基本信息
- 項目名稱：
- 抗腫瘤有效成分靛玉紅及其異構(gòu)體構(gòu)效關(guān)系的3D-QSAR研究
- 小類：
- 能源化工
- 簡介：
- 靛玉紅是從中藥青黛中分離出來的抗腫瘤藥物的有效成分。由于靛玉紅具有獨特的研究價值和潛在的應(yīng)用前景，越來越受到人們的重視。本文采用比較分子場分析方法（CoMFA）進一步對靛玉紅衍生物及其異構(gòu)體進行三維定量構(gòu)效關(guān)系（3D-QSAR）研究，建立了3D-QSAR的CoMFA模型，得出結(jié)果表明該模型合理、可信并具有一定的預(yù)測能力，為尋找抗癌活性更好的靛玉紅類化合物提供一定的理論參考。
- 詳細介紹：
- 靛玉紅是從中藥青黛中分離出來的抗腫瘤藥物的有效成分。由于靛玉紅具有獨特的研究價值和潛在的應(yīng)用前景，越來越受到人們的重視。本文采用比較分子場方法進一步對靛玉紅衍生物及其異構(gòu)體進行三維定量構(gòu)效關(guān)系研究，建立了3D-QSAR的CoMFA模型，其非交叉驗證相關(guān)系數(shù)r2=0.987，標準偏差SD=2.141，統(tǒng)計方差比F=117.136，交叉驗證相關(guān)系數(shù)q2=0.496，表明該模型合理、可信并具有一定的預(yù)測能力。為尋找抗癌活性更好的靛玉紅類化合物提供一定的理論參考。
作品圖片
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 作品針對近年來白血病的高發(fā)病率及其對人類的危害，為尋找抗癌活性更好的靛玉紅類衍生物分子提供了有效的理論指導(dǎo)，為抗癌藥物研究提供一種新思路。作品以量子化學(xué)為理論基礎(chǔ)，采用比較分子場分析方法對靛玉紅衍生物及其異構(gòu)體進行三維定量構(gòu)效關(guān)系（3D-QSAR）研究，建立了比較分子場分析（CoMFA）模型，得出相應(yīng)參數(shù)判斷該模型的預(yù)測能力，為尋找抗癌活性更好的靛玉紅類化合物提供一定的理論參考。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 作品所采用的方法是應(yīng)用了相當成熟的量子力學(xué)、分子動力學(xué)、構(gòu)效關(guān)系等基礎(chǔ)理論，所采用的計算機輔助藥物設(shè)計方法是21世紀新藥研究（該方法在物理化學(xué)上的意義非常明確，能間接反映藥物分子和靶點之間的非鍵相互作用特征。對于先導(dǎo)化合物的發(fā)掘與設(shè)計）的重要方法之一。首次采用比較分子場方法對靛玉紅衍生物及其異構(gòu)體進行三維定量構(gòu)效關(guān)系研究，建立3D-QSAR的CoMFA模型。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 靛玉紅是傳統(tǒng)中成藥當歸蘆薈丸中青黛的抗白血病的有效成份。它對慢性粒細胞白血病具有明顯的抑制作用, 對急性粒細胞白血病也有一定療效。因此，對于靛玉紅及其異構(gòu)體的3D-QSAR研究對開發(fā)新的抗癌藥物具有重要意義。廣西百色屬于亞熱帶山區(qū)，氣候溫暖，雨量充沛，適合于植物的生長，有豐富的中草藥資源并適合于大面積栽培發(fā)展，對開發(fā)我國特色的中草藥資源，具有重大的促進作用。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 靛玉紅是從中藥青黛中分離出來的抗腫瘤藥物的有效成分。由于靛玉紅具有獨特的研究價值和潛在的應(yīng)用前景，越來越受到人們的重視。本文采用比較分子場方法進一步對靛玉紅衍生物及其異構(gòu)體進行三維定量構(gòu)效關(guān)系研究，建立了3D-QSAR的CoMFA模型，其非交叉驗證相關(guān)系數(shù)r2=0.987，標準偏差SD=2.141，統(tǒng)計方差比F=117.136，交叉驗證相關(guān)系數(shù)q2=0.496，表明該模型合理、可信并具有一定的預(yù)測能力。為尋找抗癌活性更好的靛玉紅類化合物提供一定的理論參考。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
- [1]Donkor I O,Li H, Queener S F. Synthesis and DHFR inhibitory activity of a series of 6-substituted-2,4-diaminothienol[2,3-d]pyrimidines. Euro. J. Med. Chem. 2003, 38, 605-611. [2]Hopfinger A. QSAR investigation of dihydrofolate reductase inhibition by baker t rizaines based upon molecular shape analysis. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7196-7206. [3]Crippen G M. Quantitative structure-activity relationships by distance geometry : Systematic analysis of dihydrofolate reductase inhibitors. J. Med. Chem.1980, 23, 599-606. [4]Cramer R D, Patterson D E, Bunce J D. Comparative molecular field analysis (CoMFA) effect of shape on binding of steroids to carrier proteins. J.Am.Chem.Soc. 1988, 110, 5959- 5967. [5]籍秀娟,張福榮.靛玉紅類化合物的抗腫瘤作用及構(gòu)效關(guān)系的研究[J].藥學(xué)學(xué)報, 1985,20(2):137-139. [6]許 旋,羅一帆,徐志廣,等.靛玉紅類衍生物電子結(jié)構(gòu)與抗癌活性關(guān)系的研究[J].癌癥, 2001,20(12):1382-1386.
同類課題研究水平概述
- 靛玉紅是傳統(tǒng)中成藥當歸蘆薈丸中青黛的抗白血病的有效成份，它對急慢性粒細胞白血病以及多種移植性動物腫瘤有較好的抑制作用，同時具有臨床療效可靠，毒副作用小，對骨髓無明顯抑制作用等特點。 近些年來，人們對靛玉紅及其衍生物進行了含量測定，二維定量構(gòu)效關(guān)系等相關(guān)研究，取得了一定的成果。白宗利等采用HPLC定量分析法測定市售青黛中靛玉紅的含量，HPLC操作簡便、結(jié)果可靠、重現(xiàn)性好、專屬性強，可用于青黛中有效成分含量的測定。薛彥哲等采用經(jīng)典的二維定量構(gòu)效關(guān)系研究方法，對24個靛玉紅衍生物進行計算機模擬與統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)該類靛玉紅衍生物的活性與脂水分配系數(shù)、偶極矩、總電荷絕對值和最大負電荷呈負相關(guān)，與分子體積呈正相關(guān)，所得結(jié)果能有效預(yù)測該類靛玉紅衍生物的活性，且對其衍生物的設(shè)計與改造具有指導(dǎo)意義。王玉珠等用CNDO分子軌道法計算了中藥青黛的抗腫瘤有效成分靛玉紅及其衍生物的全部分子軌道指數(shù)，發(fā)現(xiàn)其３號位凈電荷與抗腫瘤活性顯著相關(guān)，并將３號位凈電荷與兩組疏水參數(shù)進行多元逐步回歸處理，從而建立了Hansch回歸方程，為尋找抗腫瘤活性更高的靛玉紅衍生物提供了有效的理論指導(dǎo)。 但是，近年來對于靛玉紅的研究方法均比較傳統(tǒng)，新的研究成果較少，發(fā)展較為緩慢。而本作品首次采用比較分子場方法對靛玉紅衍生物及其異構(gòu)體進行三維定量構(gòu)效關(guān)系研究，建立了3D-QSAR的CoMFA模型并得出相應(yīng)參數(shù)判斷該模型的預(yù)測能力，為尋找抗癌活性更好的靛玉紅類化合物提供一定的理論參考。三維定量構(gòu)效關(guān)系是把傳統(tǒng)的Hansch方法中的二維參數(shù)擴展到了三維，同時在預(yù)測小分子與生物大分子的相互作用時非常有用。3D-QSAR方法在物理化學(xué)上的意義非常明確，能間接反映藥物分子和靶點之間的非鍵相互作用特征。3D-QSAR方法可以對二維定量構(gòu)效關(guān)系研究起到一定的互補作用，指導(dǎo)藥物分子設(shè)計或結(jié)構(gòu)修飾，而在3D-QSAR研究中應(yīng)用最廣的方法就是比較分子場分析（CoMFA）方法。
