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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 大黃蟅蟲丸對(duì)肝纖維化模型大鼠細(xì)胞因子表達(dá)的影響及作用機(jī)制探討
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 觀察大黃蟅蟲丸對(duì)肝纖維化大鼠模型肝纖維化程度的影響；分析大黃蟅蟲丸對(duì)肝纖維化血清指標(biāo)的影響；檢測(cè)大黃蟅蟲丸對(duì)對(duì)肝纖維化大鼠細(xì)胞因子GM-CSF、IL-13、IL-18、IFN-γ和瘦素表達(dá)的影響；研究大黃蟅蟲丸對(duì)絲裂原活化蛋白激酶通路和核因子-κB通路的影響，探討絲裂原活化蛋白激酶及NF-κB調(diào)節(jié)細(xì)胞因子表達(dá)的可能機(jī)制。
- 詳細(xì)介紹：
- 檢測(cè)大黃蟅蟲丸對(duì)肝纖維化模型大鼠血清細(xì)胞因子表達(dá)的影響，探討其抗肝纖維化的作用機(jī)制。 應(yīng)用蛋白質(zhì)液相芯片技術(shù)檢測(cè)大鼠血清細(xì)胞因子粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-13（IL-13）、白介素-18（IL-18）和瘦素（Leptin）水平。大黃蟅蟲丸能降低GM-CSF、IL-13、IL-18和Leptin的表達(dá)（P<0.05），增加IFN-γ表達(dá)水平（P<0.05）。結(jié)論 大黃蟅蟲丸能夠通過抑制四氯化碳引起的肝組織炎癥損傷、抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）活化、抑制庫普弗細(xì)胞（KC）激活、降低Leptin水平等途徑達(dá)到降低炎癥損害、抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖、抑制膠原沉積等療效，減輕肝纖維化的形成。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 觀察大黃蟅蟲丸對(duì)肝纖維化大鼠模型肝纖維化程度的影響；分析大黃蟅蟲丸對(duì)肝纖維化血清指標(biāo)的影響；檢測(cè)大黃蟅蟲丸對(duì)對(duì)肝纖維化大鼠細(xì)胞因子GM-CSF、IL-13、IL-18、IFN-γ和瘦素表達(dá)的影響；研究大黃蟅蟲丸對(duì)絲裂原活化蛋白激酶通路和核因子-κB通路的影響，探討絲裂原活化蛋白激酶及NF-κB調(diào)節(jié)細(xì)胞因子表達(dá)的可能機(jī)制。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 大黃蟅蟲丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化有效并顯著改善血清纖維化指標(biāo)，但大黃蟅蟲丸防治HF的作用機(jī)理我們知之甚少，大大限制了其臨床應(yīng)用及其國際化推廣的可能性，深入闡述其分子作用機(jī)理，明確其作用靶點(diǎn)是本項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新之處。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 肝纖維化是一主動(dòng)進(jìn)展與動(dòng)態(tài)變化的復(fù)雜病理過程，涉及多個(gè)環(huán)節(jié)與因素，治療策略上應(yīng)顧及肝纖維化發(fā)生和發(fā)展的各個(gè)方面。目前，尚無治療HF的特效藥，因此，充分利用中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，研發(fā)療效可靠、作用靶點(diǎn)清楚、作用機(jī)理明確的中藥是當(dāng)務(wù)之急。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 摘要:目的 檢測(cè)大黃蟅蟲丸對(duì)肝纖維化模型大鼠血清細(xì)胞因子表達(dá)的影響，探討其抗肝纖維化的作用機(jī)制。方法 應(yīng)用蛋白質(zhì)液相芯片技術(shù)檢測(cè)大鼠血清細(xì)胞因子粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-13（IL-13）、白介素-18（IL-18）和瘦素（Leptin）水平。結(jié)果 大黃蟅蟲丸能降低GM-CSF、IL-13、IL-18和Leptin的表達(dá)（P<0.05），增加IFN-γ表達(dá)水平（P<0.05）。結(jié)論 大黃蟅蟲丸能夠通過抑制四氯化碳引起的肝組織炎癥損傷、抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）活化、抑制庫普弗細(xì)胞（KC）激活、降低Leptin水平等途徑達(dá)到降低炎癥損害、抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖、抑制膠原沉積等療效，減輕肝纖維化的形成。 關(guān)鍵詞：大黃蟅蟲丸 肝纖維化 細(xì)胞因子 蛋白質(zhì)液相芯片 四氯化碳
獲獎(jiǎng)情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- 1. Bartley PB， Ramm GA， Jones MK， et al. A contributory role for activated hepatic stellate cells in the dynamics of Schistosoma japonicum egg-induced fibrosis［J］. Int J Parasitol， 2006， 36（9）：993-1001. 2.Hong Bing Cai,Xue Gang Sun,Zhi Feng Liu, et al. Effects of Dahuangzhechong Pills on cytokines and mitogen activated protein kinase activation in rats with hepatic fibrosis［J］.Journal of Ethnopharmacology, 2010,132(1):157-164. 3.Wang YL ,Zhao YY, Chen ZQ , et al . Effect of Shenluotong on secretion of ECM and expression of TGF-β1 in rats mesangial cells of rats[J ] . Zhongguo Zhong Yao Za Zhi ,2005 ,30(3) :201-203. 4. Wynn TA. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis ［J］. JPathol， 2008； 214（2）： 199-210. 5. Reyes MR,Lazalde B,Posadas del Rio FA,et al.Identification of leptin gene expression in sinusoidal endothelial rat liver cells [ J ].Endothelium,2008 May-Jun;15(3):121-5.
同類課題研究水平概述
- 目前國內(nèi)外關(guān)于肝纖維化相關(guān)細(xì)胞因子的研究包括以下幾方面內(nèi)容： 肝纖維化(hepatic fibrosis, HF)是多種致病因素作用于肝細(xì)胞引起肝細(xì)胞變性壞死后的共同病理基礎(chǔ), 是肝臟纖維組織過度沉積的過程, 表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的合成大于降解。肝纖維化形成的中心環(huán)節(jié)是肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell, HSC)的活化及其向肌成纖維樣細(xì)胞(myofibroblastic - like cell, MFLC) 和成纖維細(xì)胞(fibroblastic cell, FC)的轉(zhuǎn)化, 導(dǎo)致大量細(xì)胞外基質(zhì)的合成；另一方面細(xì)胞外基質(zhì)的降解減少加速了肝纖維化的形成。 肝纖維化是肝硬化形成的早期階段和必經(jīng)階段，也是唯一在一定情況下可被逆轉(zhuǎn)的階段。如若病因持續(xù)存在，肝纖維化逐漸加重，肝小葉及血管等逐漸被改建，肝臟的正常結(jié)構(gòu)遭到破壞，中心靜脈區(qū)和匯管區(qū)出現(xiàn)間隔、假小葉形成，即發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)的肝硬化。在肝纖維化形成的過程中，細(xì)胞因子起了關(guān)鍵性的作用。
