基本信息
- 項目名稱：
- 局部間斷應用VEGF對跟腱內(nèi)源性愈合的影響研究
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術論文
- 簡介：
- 通過動物實驗研究血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）對于手術治療損傷后的跟腱，觀察VEGF能否減輕肌腱粘連的情況。隨機將新西蘭白兔分為實驗組與空白組，手術處理后給予實驗組定期注射VEGF。隨后通過大體觀察和組織學檢查跟腱恢復情況。結果發(fā)現(xiàn)實驗組粘連情況好于空白組。討論得出肌腱損傷后局部應用外源性VEGF，通過促進損傷局部微血管生成而改善局部營養(yǎng)使肌腱的內(nèi)源性愈合加速。
- 詳細介紹：
- 跟腱是人體最粗大的肌腱，人的行走、跑、跳就依仗跟腱。跟腱若是斷裂就會寸步難行。在平時生活中，因為自身或者外傷等原因，跟腱會發(fā)生斷裂。跟腱斷裂后臨床上一般都是通過手術縫合斷裂的跟腱。目前的手術治療方法，術后不可避免的會發(fā)生肌腱粘連從而引起肌腱愈合后的功能恢復不完全或障礙。肌腱的愈合分為內(nèi)源性愈合與外源性愈合，外源性愈合是導致肌腱粘連的主要原因?，F(xiàn)代醫(yī)學大多是通過縫合方法的選擇、早期活動、預防粘連材料的應用來減輕肌腱粘連的情況。研究發(fā)現(xiàn)通過提高肌腱內(nèi)源性愈合能夠有效減輕肌腱粘連。內(nèi)源性愈合的加速主要依賴損傷局部的血供和營養(yǎng)。VEGF是已知最有效的血管形成因子和血管通透性增加的主要調(diào)節(jié)因子，能有效改善損傷局部的營養(yǎng)和血供。我們通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，肌腱損傷后，局部應外源性應用VEGF促進損傷局部微血管生成而改善局部營養(yǎng)，使肌腱的內(nèi)源性愈合加速，減輕肌腱的粘連。為臨床預防肌腱粘連提供一種新的方法。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 旨在通過動物實驗研究血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）對于手術治療損傷后的跟腱，觀察VEGF能否減輕肌腱粘連的情況。隨機將新西蘭白兔分為實驗組與空白組，手術處理后給予實驗組定期注射VEGF。隨后通過大體觀察和組織學檢查跟腱恢復情況
科學性、先進性及獨特之處
- 目前對于肌腱內(nèi)源性恢復的研究較少，本研究通過動物實驗，結果觀察，統(tǒng)計學方法等一系列方式研究血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）對于肌腱內(nèi)源性恢復的促進作用。為臨床預防肌腱粘連提供一種新的方法。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 肌腱損傷后，局部應外源性應用VEGF。VEGF通過促進損傷局部微血管生成而改善局部營養(yǎng)，進而促進和加快成纖維細胞的增殖與成熟，促進膠原纖維的分泌與成熟，使肌腱的內(nèi)源性愈合加速。VEGF同時可以達到抑制外源性愈合，減輕肌腱粘連的目的。為臨床預防肌腱粘連提供一種新的方法。
學術論文摘要
- 目的 采用硅膠管阻隔跟腱腱周組織后在損傷跟腱局部間斷應用外源性血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)，研究外源性VEGF對肌腱內(nèi)源性愈合的作用。 方法 采用兔跟腱損傷模型，將新西蘭大白兔的趾深屈肌腱切斷后，立即應用改良 Kessler 法進行修復。再隨機分為實驗組 和空白組實驗組縫合后于吻合端局部注射VEGF100ng(濃度為500ng/ml的VEGF0.2ml)。實驗組分別于術后7 、14 、21 d 拆開外固定經(jīng)皮向硅膠管內(nèi)在此注射相同濃度VEGF試劑100ng。術后按照第2、4、6w時相點實驗組和空白組各取8只兔處死，沿原切口切開皮膚，采用肉眼觀察和組織學檢查的方法，觀察血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）對跟腱粘連、成纖維細胞、膠原合成及內(nèi)源性愈合的影響。 結果 術后2、4w實驗組較空白組粘連情況基本無差別，術后6w實驗組粘連情況好于空白組。組織學觀察發(fā)現(xiàn)實驗組于術后2、4、6w實驗組較空白組局部纖維形態(tài)、走向與正常更為接近健康跟腱且彈性纖維較空白組明顯增多，成纖維細胞較空白組明顯減少。 結論 肌腱損傷后局部應用外源性VEGF，使肌腱的內(nèi)源性愈合加速。
獲獎情況
- 2011年湖南中醫(yī)藥大學自然科學類論文特等獎
鑒定結果
- 無
參考文獻
- 常文凱,梁炳生.手部屈肌腱粘連的研究進展.實用手外科雜志,2002,16(2): 102-104. 王繼紅，劉學政.血管內(nèi)皮生長因子與瘢痕形成相關性的研究.醫(yī)學理論與實踐,2007,20(5):531-533. Hitchcock TF,Light TR,Bunch WH,et al.The effect of mediate constrained digital motion on the strength of flexortendon repairs in chickens[J].Hand Surg[Am],1987,12(4): 590-595. Ramanathan M,Giladi A,Leibovich SJ.Regulation of vascular endothelialgrowth factor gene expression in murine macrophages by nitric oxide andhypoxia[J].Exp Biol Med (Maywood),2003,228(6):697-705 ForslundC Acta,Orthop Scared Supp1,2003;74(308);I,1-30 Dahlgren LA, van der Meulen MC, Bertram 11:, et al. J Orthop Res,2002;20(5):910^ 919 HIein MB,Yalamanchi N, Pham H. et aL J Hand Surg[Am], 2002; 27(4):615-620 RickertM,JungM,Adiyaman M,et aLGrowth Fadors,2001;19（2),l15-126 王華利. 轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)在肌腱愈合和粘連形成中的作用. 浙江體育科學.2007，29（3）：104-106.
同類課題研究水平概述
- 肌腱損傷后的粘連是手外科領域的難題之一,國內(nèi)外不少學者對其進行了研究。結果表明肌腱愈合存在內(nèi)源性愈合和外源性愈合兩種機制,其中外源性愈合被認為是粘連發(fā)生的病理基礎。因此,不少學者認為應設法抑制外源性愈合而促進內(nèi)源性愈合。隨著分子生物學的發(fā)展,細胞因子逐漸被學者們所認識并被證實其可調(diào)控細胞增殖分化,故在損傷修復中發(fā)揮著重要作用。在肌腱愈合中,相關細胞因子起關鍵的調(diào)控作用。在肌腱修復過程中,通過細胞因子調(diào)控細胞的增殖和基質(zhì)合成來解決肌腱損傷修復和術后粘連是學者們感興趣的課題之一。 血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）現(xiàn)已證實血管內(nèi)皮細胞生長因子(vascular endolhelial grouth factor VEGF)是促進新生血管形成的特異性生長因子,與相應的受體(KDR)結合，增強局部血管形成。 VEGF的發(fā)現(xiàn)可以追溯到1989年，F(xiàn)errara等人從腦垂體濾泡-星狀細胞（FC）培養(yǎng)基中提取出一種分子量為45000，能與肝素結合的二聚體糖蛋白。由于這種蛋白對血管內(nèi)皮細胞具有特異性促分裂和增殖的作用，故被命名為VEGF。早在1983年，Senger等人就發(fā)現(xiàn)許多腫瘤細胞能分泌一種血管通透性因子VPF（vascular permeability factor），其促進血管通透性增加的活性是組胺的50000倍。運用cDNA分子克隆技術，人們發(fā)現(xiàn)，VEGF和VPF其實是同一種基因的產(chǎn)物。由于血管內(nèi)皮細胞的過度增殖在許多種疾病的發(fā)病機制中可能具有重要作用，VEGF這種內(nèi)皮細胞高度特異性生長因子，也因此而受到重視。 肉芽組織的過度增生是肌腱粘連形成的主要原因。利用轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor beta1，TGF-β1）的中和抗體及蛋白多糖 Decotin 等拮抗劑，有助于控制過多的纖維肉芽組織形成，抑制外源性愈合，增強內(nèi)源性愈合減輕肌腱粘連。
