基本信息
- 項目名稱：
- 抗腫瘤藥物氯尼達明微乳系統(tǒng)的研究
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 氯尼達明是一種優(yōu)良的抗腫瘤藥物，但其溶解度小，劑型單一，生物利用度較低等性質(zhì)嚴重影響著它的廣泛應(yīng)用。 本課題運用先進的微乳技術(shù)對該該藥進行劑型改造，制備了熱力學(xué)穩(wěn)定、毒副作用低的微乳制劑，提高了氯尼達明的溶解度、釋放度及生物利用度，同時微乳制劑還具有緩釋和靶向作用。氯尼達明微乳，作為一種自然靶向給藥系統(tǒng)，遠遠優(yōu)于其普通劑型，具有巨大的應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義。
- 詳細介紹：
- 微乳是兩種不互溶液體形成的熱力學(xué)穩(wěn)定的、各向同性的、外觀透明或半透明的分散體系，粒徑在1～100nm之間，一般由水相、油相按適當比例自發(fā)形成。微乳作為脂溶性藥物和對水敏感藥物的載體，可以減少藥物的刺激及不良反應(yīng)，增加難溶性藥物的溶解度，提高易水解藥物的穩(wěn)定性。同時，藥物制成微乳后具有緩釋和靶向作用，生物利用度顯著提高。微乳具有良好的生物相容性，在體內(nèi)可生物降解，是一類非常有生物應(yīng)用前景的納米載藥系統(tǒng)。 氯尼達明是一種優(yōu)良的抗腫瘤藥物，但其溶解度小，劑型單一，生物利用度較低等性質(zhì)嚴重影響著它的廣泛應(yīng)用。本課題選用磷脂/油酸乙酯/乙醇/水、吐溫-85/油酸乙酯/乙醇/水兩種系統(tǒng)，以偽三相圖為技術(shù)指標，對乳化劑的比例、放置時間及溫度對氯尼達明微乳穩(wěn)定性的影響進行研究。通過分析使用origin7.5繪制的偽三相圖，選出了穩(wěn)定性良好，組成為吐溫-85:乙醇=7：3，吐溫-85與乙醇混合液:油酸乙酯=5：5的微乳系統(tǒng)，并進行了氯尼達明溶解度的測定，結(jié)果表明氯尼達明在微乳中的溶解度是其水溶液的3倍，微乳確有增溶作用。 以藥典為標準，建立改良透析法，考察氯尼達明微乳及其混懸液在pH=7.4的PBS緩沖液即模擬腸液中的釋藥特性，釋放曲線表明氯尼達明微乳的釋放水平較其混懸液高，且具有緩釋作用，這可用于客觀評價氯尼達明的新劑型藥物傳輸系統(tǒng)設(shè)計，合理設(shè)計最優(yōu)給藥方案等方面，藥-時曲線是否具有控緩釋特征、速釋特征、擇時釋放特征或藥物分布是否具有靶向特征等，已成為這些新劑型研究成功與否的重要評價指標，為氯尼達明微乳制劑應(yīng)用于臨床、合理設(shè)計最優(yōu)給藥方案提供基礎(chǔ)。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 目的：研制抗腫瘤藥物氯尼達明微乳制劑，增大其溶解度、穩(wěn)定性及增強靶向性，提高生物利用度?？疾煳⑷橹苿w外釋放特性。思路：選用磷脂/油酸乙酯/乙醇/水、吐溫-85/油酸乙酯/乙醇/水兩種系統(tǒng)，以偽三相圖為技術(shù)指標，觀察乳化劑的比例、放置時間及溫度對氯尼達明微乳穩(wěn)定性的影響。使用origin7.5繪制偽三相圖，選出各試劑的最佳比例及制備微乳的實驗條件。建立改良透析法，研究氯尼達明微乳的體外釋藥特性。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 本課題以物理化學(xué)、藥劑學(xué)的知識技術(shù)為依托，制備氯尼達明微乳，并以藥典為標準，建立改良透析法，考察其在模擬腸液中的釋放特性。制得的氯尼達明微乳是一種新型藥物傳輸系統(tǒng)，具有提高藥物溶解度、穩(wěn)定性、釋放度及生物利用度等優(yōu)良性能，并增強了其抗腫瘤的靶向效應(yīng)。微乳系統(tǒng)在氯尼達明的首次應(yīng)用突破其溶解度小的瓶頸，改善了藥物的吸收，在提高其使用效果的同時擴大了使用范圍，具有科學(xué)性、先進性及突出的實質(zhì)性進步。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 腫瘤的發(fā)病率逐年上升，抗腫瘤藥物的需求也隨之增大，但國際上大部分抗腫瘤藥生物利用度低，毒副作用大，相比之下，毒副作用小且抗腫瘤廣譜的氯尼達明應(yīng)用價值較高，但其溶解度小，劑型單一，生物利用度較低。鑒于此，利用微乳技術(shù)改良其劑型，以增加溶解度，增強抗腫瘤的靶向性，提高釋放度及生物利用度，為氯尼達明微乳制劑應(yīng)用于臨床、合理設(shè)計最優(yōu)給藥方案等提供基礎(chǔ)，具有極大的應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義。
學(xué)術(shù)論文摘要
- [摘要]目的：研究制備抗腫瘤藥物氯尼達明微乳制劑，以增大氯尼達明的溶解度、增強靶向性，考察氯尼達明微乳的體外釋藥特性。方法：選用磷脂/油酸乙酯/乙醇/水、吐溫-85/油酸乙酯/乙醇/水兩種系統(tǒng)，以偽三相圖為技術(shù)指標，觀察乳化劑的比例、放置時間及溫度對氯尼達明微乳穩(wěn)定性的影響。使用origin7.5繪制偽三相圖，選出各試劑的最佳比例及實驗條件制備合適的微乳系統(tǒng)；建立改良透析法，研究氯尼達明微乳的體外釋藥特性。結(jié)果：氯尼達明微乳系統(tǒng)主要由氯尼達明、吐溫-85、油酸乙酯、無水乙醇、蒸餾水組成，其中吐溫-85:乙醇=7：3，吐溫-85與乙醇混合液:油酸乙酯=5：5時所形成的微乳系統(tǒng)較穩(wěn)定，氯尼達明在微乳中的溶解度是其水溶液的3倍，且釋放曲線比較好。結(jié)論：適量的氯尼達明及合適的油相、乳化劑、助乳化劑之間的比例，攪拌強度及油、水兩相的容積比是影響微乳制劑形成的主要因素。微乳制劑具有增溶、緩釋、提高釋放度等優(yōu)良性能。
獲獎情況
- 參加中國微米納米技術(shù)協(xié)會科學(xué)技術(shù)分會第二屆年會暨2010'全國納米生物與醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議，并被編入會議論文集； 在桂林醫(yī)學(xué)院2010年第六屆大學(xué)生科技創(chuàng)新活動中榮獲二等獎。
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻
- [1]Lawrence M J,Rees G D.Microemulsion-based media as novel drug delivery systems[J].Advanced Drug Delivery Reviews,2000,45(1) [2]Ghosh P K,Murthy R S R. Microemulsions: A potential drug delivery system [J].Current Drug Delivery,2006,3(2) [3]楊祥良等.納米藥物安全性[M].北京:科學(xué)出版社，2010 [4]陸斌等.用三角相圖法研究藥用微乳的形成條件[J].中國藥學(xué)雜志,2008,43（10） [5] 潘國良等.藥用微乳偽三元相圖的幾種制備方法比較研究[J].中國藥房,2006,17（1） [6]李文浩.5-氟尿嘧啶口服微乳制劑的研究[D].天津大學(xué):藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,2007:1-65
同類課題研究水平概述
- 癌癥是嚴重威脅人類健康與生命的疾病，國內(nèi)外抗癌藥物有多種，但大多數(shù)療效不高、毒副作用大。不斷開發(fā)新的抗癌藥仍是緊迫的任務(wù)。其中氯尼達明的作用機制與一般抗癌藥不同，毒副作用小，它既沒有抗癌藥常見的骨髓抑制、消化道損傷、胸腺和脾萎縮等毒副作用，也沒有致突變作用，因此對它的研究具有很大的價值。 藥物劑型對藥效有很大的影響，而目前已有的氯尼達明藥物劑型單一，因此我們特意選擇了對氯尼達明微乳系統(tǒng)進行研究。微乳作為藥物載體，具有以下優(yōu)點[1,2]：①易于制備和保存，熱力學(xué)穩(wěn)定或比較穩(wěn)定，可過濾滅菌；②既可作為脂溶性藥物的載體，又可作為水溶性藥物的載體，且在同一體系中可同時增溶不同脂溶性藥物，制成復(fù)方制劑；③藥物高度分散，利于吸收，大大提高藥物體內(nèi)生物利用度；④改善藥物對黏膜、皮膚的通透性，減少藥物對組織的刺激性；⑤使藥物緩釋、控釋，延長藥物作用時間，具有被動靶向性。靶向給藥系統(tǒng)不僅要求藥物選擇性地到達特定部位的靶組織、靶器官、靶細胞甚至細胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)，而且要求有一定的藥物滯留時間以便發(fā)揮藥效，而載體應(yīng)無遺留不良反應(yīng)[3]。氯尼達明的微乳制劑，作為一種自然靶向給藥系統(tǒng)，遠遠優(yōu)于其它普通劑型，極具開發(fā)潛力與應(yīng)用價值。 微乳技術(shù)現(xiàn)已日趨成熟，近年來運用該技術(shù)對藥物進行的研究層出不窮，但對氯尼達明的微乳研究幾乎沒有，多數(shù)的研究集中在氯尼達明的合成，晶體的制備以及質(zhì)量控制等，對其劑型的研究還處于滯后狀態(tài)，目前對氯尼達明微乳制劑的研究尚未見有文獻發(fā)表，所以開展對氯尼達明微乳系統(tǒng)的研究具有突出的實質(zhì)性技術(shù)特點和顯著進步。
