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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 兩種品系小鼠在地西泮抗焦慮作用中的差異性研究
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 焦慮癥是一種以持續(xù)性緊張、擔(dān)心、恐懼或發(fā)作性驚恐為特征的精神疾病。隨著焦慮癥發(fā)病率逐年升高，防治本病已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重要課題。由于缺乏全面系統(tǒng)的動(dòng)物焦慮樣行為學(xué)評(píng)價(jià)方法和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的不正確等造成抗焦慮藥物研究中臨床試驗(yàn)效果難以令人滿意。因此，我們通過(guò)對(duì)動(dòng)物品系的選擇的研究，使我們今后在抗焦慮藥物的研究中能更系統(tǒng)的考慮動(dòng)物品系的差異，為選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系提供很好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
- 詳細(xì)介紹：
- 焦慮癥是一種以持續(xù)性緊張、擔(dān)心、恐懼或發(fā)作性驚恐為特征的精神疾病。隨著焦慮癥發(fā)病率的逐年升高，人們對(duì)心理健康的要求提高，防治本病已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重要課題。在抗焦慮藥物研究中，雖然有很多藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明有效，但臨床試驗(yàn)效果難以令人滿意。其中，缺乏全面系統(tǒng)的動(dòng)物焦慮樣行為學(xué)評(píng)價(jià)方法和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的不正確是主要原因之一。因此，我們采用多種行為學(xué)方法對(duì)常用的用于抗焦慮藥物研究的兩種品系小鼠進(jìn)行研究。 該作品主要采用多種綜合的行為學(xué)方法對(duì)兩種常用于抗焦慮藥物的研究的小鼠品系進(jìn)行系統(tǒng)的研究其差異的特點(diǎn)。多種行為學(xué)方法采用視頻跟蹤的方法，運(yùn)用相應(yīng)的軟件進(jìn)行科學(xué)地計(jì)算，減少了主觀因素對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響，使結(jié)果科學(xué)、可信。與以往的研究相比，該作品采用的多種不同特點(diǎn)的行為學(xué)方法，能多方面地探討動(dòng)物品系在抗焦慮藥物研究中的特征。 目的：研究?jī)煞N品系小鼠對(duì)藥物抗焦慮作用的差異，為抗焦慮藥物研究中動(dòng)物品系的選擇提供依據(jù)。方法：以地西泮作為陽(yáng)性對(duì)照，在ICR小鼠和BALB/c小鼠兩種品系中，以1-(3-氯苯基)哌嗪?jiǎn)嘻}酸鹽（mCPP）誘導(dǎo)焦慮模型。實(shí)驗(yàn)共分生理鹽水組、生理鹽水+mCPP組、地西泮+mCPP組，行為學(xué)檢測(cè)前30 min給藥。采用開(kāi)場(chǎng)自發(fā)活動(dòng)、明暗穿箱實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)等多種方法比較兩種品系小鼠對(duì)藥物抗焦慮作用的差異。結(jié)果：正常組和焦慮組BALB/c小鼠較相應(yīng)的ICR小鼠總路程增加，地西泮組BALB/c小鼠使中央路程比值增加；焦慮組小鼠明暗穿箱次數(shù)和暗箱停留時(shí)間均減少，地西泮組ICR小鼠增加，BALB/c小鼠較ICR小鼠顯著降低；兩種不同品系的焦慮小鼠開(kāi)臂進(jìn)入的次數(shù)均減少，地西泮組增加，BALB/c小鼠較ICR小鼠比較則顯著減少；焦慮組和地西泮組的BALB/c小鼠在開(kāi)臂內(nèi)停留時(shí)間和開(kāi)臂內(nèi)停留時(shí)間百分比較ICR組均延長(zhǎng)；焦慮型的ICR小鼠靜止時(shí)間縮短，地西泮組的兩種品系小鼠靜止時(shí)間均延長(zhǎng)，但是兩種品系小鼠之間無(wú)顯著性差異。結(jié)論：不同品系的小鼠在不同的藥物抗焦慮作用的行為學(xué)方法中敏感性不同。 焦慮癥(anxiety)是一種嚴(yán)重威脅人們健康的精神疾病。它不僅危及人們的正常生活，引發(fā)其他身心疾病，如高血壓、心臟病、胃腸疾病等，還會(huì)導(dǎo)致殘疾，甚至是造成自殺等嚴(yán)重社會(huì)問(wèn)題。上世紀(jì)60年代，苯二氮卓類藥物的出現(xiàn)是抗焦慮治療的一大革命，并迅速成為抗焦慮首選藥而廣泛的應(yīng)用于臨床。然而，苯二氮卓類藥物的不良反應(yīng)眾多，最大缺點(diǎn)是易產(chǎn)生耐受性，長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性。全面探索焦慮癥的產(chǎn)生機(jī)制，尋求其它有效的藥物治療途徑已成為一項(xiàng)迫切需要解決的課題。 焦慮癥往往是患者曾經(jīng)經(jīng)歷嚴(yán)重的心理應(yīng)激事件而產(chǎn)生的[1]。以恐懼、擔(dān)心、緊張等精神癥狀為主要表現(xiàn)，同時(shí)多伴有心悸、多汗、手腳發(fā)冷等植物神經(jīng)功能紊亂，其核心癥狀為擔(dān)憂[2]。由于動(dòng)物所表現(xiàn)的恐懼樣反應(yīng)與人類的焦慮反應(yīng)是相似的，動(dòng)物行為學(xué)研究具有資源相對(duì)易獲得、操作性強(qiáng)、涉及倫理道德問(wèn)題相對(duì)較少等優(yōu)點(diǎn)，它們已經(jīng)成為抗焦慮研究中重要的藥效評(píng)價(jià)工具?？菇箲]藥物的行為學(xué)評(píng)價(jià)模型就是將動(dòng)物置于一系列應(yīng)激性事件中（潛在的或?qū)嶋H的威脅，急性的或慢性的），使其產(chǎn)生情緒障礙，然后應(yīng)用特定的手段來(lái)檢測(cè)行為學(xué)和生理學(xué)指標(biāo)，從而探討此情緒障礙的深入機(jī)制，并鑒定和篩選抗焦慮藥物[3]。目前常用的焦慮樣行為學(xué)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)主要是一些探究性行為實(shí)驗(yàn)，包括開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、孔板實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)、明暗穿箱實(shí)驗(yàn)、鏡像室實(shí)驗(yàn)、群居接觸實(shí)驗(yàn)，此外還有一些條件和非條件反射實(shí)驗(yàn)[4]。通過(guò)總結(jié)這些實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)用的現(xiàn)狀和特點(diǎn)，初步歸納一套完整可行的抗焦慮藥物的行為學(xué)評(píng)價(jià)體系，可為今后在神經(jīng)科學(xué)、藥物開(kāi)發(fā)和遺傳學(xué)研究領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。本文主要討論開(kāi)場(chǎng)自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)、埋珠實(shí)驗(yàn)、明暗穿箱實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)在抗焦慮藥物行為學(xué)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用。 1 開(kāi)場(chǎng)自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)（the open-field test） 開(kāi)場(chǎng)自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)是目前最常用的抗焦慮藥物行為學(xué)評(píng)價(jià)方法。1934年， Hall最先將開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)應(yīng)用于大鼠情緒變化的研究。目前，開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)廣泛用于動(dòng)物心理學(xué)研究[5]，并已延伸到更多的物種，包括牛、豬、羊、兔、雞、靈長(zhǎng)類、非洲猴類、蜜蜂和龍蝦[6]。在開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，有兩個(gè)主要因素可以引起動(dòng)物的焦慮樣行為：社交孤立（將動(dòng)物從其社會(huì)群體中分離出來(lái)）和廣場(chǎng)恐懼（開(kāi)場(chǎng)區(qū)域遠(yuǎn)大于動(dòng)物的飼養(yǎng)環(huán)境或自然生活環(huán)境）。在這些因素作用下，嚙齒類動(dòng)物本能地喜歡在開(kāi)場(chǎng)周邊區(qū)活動(dòng)，而不喜歡在中央?yún)^(qū)域活動(dòng)。如果中央?yún)^(qū)域的活動(dòng)路程或停留時(shí)間增加，特別是垂直探究活動(dòng)的減少表明具有抗焦慮作用。相反，中央路程和時(shí)間的減少，及垂直探究活動(dòng)的增加則表明有致焦慮作用。此外，動(dòng)物的焦慮樣反應(yīng)增加也表現(xiàn)在排尿、排便次數(shù)明顯增加，梳理次數(shù)增加等[6]。Prut & Belzung (2003)在總結(jié)了以往研究的具有或潛在具有抗焦慮作用的藥物，包括作用于GABAA五聚體的化合物，5-羥色胺類藥物以及神經(jīng)肽配體類藥物之后得出結(jié)論：開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)可能是測(cè)試嚙齒類動(dòng)物的正常焦慮的模型，只對(duì)經(jīng)典的苯二氮卓類藥物和5-羥色胺受體激動(dòng)劑產(chǎn)生的抗焦慮作用敏感，但對(duì)臨床上稱為“焦慮癥”的具有抗焦慮樣作用的藥物不敏感[6]。這一結(jié)論表明了開(kāi)場(chǎng)自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)研究的局限性，提示有必要選擇合適的行為學(xué)評(píng)價(jià)方法來(lái)研究抗焦慮藥物。 2 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)（the elevated plus maze test） 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)由于其經(jīng)濟(jì)、設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單、不需要長(zhǎng)期訓(xùn)練，以及對(duì)藥物具有雙向敏感性等優(yōu)勢(shì)，是目前最有效而且廣泛運(yùn)用的研究動(dòng)物焦慮樣行為模型之一[7]。簡(jiǎn)單的說(shuō)，這個(gè)實(shí)驗(yàn)將動(dòng)物置于迷宮的中央?yún)^(qū)，然后在一定的時(shí)間內(nèi)觀察動(dòng)物分別進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂的時(shí)間和次數(shù)。由于開(kāi)臂和外界相通，對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)具有一定的新奇性同時(shí)又具有一定的威脅性，動(dòng)物在產(chǎn)生探究好奇心的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生焦慮反應(yīng)[8]。如果焦慮水平高，則動(dòng)物會(huì)離開(kāi)開(kāi)臂退縮到閉臂中；反之，則在開(kāi)臂停留時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)開(kāi)臂的探究次數(shù)也增多。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，新奇事物、高度和實(shí)驗(yàn)的開(kāi)闊場(chǎng)地是致焦慮的三個(gè)潛在因素，其中又以開(kāi)闊場(chǎng)地為刺激焦慮產(chǎn)生的主要原因[8]。目前應(yīng)用高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)的藥物研究表明，苯二氮卓類和谷氨酸類化合物具有顯著有效的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，而一些調(diào)節(jié)5-羥色胺受體的藥物在此類實(shí)驗(yàn)中證明無(wú)效[9]。此外，研究表明高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)的結(jié)果受實(shí)驗(yàn)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)過(guò)程的影響十分顯著[10]，如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為可以受臂的寬度、顏色明暗、開(kāi)臂停留時(shí)間、閉臂透明度等的影響[8]。這就要求在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中控制產(chǎn)生這些變量的主要因素，以達(dá)到運(yùn)用高架十字迷宮進(jìn)行動(dòng)物焦慮樣行為學(xué)研究的理想狀態(tài)[10]。 3 明暗穿箱實(shí)驗(yàn)（the light-dark exploration test） 利用與開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)相似的原理，Crawley等人則利用動(dòng)物對(duì)明亮地方具有天然的厭惡和好奇建立了明暗穿箱實(shí)驗(yàn)。藥物所致的動(dòng)物在明亮區(qū)域停留時(shí)間延長(zhǎng)表明其具有抗焦慮作用。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，動(dòng)物的穿箱運(yùn)動(dòng)是探索性行為的表現(xiàn)，它們?cè)诿?暗環(huán)境中所停留的時(shí)間是其厭惡程度的反映[11]。Hascoet & Bourin(1998)認(rèn)為分別計(jì)算動(dòng)物在明暗箱運(yùn)動(dòng)和探索行為時(shí)間的百分率來(lái)評(píng)價(jià)焦慮樣行為是最有效的方法[12]?，F(xiàn)有的明暗穿箱實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象基本上均為雄鼠，種類、年齡和體重不同的小鼠具有不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。此外，有研究認(rèn)為只有經(jīng)典的藥物如苯二氮卓類和一些新的抗焦慮化合物如血清素配體、 神經(jīng)肽等可用于明暗穿箱實(shí)驗(yàn)的研究[13]。 4 埋珠實(shí)驗(yàn)（the marble-burying test） 埋珠實(shí)驗(yàn)是另一個(gè)抗焦慮藥物行為學(xué)評(píng)價(jià)方法。嚙齒類動(dòng)物選擇性抑制埋珠行為被認(rèn)是抗焦慮藥物作用的結(jié)果[14]。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，玻璃珠被看作一個(gè)不熟悉的、具有潛在威脅的物體，實(shí)驗(yàn)鼠將這些威脅物清除的埋珠行為是本能的焦慮樣反應(yīng)的表現(xiàn)[15]。但Thomas et.al.(2009) 最新研究認(rèn)為，埋珠行為是嚙齒類動(dòng)物先天性的重復(fù)的挖埋行為，而與所謂的焦慮樣反應(yīng)的產(chǎn)生無(wú)關(guān)[16]。事實(shí)上，Njung’e & Handley (1990)在將地西泮和齊美定等藥物運(yùn)用于埋珠實(shí)驗(yàn)后，就已經(jīng)提出埋珠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ透m合被看作是一個(gè)抗焦慮藥物的篩選實(shí)驗(yàn)，而非將其作為一個(gè)單純的動(dòng)物焦慮模型來(lái)進(jìn)行研究[15]。目前，許多藥物已在埋珠實(shí)驗(yàn)為模型的抗焦慮樣行為研究中證明有效。這些藥物包括：地西泮、氯氮卓和戊巴比妥類[14]。此外，需要強(qiáng)調(diào)的是，嚙齒類動(dòng)物的埋珠行為是一種被動(dòng)的行為，它會(huì)因?yàn)?-羥色胺攝取抑制劑的作用而減少，這為研究人類強(qiáng)迫性精神官能癥提供了有利的依據(jù)[17]。 綜上所述，抗焦慮藥物的行為學(xué)評(píng)價(jià)方法在臨床和基礎(chǔ)研究中具有重要意義。每種行為學(xué)實(shí)驗(yàn)各有其優(yōu)勢(shì)和局限，但衡量一個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ统晒εc否的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是一致的，即應(yīng)具有預(yù)期效度（前瞻性）、表面效度（針對(duì)性）和結(jié)構(gòu)效度（構(gòu)想效度）[18]。目前很少有行為學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛲耆线@三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。有些實(shí)驗(yàn)具有較好的表面效度，例如在開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中可觀察到的動(dòng)物避開(kāi)危險(xiǎn)區(qū)域的行為，這在人類中也可以看到。但它對(duì)一些治療焦慮癥有效的藥物的作用卻不敏感[6]，因此不能很好的反應(yīng)其預(yù)期效度。此外，目前的抗焦慮藥物行為學(xué)評(píng)價(jià)方法忽略了性別等重要因素[19]。因此，發(fā)展和建立一個(gè)完整的切實(shí)可行的抗焦慮藥物的行為學(xué)評(píng)價(jià)體系，可為更深入的研究焦慮癥的遺傳機(jī)制、環(huán)境機(jī)制和藥理機(jī)制提供有利條件。 References: 1. File SE. Recent developments in anxiety, stress, and depression. Pharmacol Biochem Behav, 1996, 54:3-12. 2. Nutt DJ. Neurobiological mechanisms in generalized anxiety disorder. J Clin Psychiatry, 2001, 62:22-28. 3. Bartolomucci A, Palanza P, Gaspani L, et al. Social status in mice: behavioral, endocrine and immune changes are context dependent. Physiology & Behavi,2001, 73: 401-410. 4. Kalueff AV, Wheaton M, Murphy DL. What’s wrong with my mouse model? Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression. Behavioural Brain Research, 2007,179: 1-18. 5. Belzung C. Measuring exploratory behavior. In: The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. European Journal of Pharmacology,1999, 463 (2003):3-33. 6. Prut L, Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review European Journal of Pharmacology, 2003, 463: 3-33. 7. Rodgers RJ, Dalvi A. Anxiety, defence and the elevated plus-maze. Neurosci Biobehav Rev, 1997, 21:801-810. 8. V?ikar V. Evaluation of methods and applications for behavioural profiling of transgenic mice. 2006. University of Helsinki, at the site 9. Menard J, Treit D. Effects of centrally administered anxiolytic compounds in animal models of anxiety. Neurosci Biobehav Rev, 1999, 23,591-613. 10. Carobrez AP, Bertoglio LJ. Ethological and temporal analyses of anxiety-like behavior: The elevated plus-maze model 20 years on. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 2005, 29: 1193-1205. 11. Belzung C, Misslin R, Vogel E, et al. Anxiogenic effects of methyl-h-carboline-carboxylate in a light/dark choice situation. Pharmacol Biochem Behav, 1987, 28: 29-33. 12. Hascoe¨t M, Bourin M. A new approach to the light/dark procedure in mice. Pharmacol Biochem Behav, 1998, 60: 645- 653. 13. Michel B, Martine H. The mouse light/dark box test European Journal of Pharmacology, 2003, 463:55- 65. 14. Treit D, Pinel JP, Fibiger HC. Conditioned defensive burying: A new paradigm for the study of anxiolytic agents. Pharmacol Biochem Behav, 1981, 15:619-626. 15. Njung’e K, Handley SL. Evaluation of Marble-Burying Behavior as a Model of Anxiety. Pharmacology Biochemistry & Behavior, 1990, 38: 63-67. 16. Thomas A, Burant A, Nghiem B, et al. Marble burying reflects a repetitive and perseverative behavior more than novelty-induced anxiety. Psychopharmacologia, 2009, 204: 361-373. 17. Murphy DL, Zohar J, Benkelfat C, et al. Obsessive-compulsive disorder as a 5-HT subsystem-related behavioural disorder. Br. J. Psychiatry, 1989, 155:15-24. 18. Willner P. Validation criteria for animal models of human mental disorders: learned helplessness as a paradigm case. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1986,10(6):677-690. 19. Palanaza P. Animal model of anxiety and depression: how are females different? Neuroscience and biobehavioral, 2001, 25: 219-233.
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 焦慮癥是一種以持續(xù)性緊張、擔(dān)心、恐懼或發(fā)作性驚恐為特征的精神疾病。隨著焦慮癥發(fā)病率的逐年升高，防治本病已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重要課題。由于缺乏全面系統(tǒng)的動(dòng)物焦慮樣行為學(xué)評(píng)價(jià)方法和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的不正確等造成抗焦慮藥物研究中臨床試驗(yàn)效果難以令人滿意。因此，我們通過(guò)對(duì)動(dòng)物品系的選擇的研究，使我們今后在抗焦慮藥物的研究中能更系統(tǒng)的考慮動(dòng)物品系的差異，為選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系提供很好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 該作品主要采用多種綜合的行為學(xué)方法對(duì)兩種常用于抗焦慮藥物的研究的小鼠品系進(jìn)行系統(tǒng)的研究其差異的特點(diǎn)。多種行為學(xué)方法采用視頻跟蹤的方法，運(yùn)用相應(yīng)的軟件進(jìn)行科學(xué)地計(jì)算，減少了主觀因素對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響，使結(jié)果科學(xué)、可信。與以往的研究相比，該作品采用的多種不同特點(diǎn)的行為學(xué)方法，能多方面地探討動(dòng)物品系在抗焦慮藥物研究中的特征。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 在抗焦慮藥物研究中，動(dòng)物品系的選擇是很重要的，通過(guò)該作品的研究，使我們今后在抗焦慮藥物的研究中能更系統(tǒng)的考慮動(dòng)物品系的差異，為選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系提供很好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：研究?jī)煞N品系小鼠對(duì)藥物抗焦慮作用的差異，為抗焦慮藥物研究中動(dòng)物品系的選擇提供依據(jù)。方法：以地西泮作為陽(yáng)性對(duì)照，在ICR小鼠和BALB/c小鼠兩種品系中，以1-(3-氯苯基)哌嗪?jiǎn)嘻}酸鹽（mCPP）誘導(dǎo)焦慮模型。實(shí)驗(yàn)共分生理鹽水組、生理鹽水+mCPP組、地西泮+mCPP組，行為學(xué)檢測(cè)前30 min給藥。采用開(kāi)場(chǎng)自發(fā)活動(dòng)、明暗穿箱實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)等多種方法比較兩種品系小鼠對(duì)藥物抗焦慮作用的差異。結(jié)果：正常組和焦慮組BALB/c小鼠較相應(yīng)的ICR小鼠總路程增加，地西泮組BALB/c小鼠使中央路程比值增加；焦慮組小鼠明暗穿箱次數(shù)和暗箱停留時(shí)間均減少，地西泮組ICR小鼠增加，BALB/c小鼠較ICR小鼠顯著降低；兩種不同品系的焦慮小鼠開(kāi)臂進(jìn)入的次數(shù)均減少，地西泮組增加，BALB/c小鼠較ICR小鼠比較則顯著減少；焦慮組和地西泮組的BALB/c小鼠在開(kāi)臂內(nèi)停留時(shí)間和開(kāi)臂內(nèi)停留時(shí)間百分比較ICR組均延長(zhǎng)；焦慮型的ICR小鼠靜止時(shí)間縮短，地西泮組的兩種品系小鼠靜止時(shí)間均延長(zhǎng)，但是兩種品系小鼠之間無(wú)顯著性差異。結(jié)論：不同品系的小鼠在不同的藥物抗焦慮作用的行為學(xué)方法中敏感性不同。
獲獎(jiǎng)情況
- 無(wú)
鑒定結(jié)果
- 無(wú)
參考文獻(xiàn)
- 1開(kāi)場(chǎng)自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn) 2高架十字迷宮實(shí)驗(yàn) 3明暗穿箱實(shí)驗(yàn) 4懸尾實(shí)驗(yàn)
同類課題研究水平概述
- 1開(kāi)場(chǎng)自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)開(kāi)場(chǎng)自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)是目前最常用的抗焦慮藥物行為學(xué)評(píng)價(jià)方法。在開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，有兩個(gè)主要因素可以引起動(dòng)物的焦慮樣行為：社交孤立（將動(dòng)物從其社會(huì)群體中分離出來(lái)）和廣場(chǎng)恐懼（開(kāi)場(chǎng)區(qū)域遠(yuǎn)大于動(dòng)物的飼養(yǎng)環(huán)境或自然生活環(huán)境）。在這些因素作用下，嚙齒類動(dòng)物本能地喜歡在開(kāi)場(chǎng)周邊區(qū)活動(dòng)，而不喜歡在中央?yún)^(qū)域活動(dòng)。如果中央?yún)^(qū)域的活動(dòng)路程或停留時(shí)間增加，特別是垂直探究活動(dòng)的減少表明具有抗焦慮作用。相反，中央路程和時(shí)間的減少，及垂直探究活動(dòng)的增加則表明有致焦慮作用。2高架十字迷宮實(shí)驗(yàn):由于其經(jīng)濟(jì)、設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單、不需要長(zhǎng)期訓(xùn)練，以及對(duì)藥物具有雙向敏感性等優(yōu)勢(shì)，是目前最有效而且廣泛運(yùn)用的研究動(dòng)物焦慮樣行為模型之一。簡(jiǎn)單的說(shuō)，這個(gè)實(shí)驗(yàn)將動(dòng)物置于迷宮的中央?yún)^(qū)，然后在一定的時(shí)間內(nèi)觀察動(dòng)物分別進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂的時(shí)間和次數(shù)。由于開(kāi)臂和外界相通，對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)具有一定的新奇性同時(shí)又具有一定的威脅性，動(dòng)物在產(chǎn)生探究好奇心的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生焦慮反應(yīng)。如果焦慮水平高，則動(dòng)物會(huì)離開(kāi)開(kāi)臂退縮到閉臂中；反之，則在開(kāi)臂停留時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)開(kāi)臂的探究次數(shù)也增多。3明暗穿箱實(shí)驗(yàn):利用與開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)相似的原理，Crawley等人則利用動(dòng)物對(duì)明亮地方具有天然的厭惡和好奇建立了明暗穿箱實(shí)驗(yàn)。藥物所致的動(dòng)物在明亮區(qū)域停留時(shí)間延長(zhǎng)表明其具有抗焦慮作用。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，動(dòng)物的穿箱運(yùn)動(dòng)是探索性行為的表現(xiàn)，它們?cè)诿?暗環(huán)境中所停留的時(shí)間是其厭惡程度的反映。4埋珠實(shí)驗(yàn):埋珠實(shí)驗(yàn)是另一個(gè)抗焦慮藥物行為學(xué)評(píng)價(jià)方法。嚙齒類動(dòng)物選擇性抑制埋珠行為被認(rèn)是抗焦慮藥物作用的結(jié)果。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，玻璃珠被看作一個(gè)不熟悉的、具有潛在威脅的物體，實(shí)驗(yàn)鼠將這些威脅物清除的埋珠行為是本能的焦慮樣反應(yīng)的表現(xiàn)。事實(shí)上，Njung’e & Handley 在將地西泮和齊美定等藥物運(yùn)用于埋珠實(shí)驗(yàn)后，就已經(jīng)提出埋珠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ透m合被看作是一個(gè)抗焦慮藥物的篩選實(shí)驗(yàn)，而非將其作為一個(gè)單純的動(dòng)物焦慮模型來(lái)進(jìn)行研究.綜上所述，抗焦慮藥物的行為學(xué)評(píng)價(jià)方法在臨床和基礎(chǔ)研究中具有重要意義。每種行為學(xué)實(shí)驗(yàn)各有其優(yōu)勢(shì)和局限，但衡量一個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ统晒εc否的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是一致的，即應(yīng)具有預(yù)期效度（前瞻性）、表面效度（針對(duì)性）和結(jié)構(gòu)效度（構(gòu)想效度）.目前很少有行為學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛲耆线@三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。因此，發(fā)展和建立一個(gè)完整的切實(shí)可行的抗焦慮藥物的行為學(xué)評(píng)價(jià)體系，可為更深入的研究焦慮癥的遺傳機(jī)制、環(huán)境機(jī)制和藥理機(jī)制提供有利條件。
