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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 姜黃素對(duì)腸缺血再灌注致肝損傷的保護(hù)作用
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 腸缺血/再灌注損傷是外科手術(shù)后常見的并發(fā)癥之一，可引起腸道局部病變，經(jīng)組織液擴(kuò)散、血液循環(huán)等造成周圍重要臟器損害，即多器官功能障礙綜合征。姜黃素是從姜科姜黃屬植物姜黃根莖中提取的一種酚性色素，其以保護(hù)正常細(xì)胞免受各種不良因素?fù)p傷為基礎(chǔ)，發(fā)揮抗感染、抗炎、抗凝、抗癌、抗氧化、清除自由基等保護(hù)作用，還可用于重要臟器缺血性損傷治療。本研究主要探討姜黃素是否可改善腸缺血/再灌注造成的肝臟損傷及其可能機(jī)制。
- 詳細(xì)介紹：
- 腸缺血/再灌注損傷是外科手術(shù)（如腸梗阻、腸道移植）后常見的并發(fā)癥之一，可引起腸道局部的病變，經(jīng)過(guò)組織液擴(kuò)散、血液循環(huán)等造成肝、心、肺等周圍重要臟器的損害，最終形成全身系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）和多器官功能障礙綜合癥（MODS），目前有證據(jù)顯示腸缺血再灌注后首先擾亂了肝臟中的內(nèi)源性的生化代謝和各種關(guān)鍵酶的功能，導(dǎo)致了大量的氧自由基和炎癥細(xì)胞因子的釋放，使肝臟組織形態(tài)改變，生理功能受損，最終發(fā)展成為慢性的肝臟疾病，如肝纖維化、肝硬化等。但是，目前對(duì)于腸缺血再灌注導(dǎo)致的肝臟的具體的損傷程度和其損傷機(jī)理還未闡明清楚。 在對(duì)腸缺血再灌注和瘦素紊亂對(duì)肝臟的損傷有了基本的了解之后，為此，我們尋找一種有效的藥物去阻止肝臟的進(jìn)行性損傷和恢復(fù)肝臟的組織形態(tài)和生理功能。近年來(lái)中藥因?yàn)槠淞己玫呐R床效果和較小的副作用而引起了許多研究者的注意。姜黃素是從姜科姜黃屬植物姜黃根莖中提取的一種酚性色素，其以保護(hù)正常細(xì)胞免受各種不良因素的損傷為基礎(chǔ)，發(fā)揮抗感染、抗炎、抗凝、抗癌、抗氧化、清除自由基等保護(hù)作用，還可用于重要臟器缺血性損傷的治療，目前已有文獻(xiàn)報(bào)道出姜黃素作為一種有效的治療藥物用于糖尿病，阿爾茨海默癥，心血管疾病以及各類的炎癥疾病等，而相對(duì)于這些慢性疾病，姜黃素在慢性肝臟疾病如肝纖維化、肝硬化等疾病中所發(fā)揮的作用還不甚了解，同時(shí)，在腸缺血再灌注導(dǎo)致的肝臟損傷中姜黃素能否調(diào)節(jié)瘦素的變化也沒有詳細(xì)的報(bào)道。 基于這些問題，我們使用了一個(gè)小鼠腸缺血再灌注的損傷模型，觀察評(píng)價(jià)了在腸缺血再灌注導(dǎo)致的肝臟損傷中姜黃素是否在結(jié)構(gòu)和功能修復(fù)上具有保護(hù)作用并闡述了保護(hù)作用的相關(guān)機(jī)理。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：探討姜黃素對(duì)腸缺血再灌注致肝損傷的保護(hù)作用?；舅悸罚?1只小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、腸缺血再灌注損傷組和姜黃素組。采用常規(guī)蘇木精-伊紅染色觀察小腸和肝臟病理學(xué)變化，檢測(cè)肝臟組織中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、一氧化氮的動(dòng)態(tài)表達(dá)水平，Western blot 檢測(cè)肝臟中胞漿性磷脂酶 A2、磷酸化胞漿性磷脂酶A2、環(huán)氧化酶 -2和 β- 肌動(dòng)蛋白 的表達(dá)水平。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 本作品是在研究室前期研究并得出一定的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的前提下，評(píng)價(jià)了腸缺血再灌注在成的肝臟損傷的程度，并觀察了姜黃素對(duì)肝臟損傷的特殊的保護(hù)作用，同時(shí)，具體的研究了其缺血再灌注損傷機(jī)制和姜黃素的保護(hù)機(jī)制，目前，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)此鮮有報(bào)道。所以，本作品具有一定的創(chuàng)新性。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 姜黃素對(duì)小鼠腸缺血再灌注造成的肝臟損傷具有明顯的改善作用，可能與提高肝臟抗氧化損傷能力、調(diào)控某些炎癥因子表達(dá)有關(guān)。提示姜黃素用于治療缺血再灌注性損傷具有很好的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，姜黃素對(duì)肝臟損傷也具有良好的保護(hù)作用，為提出治療肝臟急慢性疾病提供充分的基礎(chǔ)理論依據(jù)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 探討姜黃素對(duì)腸缺血再灌注致肝損傷的保護(hù)作用。方法 21只KM小鼠隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組、腸缺血再灌注損傷組和姜黃素治療組。損傷組和治療組構(gòu)建腸缺血再灌注小鼠模型，分別在再灌注同時(shí)腹腔注射0.3ml PVP-K30溶劑和姜黃素應(yīng)用液，6h后再次給藥。術(shù)后24h全部處死，采用常規(guī)蘇木精-伊紅染色觀察小腸和肝臟病理學(xué)變化，檢測(cè)肝臟組織中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、一氧化氮的動(dòng)態(tài)表達(dá)水平，Western blot 檢測(cè)肝臟中胞漿性磷脂酶 A2、磷酸化胞漿性磷脂酶A2、環(huán)氧化酶 -2和 β- 肌動(dòng)蛋白 的表達(dá)水平。結(jié)果 觀察小腸和肝臟病理?yè)p傷程度，使用Chiu′小腸組織損傷評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯示治療組低于損傷組；ALT水平治療組明顯低于損傷組(P<0.05)，NO水平較損傷組顯著升高(P<0.05)；LDH水平治療組與損傷組無(wú)差異；Western blot 顯示肝臟中 p-cPLA2 和COX-2表達(dá)水平損傷組增高(P<0.01)，治療組相比于損傷組表達(dá)水平下降 (P<0.01)，而 cPLA2 和 β-actin 無(wú)明顯變化。結(jié)論 姜黃素對(duì)小鼠腸缺血再灌注造成的肝臟損傷有明顯改善作用。
獲獎(jiǎng)情況
- 本作品在《軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)》2011年第6期發(fā)表。
鑒定結(jié)果
- 本作品通過(guò)生物化學(xué)，分子生物學(xué)，病理學(xué)的技術(shù)方法，設(shè)計(jì)了一個(gè)巧妙的實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)了姜黃素對(duì)腸缺血再灌注致肝損傷的保護(hù)作用，為臨床治療缺血再灌注損傷和肝臟急慢性損傷提供了可靠的理論依據(jù)。
參考文獻(xiàn)
- 技術(shù)方法：病理切片，伊紅美藍(lán)顏色，分光光度計(jì)檢測(cè)，蛋白印跡。 檢索文獻(xiàn)： 王曉輝，王錄煥，鄧子輝，等.瘦素對(duì)腸缺血/再灌注損傷大鼠肝臟功能的影響及其機(jī)制［J］. 感染、炎癥、修復(fù)，2007，8（3）：137-139. 朱枝祥，陳丁丁 . 腸系膜動(dòng)脈缺血再灌注誘發(fā)多器官功能障礙綜合征模型研究［J］. 抗感染藥學(xué)，2002，7（2）：93-96. 狄建彬，顧振綸，趙笑東，等 . 姜黃素的抗氧化和抗炎作用研究進(jìn)展［J］. 中草藥，2010，41（5）：附 18- 附 21. 王曉輝，顏光濤 . cPLA2α 炎性反應(yīng)中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的 " 重量級(jí) " 分子［J］. 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2004，16（6）：378-380.
同類課題研究水平概述
- 姜黃素是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種化學(xué)成分，其中，姜黃約含3%～6%，是植物界很稀少的具有二酮的色素，為二酮類化合物。姜黃素為橙黃色結(jié)晶粉末，味稍苦。不溶于水。在食品生產(chǎn)中主要用于腸類制品、罐頭、醬鹵制品等產(chǎn)品的著色。醫(yī)學(xué)研究表明，姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等作用。 姜黃素是從姜科植物姜黃中提取的一種色素，也存在其它姜科植物中。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可以抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化、抗類風(fēng)濕的作用。美國(guó)VITY維他命雜志報(bào)道：“姜黃素的主要藥理作用有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗衰老消除自由基及抑制腫瘤生長(zhǎng)等。2006年11月，美國(guó)《關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病》期刊一篇文章指出，姜黃素可以防止關(guān)節(jié)腫大、關(guān)節(jié)炎，對(duì)心血管疾病、癌癥等又有效。 蒲永孝長(zhǎng)期研究前列腺癌和膀胱癌的治療，其研究教學(xué)成果深獲肯定，最近榮獲臺(tái)大醫(yī)學(xué)院頒發(fā)青杏獎(jiǎng)。蒲永孝最新的研究之一，就是以姜黃素協(xié)助前列腺癌的化學(xué)治療。 蒲永孝表示，前列腺癌尚未轉(zhuǎn)移時(shí)，一般會(huì)以開刀或電療治療；轉(zhuǎn)移性的前列腺癌則采荷爾蒙療法，但這項(xiàng)治療平均一年至一年半就會(huì)失效，許多病人在失效后改采化療，但療效有限，一般來(lái)說(shuō)，化療只能緩解癥狀，沒有證據(jù)顯示可以延長(zhǎng)生命，病人平均三個(gè)月就會(huì)過(guò)世。 以姜黃素加上化學(xué)藥物，對(duì)前列腺癌的癌細(xì)胞株作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)若單純只以化學(xué)藥物作用，癌細(xì)胞株死亡的效果有限，但如果輔以姜黃素，則有「一加一大于二」的加乘效果。蒲永孝說(shuō)，姜黃素是一種很強(qiáng)的抗氧化劑，它本身的生化生理特性很巧妙，可以阻擋癌細(xì)胞的逃生。他解釋，化學(xué)藥物要?dú)绨┘?xì)胞時(shí)，癌細(xì)胞會(huì)筑起一道防衛(wèi)的墻，讓藥物發(fā)揮不了作用，但姜黃素可以破壞這道防火墻，大幅增加藥效。 許多研究已證明，大腦中淀粉樣蛋白大量積聚是老年癡呆發(fā)病的最主要原因之一。此前的研究曾顯示，咖喱中的關(guān)鍵成分姜黃素有防止腦神經(jīng)細(xì)胞損傷、改善腦神經(jīng)細(xì)胞功能的作用。據(jù)美國(guó)媒體報(bào)道，美國(guó)杜克大學(xué)的研究人員對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行了基因改造，使其大腦中出現(xiàn)許多淀粉樣蛋白。研究人員隨后向這些實(shí)驗(yàn)鼠提供富含姜黃素的食品，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)鼠大腦中的淀粉樣蛋白分解了，同樣的食譜還能防止實(shí)驗(yàn)鼠在成年后腦中出現(xiàn)淀粉樣蛋白。 研究人員指出，他們下一步將確定姜黃素對(duì)人腦中淀粉樣蛋白斑塊的作用。
