn)，同時(shí)已開發(fā)出以內(nèi)皮細(xì)胞為靶點(diǎn)的抗血管生成藥并用于臨床治療中。腫瘤細(xì)胞的血管生成包括如下幾種來(lái)源：（1）源于周圍組織的固有血管內(nèi)皮細(xì)胞的募集；（2）源于組織中或血流中的內(nèi)皮細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的分化；（3）腫瘤細(xì)胞通過(guò)塑形性改變替代內(nèi)皮細(xì)胞的功能，形成腫瘤血管生成擬態(tài)。這三種腫瘤細(xì)胞相關(guān)血管內(nèi)皮細(xì)胞的來(lái)源不同，前二者為宿主內(nèi)皮起源，因此常規(guī)抗血管生成藥物（以內(nèi)皮為靶）可起效；第三者為腫瘤細(xì)胞起源，常規(guī)抗血管生成的藥物治療效果不佳，因此成為臨床治療的重要瓶頸問(wèn)題。
