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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 加味桃核承氣湯干預(yù)2型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞BIP和CHOP基因表達(dá)的研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 本課題通過高糖高脂飼料喂養(yǎng)+小劑量鏈脲佐菌素腹腔注射方法建立比較符合自然發(fā)病特點(diǎn)的2型糖尿病模型，檢測(cè)長(zhǎng)期高糖高脂飼料喂養(yǎng)大鼠的胰島β細(xì)胞功能與凋亡情況。研究以《傷寒論》蓄血證之桃核承氣湯為主加減而成具有瀉熱逐瘀、益氣養(yǎng)陰功效的加味桃核承氣湯干預(yù)2型糖尿病大鼠病理生理過程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡的作用與分子機(jī)制。
- 詳細(xì)介紹：
- 2型糖尿病是一個(gè)進(jìn)展性疾病，過去認(rèn)為胰島素抵抗在2型糖尿病病理生理機(jī)制中占主要位置，現(xiàn)在越來越多地認(rèn)識(shí)到胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中起重要作用。胰島β細(xì)胞凋亡是造成胰島素分泌能力絕對(duì)下降的重要因素，β細(xì)胞凋亡在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制中起了重要的作用。2型糖尿病患者β細(xì)胞數(shù)量減少主要原因是由于凋亡增加，糖毒性、糖脂毒性炎癥介質(zhì)和胰淀素的沉積是導(dǎo)致2型糖尿病患者β細(xì)胞凋亡的原因。這些因素主要是通過炎癥應(yīng)激、氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等分子機(jī)制調(diào)控β細(xì)胞凋亡。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)與臨床研究均發(fā)現(xiàn)，瘀熱互結(jié)為2型糖尿病及其并發(fā)癥的重要病機(jī)特點(diǎn)，熱、瘀之邪成為貫穿2型糖尿病病程始終的病理因素。根據(jù)以上研究基礎(chǔ)，我們提出如下工作假說：2型糖尿病中醫(yī)瘀熱互結(jié)病機(jī)中“瘀”“熱”之邪與糖脂毒性及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激密切相關(guān)，《傷寒論》蓄血證方藥加味桃核承氣湯可瀉熱逐瘀，從而通過干預(yù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因的表達(dá)而而減少胰島β細(xì)胞凋亡，延緩病理過程惡化，延緩病情發(fā)展，從而從宏觀整體調(diào)節(jié)，發(fā)揮遠(yuǎn)期療效。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：檢測(cè)長(zhǎng)期高糖高脂飼料喂養(yǎng)大鼠的胰島β細(xì)胞功能與凋亡情況。研究加味桃核承氣湯干預(yù)2型糖尿病大鼠病理生理過程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡的作用與分子機(jī)制。 思路：高糖高脂喂養(yǎng)大鼠建立胰島素抵抗大鼠模型，再用鏈脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型；之后，糖尿病組大鼠分為正常、2型糖尿病模型、加味桃核承氣湯組。各組取血檢測(cè)血糖、血脂；胰腺組織提取總RNA，檢測(cè)胰島β細(xì)胞BIP與CHOP的表達(dá)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 1 將維持胰島β細(xì)胞數(shù)量作為糖尿病治療的新靶點(diǎn)，通過中醫(yī)中藥，在整體調(diào)理的框架下，影響胰島β細(xì)胞凋亡信號(hào)，逆轉(zhuǎn)胰島細(xì)胞細(xì)胞凋亡，從而改善胰島素相對(duì)不足的情況，發(fā)揮遠(yuǎn)期療效。 2 用中醫(yī)理論，從消渴病瘀熱互結(jié)的角度闡明2型糖尿病的病變特點(diǎn)，并相應(yīng)地采取“瀉熱逐瘀”的治法治療2型糖尿病。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 在2型糖尿病中，β細(xì)胞功能障礙和數(shù)量的減少是隨著病程進(jìn)展血糖進(jìn)行性惡化的主要原因，是糖尿病發(fā)病的病理生理機(jī)制之一，但目前現(xiàn)有的治療都不能有效遏制β細(xì)胞功能的進(jìn)行性衰退。因此，胰島β細(xì)胞數(shù)量作為糖尿病治療的新靶點(diǎn)越來越受到人們的重視，尋找能夠逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞減少的治療方法成為糖尿病治療的新曙光。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 2型糖尿病糖毒性、脂毒性、炎癥因子的形成及實(shí)質(zhì)，與中醫(yī)學(xué)熱毒、瘀血之邪存在明顯的相關(guān)性，中醫(yī)復(fù)方辨證治療2型糖尿病通過綜合平衡調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，瀉熱逐瘀、益氣養(yǎng)陰法方藥加味桃核承氣湯通過減輕2型糖尿病病理發(fā)展過程中的糖脂毒性、氧化應(yīng)激、炎性應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等而逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞凋亡，發(fā)揮長(zhǎng)遠(yuǎn)療效。雖然中藥復(fù)方成分復(fù)雜，作用機(jī)制難以完全闡釋，但究其本質(zhì)，相信仍有其以點(diǎn)帶面的關(guān)鍵點(diǎn)，通過關(guān)鍵靶點(diǎn)（胰島β細(xì)胞凋亡）的觸動(dòng)而發(fā)揮長(zhǎng)遠(yuǎn)療效。
獲獎(jiǎng)情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- [1] Wild S，Roglic G，Green A，et al. Global prevalence of diabetes： estimate for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care，2004，27：1047-1053. [2] Maclean N，Ogilvie IF. Quantiative estimation of the pancreatic islet tissue in diabetic subects.diabetes，1955，4：367-376. [3] Kahn SE， Hull RL，Utzschneider KM. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nature，2006，444：840-846. [4] Bulter AE， Janson J， Bonner-weir S，et al. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes，2003，52：102-110. [5] Kloppel G, Lohr M, Habich K,et al.Islet pathology and the pathogenesis of type 1 and type 2 diabetes mellitus revisited. Surv Synth Patho Res,1985,4:110-125. [6] Kendall DM，Sutherland DE，Najarian JS，et al. Effects of hemipancreatectomy on insulin secretion and glucose tolerance in healthy humans. N Engl J Med，1990，322：898-903.
同類課題研究水平概述
- 肥胖和胰島素抵抗會(huì)傷害胰島細(xì)胞、損害胰島功能，在2型糖尿病整個(gè)病理過程中，β細(xì)胞功能障礙和β細(xì)胞數(shù)量減少是隨著病程進(jìn)展血糖進(jìn)行性惡化的主要原因，β細(xì)胞凋亡呈現(xiàn)持續(xù)增加的趨勢(shì)，是2型糖尿病患者β細(xì)胞數(shù)量減少的主要原因。因此，直接保護(hù)β細(xì)胞數(shù)量、減少胰島β細(xì)胞凋亡的治療才是2型糖尿病治療的根本所在。目前我們臨床上使用的抗糖尿病藥物尚無直接針對(duì)β細(xì)胞凋亡起效的藥物。中醫(yī)藥在治療糖尿病及其并發(fā)癥方面的療效已得到共識(shí)，中西醫(yī)結(jié)合治療與單純依賴西醫(yī)降糖、降脂等治療相比，病人的生存質(zhì)量提高，病情發(fā)展能得到有效控制，這些整體的宏觀效應(yīng)通過長(zhǎng)期的臨床已經(jīng)得到驗(yàn)證。 中醫(yī)瀉熱逐瘀法治療2型糖尿病的理論依據(jù)：糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴病”范疇，消渴之名，首見于《內(nèi)經(jīng)》曰：“二陽結(jié)，謂之消”，指出胃腸熱結(jié)、耗傷津液是消渴病發(fā)病的主要機(jī)理。消渴初起，多飲、多食、多尿癥狀顯著，辨證以陽明燥熱旺盛為主，熱邪傷津耗氣，導(dǎo)致津虧血少，營血不足，脈道失充，血行艱澀，停而為瘀；久之陰津不足，陰虛火旺，陰液更顯不足，血液黏滯不暢而致瘀。消渴日久，瘀血內(nèi)阻臟腑絡(luò)脈而成各種并發(fā)癥。故瘀熱互結(jié)為2型糖尿病及其并發(fā)癥的重要病機(jī)特點(diǎn)，熱、瘀之邪成為貫穿2型糖尿病病程始終的病理因素?，F(xiàn)代科學(xué)研究亦表明，瘀血與糖尿病的發(fā)生有著不可分割的關(guān)系。
