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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 藥物成癮研究的心理生理學(xué)技術(shù)初探
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 提出“藥物成癮可能是腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)和懲罰系統(tǒng)間平衡紊亂”的假設(shè)，建立腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)關(guān)鍵核團(tuán)腹側(cè)背蓋區(qū)（VTA）和懲罰系統(tǒng)重要核團(tuán)基底外側(cè)杏仁核（BLA）電活動的同步記錄技術(shù)，并聯(lián)合多項(xiàng)生理指標(biāo)同步記錄。為藥物成癮腦機(jī)制的進(jìn)一步研究提供了新的思路和新的綜合性實(shí)驗(yàn)技術(shù)。
- 詳細(xì)介紹：
- 藥物成癮問題是全人類所共同面臨的一項(xiàng)重大難題。但長久以來藥物成癮機(jī)制仍不明確，亦無十分有效的戒毒方法。聯(lián)合國《2010年世界毒品報告》成癮問題在全世界范圍內(nèi)依然嚴(yán)峻，對成癮機(jī)制的探究迫在眉睫。 Koob 提出成癮是由早期獎賞效應(yīng)（欣快）引起的正性情緒和晚期懲罰效應(yīng)（戒斷）引起的負(fù)性情緒雙重強(qiáng)化而引起的。我們認(rèn)為獎賞效應(yīng)與懲罰效應(yīng)是大腦對立而統(tǒng)一的功能體現(xiàn)，這兩種效應(yīng)應(yīng)該貫穿整個大腦活動過程?；谶@樣的認(rèn)識我們提出假設(shè)“藥物成癮是大腦獎賞系統(tǒng)與懲罰系統(tǒng)平衡紊亂的結(jié)果”，即在成癮藥物作用下獎賞系統(tǒng)與懲罰系統(tǒng)相互抑制超過一定限度便會導(dǎo)致成癮。 心理生理技術(shù)是心理學(xué)和生理學(xué)的交叉技術(shù)，可綜合分析多項(xiàng)心理生理指標(biāo)從而全方位的反映出被測者的真實(shí)狀態(tài)。該項(xiàng)技術(shù)已廣泛應(yīng)用臨床醫(yī)學(xué)（心身醫(yī)學(xué)）、司法鑒定（測謊儀）等多個方面，但在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域尚未見應(yīng)用。本項(xiàng)目應(yīng)用腦VTA、BLA雙核團(tuán)同步電活動記錄技術(shù)聯(lián)合體溫、心電、呼吸肌肌電、皮膚電導(dǎo)等多項(xiàng)生理指標(biāo)記錄，建立起一套應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)動物的心理生理技術(shù)，全面而深入地記錄、分析和評估了實(shí)驗(yàn)對象的心理生理狀態(tài)，在該領(lǐng)域達(dá)到了國內(nèi)外先進(jìn)水平。 獎賞效應(yīng)與懲罰效應(yīng)都屬于情緒機(jī)制的范疇，現(xiàn)有的針對藥物成癮中樞神經(jīng)機(jī)制的研究技術(shù)多局限于對腦電活動的監(jiān)測與分析，不能全面反映受試者的情緒狀態(tài)。在人體應(yīng)用已較為廣泛的多項(xiàng)生理指標(biāo)同步記錄技術(shù)是評估分析情緒較為成熟的手段。我將其應(yīng)用到實(shí)驗(yàn)動物，再聯(lián)合腦深部核團(tuán)電活動記錄基礎(chǔ)，恰能滿足藥物成癮研究對心理生理學(xué)綜合分析的要求。此外該技術(shù)在相關(guān)心理活動、心身疾病的綜合性研究中也有著寬廣的前景。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 建立雙核團(tuán)細(xì)胞外記錄、多項(xiàng)生理指標(biāo)同步記錄的心理生理學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù), 為全面探究藥物成癮機(jī)制打下基礎(chǔ)，也為相關(guān)腦功能、心身疾病的綜合性研究提供可靠的技術(shù)方法。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 本實(shí)驗(yàn)技術(shù)的設(shè)計(jì)，基于比較新穎的理論假設(shè)，即成癮機(jī)制可能是“腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)與懲罰系統(tǒng)平衡紊亂”，建立的腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)關(guān)鍵核團(tuán)腹側(cè)背蓋區(qū)（VTA）和懲罰系統(tǒng)重要核團(tuán)基底外側(cè)杏仁核（BLA）電活動的同步記錄，并結(jié)合多項(xiàng)生理指標(biāo)同步記錄技術(shù)，從心理、生理兩方面進(jìn)行心理生理學(xué)綜合性分析，具有明顯的創(chuàng)新性。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實(shí)意義
- 為全面探究藥物成癮機(jī)制打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),也為相關(guān)腦功能、心身疾病的綜合性研究提供可靠的技術(shù)方法，具有明確的應(yīng)用前景。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 依據(jù)藥物成癮可能是腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)和懲罰系統(tǒng)間平衡紊亂的假設(shè)，為了將藥物成癮的精神依賴和軀體依賴進(jìn)行綜合性研究，我們首先建立腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)關(guān)鍵核團(tuán)腹側(cè)背蓋區(qū)（VTA）和懲罰系統(tǒng)重要核團(tuán)基底外側(cè)杏仁核（BLA）電活動的同步記錄技術(shù)，然后與心電、呼吸肌肌電、皮膚電導(dǎo)、體溫等多項(xiàng)生理指標(biāo)同步記錄技術(shù)相結(jié)合，進(jìn)一步建立成年大鼠腦內(nèi)雙核團(tuán)細(xì)胞外記錄與多項(xiàng)生理指標(biāo)聯(lián)合記錄的心理生理學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，并對記錄到的6項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行了初步分析。研究結(jié)果為藥物成癮腦機(jī)制的綜合性研究提供了一種新的心理生理學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- 1.Nestler EJ. Is there a common molecular pathway for addiction. Nat Neurosci, 2005, 8(11):1445-1449 2. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of Addiction. Neuropsychopharmacology, 2010, 35(1): 217-238 3. Gysling K, Wang RY. Morphine-induced activation of A10 dopamine neurons in the rat. Brain Res, 1983, 277(1): 119-127 4. Diana M, Pistis M, Muntoni A, et al. Profound decrease of mesolimbic dopaminergic neuronal activity in morphine withdrawn rats. J Pharmacol Exp Ther, 1995, 272(2): 781-785 5. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Uniform inhibition of dopamine neurons in the ventral tegmental area by aversive stimuli. Science, 2004, 303(5666): 2040-2042 6.Arthur C. Riegel Peter W. Kalivas.Lack of inhibition leads to abuse. NATURE. 2010.463 February 11:743-744 7.Schulteis G, Ahmed SH, Morse AC, et al. Conditioning and opiate withdrawal: The amygdala links neutral stimuli with the agony of overcoming drug addiction. Nature, 2000, 405: 1013–1014
同類課題研究水平概述
- 諸多研究表明，中腦邊緣葉多巴胺能系統(tǒng)中的VTA-NAc通路是成癮藥物作用于獎賞系統(tǒng)的共同通路，嗎啡增加VTA的電活動且戒斷狀態(tài)下表現(xiàn)相反。而杏仁核則被認(rèn)為是懲罰中樞的代表。有文獻(xiàn)報道BLA有弱化獎賞效應(yīng)的功能，抑制BLA可有效減少對獎賞效應(yīng)的弱化。 藥物成癮包括精神依賴和軀體依賴。軀體依賴可以隨著各種戒毒方法的應(yīng)用漸漸消退，但精神依賴卻可長久存在，導(dǎo)致成癮者再次使用成癮藥物（復(fù)吸）。目前關(guān)于藥物成癮的研究既有心理角度的摸索，也有生理方面的探究，但多為分別進(jìn)行，鮮見用心理生理學(xué)綜合技術(shù)來研究的報道。根據(jù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在獎賞和懲罰雙重系統(tǒng)，我們提出了“藥物成癮可能是獎賞系統(tǒng)和懲罰系統(tǒng)平衡失調(diào)的結(jié)果”這一假設(shè)。為了從精神依賴和軀體依賴，即心理和生理兩方面同時進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，我們建立了以腦內(nèi)獎賞和懲罰系統(tǒng)密切相關(guān)的特定核團(tuán)同步記錄，聯(lián)合多項(xiàng)生理指標(biāo)記錄的技術(shù)。同時，體溫、心率、呼吸等生理指標(biāo)，可以用來反映情緒的變化，而獎賞效應(yīng)、懲罰效應(yīng)正是情緒機(jī)制作用的表現(xiàn)。以生理指標(biāo)變化來反映情緒變化以應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)和法醫(yī)學(xué)等許多領(lǐng)域，目前更多的研究在試圖尋找各種情緒特定的反應(yīng)模式，但尚未有文獻(xiàn)報道以該方法來研究藥物成癮機(jī)制。 筆者目前尚未在國內(nèi)外文獻(xiàn)中見到以同步深部核團(tuán)腦電聯(lián)合多導(dǎo)生理信號記錄的心理生理學(xué)技術(shù)來綜合研究實(shí)驗(yàn)動物的先例。該法現(xiàn)階段還多用于人的心理生理信號分析，將其應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)動物，不僅是本課題進(jìn)一步研究藥物成癮中腦獎賞懲罰平衡機(jī)制的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，在也相關(guān)心理活動、心理生理障礙的綜合性研究等領(lǐng)域也有著重大的前景。
