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基本信息
- 項目名稱：
- 甲狀旁腺激素基因 BstBⅠ多態(tài)性與兒童鈣調(diào)節(jié)相關(guān)激素及氟斑牙的關(guān)系
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 通過現(xiàn)場調(diào)研和實驗室指標(biāo)測定，探討高氟區(qū)與對照區(qū)兒童外周血甲旁素基因BstBⅠ多態(tài)性與血清鈣代謝激素及氟斑牙之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：氟斑牙患者血清OC水平明顯增高；高氟區(qū)攜帶BB型兒童血清OC水平高于Bb型兒童，但未發(fā)現(xiàn)兒童氟斑牙發(fā)生與該基因多態(tài)性之間有明顯關(guān)系；提示高氟暴露條件下，該基因多態(tài)性可能影響PTH的合成和分泌，進(jìn)而影響血清OC的代謝。研究結(jié)果為氟暴露人群建立早期健康監(jiān)護(hù)分子標(biāo)志提供依據(jù)。
- 詳細(xì)介紹：
- 本研究目的在于探討甲狀旁腺激素基因（PTH）BstBⅠ多態(tài)性與兒童鈣調(diào)節(jié)相關(guān)激素、氟斑牙之間關(guān)系；為氟暴露人群健康監(jiān)護(hù)建立早期分子生物標(biāo)志提供依據(jù)。研究采用PCR-RFLP方法檢測高氟區(qū)與對照區(qū)8-12歲兒童外周血PTH BstBⅠ基因多態(tài)性，并分析不同基因型與血清Ca、CT、OC水平及氟斑牙之間的關(guān)系。結(jié)果顯示：PTH BstBⅠ各基因型及等位基因頻率在各組兒童中分布無明顯差異（P＞0.05）；髙氟區(qū)患者組血清OC水平明顯高于髙氟區(qū)非患者組、非病區(qū)對照組（ P＜0.01）。高氟區(qū)攜帶PTH BstBⅠBB型兒童血清OC水平明顯高于PTH BstBⅠBb型兒童（ P＜0.05）；未發(fā)現(xiàn)兒童氟斑牙發(fā)生與PTH BstBⅠ基因多態(tài)性之間有明顯關(guān)系。以上結(jié)果提示高氟暴露條件下，PTH BstBⅠ基因多態(tài)性可能影響PTH的合成和分泌，進(jìn)而影響血清骨鈣素的代謝。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 氟是組成人體牙齒及骨骼不可或缺的微量元素之一。氟斑牙是地方性氟中毒的主要表現(xiàn)之一。越來越多的研究顯示，地氟病是一種環(huán)境與基因相互作用的復(fù)雜疾病，因此，從微觀角度研究地氟病的分子機制已成為趨勢。就地方性氟中毒而言，遺傳易感性與氟斑牙的關(guān)系目前還不十分清楚。本研究目的在于通過探討高氟暴露與遺傳易感性在兒童氟斑牙發(fā)生中的作用，為研究基因-基因及基因-環(huán)境相互作用提供基礎(chǔ)資料，為地氟病的防控提供實驗依據(jù)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨特之處
- 地方性氟中毒是我國重點防治疾病之一。以往對氟中毒的研究多見于氟對骨相組織的損傷及對生殖、內(nèi)分泌等的影響，而從分子水平對地氟病進(jìn)行研究少見報道。本研究運用分子生物學(xué)手段，從氟與基因多態(tài)性交互作用入手，探討了環(huán)境氟-PTH基因交互作用對氟斑牙及鈣代謝相關(guān)激素的影響，并發(fā)現(xiàn)高氟暴露條件下，攜帶PTH BstBⅠ不同基因型可能影響骨鈣素的分泌和代謝；經(jīng)查閱文獻(xiàn)，尚未發(fā)現(xiàn)與本研究思路、結(jié)果類似的報道。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 河南省屬于地氟病流行的高發(fā)區(qū)，氟中毒患者近600萬人，盡管氟中毒的病因已經(jīng)明確，但遺傳易感性在氟病發(fā)生發(fā)展中的作用尚不清楚。本研究通過對鈣代謝相關(guān)基因多態(tài)性與氟骨癥及兒童氟斑牙之間關(guān)系的探討，以期發(fā)現(xiàn)影響氟中毒發(fā)生的遺傳因素，為進(jìn)一步制定氟中毒的早期預(yù)防和控制措施提供理論依據(jù)。該結(jié)果對地方性氟中毒的環(huán)境健康效應(yīng)研究、分子發(fā)病機制研究具有重要意義。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 探討甲狀旁腺激素基因（PTH）BstBⅠ多態(tài)性與兒童氟斑牙及鈣調(diào)節(jié)相關(guān)激素的關(guān)系。方法 選取河南省開封、通許2縣8-12歲兒童為觀察對象，按照氟斑牙患病情況分為高氟區(qū)患者組，高氟區(qū)非患者組及對照組； 氟離子選擇電極法測定尿氟含量，以 PCR-RFLP 方法檢測BstBⅠ基因多態(tài)性，放免分析法測定血清鈣調(diào)素及骨鈣素含量。結(jié)果 BstBⅠ基因型分布頻率：氟斑牙患者為BB 85.3%(58/68)、Bb 14.7%(10/68)，高氟區(qū)非患者為BB 77.6%(52/67)、Bb 22.4%(15/67)，對照區(qū)兒童為BB 73.3% (66/90)、Bb 27.7%(24/90)，3組基因型分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。高氟區(qū)兒童尿氟及血清骨鈣素水平明顯高于對照區(qū)兒童(P<0.05)；攜帶 BB 基因型的兒童血清OC水平明顯高于攜帶Bb基因型的兒童（P<0.05），而血清CT和Ca水平在攜帶兩種基因型兒童中的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 高氟區(qū)兒童氟斑牙發(fā)生與PTH BstBⅠ基因型無明顯關(guān)系；高氟暴露條件下，PTH BstBⅠ基因多態(tài)性可能影響血清OC水平。
獲獎情況
- 本論文為最近研究結(jié)果，已投稿至《中國公共衛(wèi)生雜志》待發(fā)表（稿號：1090534）
鑒定結(jié)果
- 立題有據(jù)，研究思路清晰，方法先進(jìn)，討論分析較為深入，符合生物醫(yī)學(xué)原理。資料齊全，實驗記錄完整、真實，結(jié)果具有一定的理論意義和推廣價值。建議擴(kuò)大研究范圍，進(jìn)一步探討基因多態(tài)性致氟中毒的分子機制。
參考文獻(xiàn)
- 1.Environmental and people's health in China: World Health Organization and United Nations Development Program. 2001 2.Everett ET, Yan D, Weaver M, et al. Detection of dental fluorosis-associated quantitative trait Loci on mouse chromosomes 2 and 11. Cells, tissues, organs 2009;189(1-4): 212 3.Hui Huang, Yue Ba, Liuxin Cui, et al. COL1A2 Gene Polymorphisms, Serum Calciotropic Hormone Levels, and Dental Fluorosis. Community Dentistry and Oral Epidemiology, 2008,36 (6):517 4.Aoba T, Fejerskov O. Dental fluorosis: chemistry and biology. Crit Rev Oral Biol Med, 2002, 13(2):155. 5.陳新梅，孫瑜，譚紅. 人甲狀旁腺激素1-34對牙本質(zhì)形成和礦化的影響. 實用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2007，23(4):495 6.李星，何國鵬，蘇宜香.甲狀旁腺激素基因多態(tài)性與鈣攝入量對青春期女童骨量增長的交互作用. 營養(yǎng)學(xué)報，2007,29(6):556 7.Li Mei, Meng Xunwu, Zhou Xueying, et al. Association of parathyroid hormone gene polymorphism with bone mineral density in Chinese women. Chin Med Sci J, 2003,18(4): 222 8.何斌，李東風(fēng)，吳文，等. 老年男性甲狀旁腺激素基因多態(tài)性與骨密度的相關(guān)性研究. 實用醫(yī)學(xué)雜志, 2010,26(12):2133
同類課題研究水平概述
- 河南省是一個氟病大省，病區(qū)總?cè)丝诖致怨烙嫿?200萬人，氟中毒患者600萬人。氟中毒以骨骼、牙齒為主要受累器官，嚴(yán)重可導(dǎo)致骨骼彎曲變形,因此,地方性氟中毒是一種嚴(yán)重影響人群健康、妨礙生活和勞動能力的慢性消耗性疾病。盡管地方性氟中毒的病因已十分明確，但在同樣的生活環(huán)境、同樣接觸水平的人群中，僅有部分人群患病，提示個體對氟敏感性/耐受性存在差異。造成這種差異的主要因素很可能與鈣代謝相關(guān)基因的遺傳多態(tài)性關(guān)系密切，而從宏觀上已很難解釋這方面的問題。 1998年美國國家環(huán)境衛(wèi)生科學(xué)研究所啟動環(huán)境基因組計劃（EGP），引起各國科學(xué)家的極大關(guān)注，它標(biāo)志著生命科學(xué)界將在更深層次上對環(huán)境與基因相互作用與對人類健康的影響進(jìn)行系統(tǒng)全面的研究。EGP旨在搞清基因-環(huán)境的交互作用，解決為什么在同樣的接觸條件下，不同個體患病與否及其患病的程度截然不同，因而這一研究將會加快解決疾病的遺傳“先天性”以及環(huán)境“后天性”的關(guān)系，最終為人類環(huán)境相關(guān)疾病的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防提供強有力的工具。 進(jìn)入20世紀(jì)90年代，環(huán)境化學(xué)物代謝酶遺傳多態(tài)性問題已成為國際上研究的熱點之一。其研究多集中于農(nóng)藥（如DDT）和重金屬（如錳、汞）等代謝酶的遺傳多態(tài)性與人群易感性的關(guān)系。有關(guān)氟對機體影響的研究，多局限于細(xì)胞水平及染色體水平。氟進(jìn)入機體后，主要通過干擾體內(nèi)鈣的正常代謝而對機體產(chǎn)生影響，近年來，國內(nèi)外已有學(xué)者就氟在體內(nèi)代謝的分子機制機進(jìn)行了一些研究，并發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞增殖有關(guān)的多種基因/蛋白，涉及敏感基因有膠原酶基因（COL1A）、骨鈣素、骨連接素、甲狀旁腺激素基因(PTH)、雌激素受體基因（ER）、VitD受體基因等。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)骨鈣素、骨連接素、ER、PTH、VitD受體等基因的不同位點的多態(tài)性與骨密度、骨礦化度及骨代謝相關(guān)疾病關(guān)系密切。但有關(guān)氟代謝相關(guān)基因的遺傳多態(tài)性研究，目前國內(nèi)剛剛起步，報道較少。該論文研究結(jié)果將為易感人群分子標(biāo)志物的建立及早期健康干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。
