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基本信息
- 項目名稱：
- N-芐基苦參醇桂皮酸酯的合成
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 以苦參堿為原料，通過堿水解開環(huán)，氯芐芐基化得到N-芐基苦參酸芐酯，再將酯基還原成羥基，得到N-芐基苦參醇。利用藥物設(shè)計的拼合原理，將其與具有抗腫瘤活性的中藥活性成分桂皮酸成酯，得到目標(biāo)物N-芐基苦參醇桂皮酸酯。本實驗達到了預(yù)期的協(xié)同增強抗腫瘤作用，拓展抗腫瘤治療的手段；充分發(fā)揮了傳統(tǒng)中藥抗腫瘤方面的獨特效用, 為腫瘤的臨床治療開拓新思路和新途徑，并為尋找新型抗癌藥物提供了良好的前景。
- 詳細介紹：
- 以苦參堿為原料，通過堿水解開環(huán)，氯芐芐基化得到N-芐基苦參酸芐酯，再將酯基還原成羥基，得到N-芐基苦參醇。利用藥物設(shè)計的拼合原理，將其與具有抗腫瘤活性的中藥活性成分桂皮酸成酯，得到目標(biāo)物N-芐基苦參醇桂皮酸酯。本課題組著力對苦參堿結(jié)構(gòu)進行修飾改造，立足探討苦參堿系列衍生物抗腫瘤潛質(zhì)，努力尋找苦參堿衍生物與桂皮酸抗腫瘤機制的結(jié)合點，通過對合成工藝的設(shè)計、優(yōu)化和實驗驗證，使得苦參堿與桂皮酸的聯(lián)合使用成為可能，經(jīng)細胞毒活性測試，目標(biāo)物抗腫瘤效果明顯，本實驗達到了預(yù)期的協(xié)同增強抗腫瘤作用，拓展抗腫瘤治療的手段；本實驗在利用傳統(tǒng)中藥來源廣泛、不良反應(yīng)少等優(yōu)點的同時，充分發(fā)揮了傳統(tǒng)中藥抗腫瘤方面的獨特效用, 為腫瘤的臨床治療開拓新思路和新途徑，并為尋找新型抗癌藥物提供了良好的前景。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 本課題組將苦參堿結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化，得到N-芐基苦參醇，在此基礎(chǔ)上，利用藥物設(shè)計的拼合原理，將其與具有抗腫瘤活性的中藥活性成分桂皮酸成酯，得到目標(biāo)物N-芐基苦參醇桂皮酸酯。一方面，期望設(shè)計的目標(biāo)物在體內(nèi)能產(chǎn)生協(xié)同的抗腫瘤作用；另一方面，桂皮酸的水溶性差，通過成酯修飾，引入水溶性較大的苦參醇部分，可以改變其脂水分配系數(shù)，提高生物利用度。
科學(xué)性、先進性及獨特之處
- 目前，國內(nèi)對苦參堿的眾多研究大多停留在其復(fù)方制劑、含量測定等方面，而對其結(jié)構(gòu)修飾改造及其衍生物的抗腫瘤研究尚不多見；本課題組著力對苦參堿結(jié)構(gòu)進行修飾改造，立足探討苦參堿系列衍生物抗腫瘤潛質(zhì)，努力尋找苦參堿衍生物與桂皮酸抗腫瘤機制的結(jié)合點，通過對合成工藝的設(shè)計、優(yōu)化和實驗驗證，使得苦參堿與桂皮酸的聯(lián)合使用成為可能。 經(jīng)細胞毒活性測試，達到了協(xié)同增強抗腫瘤作用，為腫瘤的臨床治療開拓新思路和新途徑。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 本實驗通過成酯修飾，引入水溶性較大的苦參醇部分，改變桂皮酸的脂水分配系數(shù)，以增強水溶性，提高生物利用度；從目標(biāo)物藥效分析來看，苦參堿與桂皮酸的聯(lián)合使用,達到了預(yù)期的協(xié)同增強抗腫瘤作用，拓展了抗腫瘤治療的手段。本實驗在利用傳統(tǒng)中藥來源廣泛、不良反應(yīng)少等優(yōu)點的同時，充分發(fā)揮了傳統(tǒng)中藥抗腫瘤方面的獨特效用, 為腫瘤的臨床治療開拓新思路和新途徑，并為尋找新型抗癌藥物提供了良好的前景。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 本實驗以苦參堿為原料，通過堿水解開環(huán)，氯芐芐基化得到N-芐基苦參酸芐酯，再經(jīng)四氫鋁鋰還原得到N-芐基苦參醇，最后在EDAC脫水劑作用下與桂皮酸縮合，得到目標(biāo)物N-芐基苦參醇桂皮酸酯。產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)TLC，IR，MS等確證，收率達60.2﹪。目標(biāo)物采用MTT 法測試體外抗腫瘤活性，結(jié)果表明，N-芐基苦參醇桂皮酸酯抗宮頸癌細胞Hela的活性強于苦參堿，也優(yōu)于N-芐基苦參醇。從初步的藥效分析來看，設(shè)計的目標(biāo)物達到了預(yù)期的協(xié)同抗腫瘤目的。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 目標(biāo)物經(jīng)TLC、I R、1H-NMR、MS驗證，各項數(shù)據(jù)顯示，實驗測得結(jié)構(gòu)式與理論結(jié)構(gòu)式一致。MTT 法對細胞毒活性進行測試，篩選結(jié)果顯示，目標(biāo)物體外抗腫瘤活性增強。
參考文獻
- 參考文獻： [13] 孫海燕.王季石.李棟博.等. 桂皮酸誘導(dǎo)K562細胞凋亡及其機制的初步研究[J].貴州醫(yī)藥,2006,30(2):112-113. [14] 何黎琴.顧宏霞.尹登科等. NO 供體型苦參堿衍生物的合成及抗腫瘤活性[J].高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報,2010,31(8):1541-1547
同類課題研究水平概述
- 苦參堿（MT）是中藥苦參抗腫瘤的主要活性成分之一，并廣泛存在于豆科植物苦參、苦豆子及廣豆根中，其分子量為248.37，分子式為C15H24N2O。苦參堿具有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤、抗心律失常、抗炎、抗病毒等。近年來，對苦參堿的抗腫瘤作用進行了較為廣泛而深入的研究，研究結(jié)果顯示苦參堿具有廣譜抗腫瘤作用，且在抗腫瘤的同時，對正常細胞不產(chǎn)生破壞作用，甚至能升高白細胞數(shù)、提高機體免疫功能。 苦參堿類生物堿的單體藥理作用廣泛，初步顯現(xiàn)出多種有新藥開發(fā)意義的藥理作用，但系統(tǒng)研究不夠。目前，已有多個研究小組從不同角度對苦參堿抗腫瘤作用及機制進行深入研究，但對其進行結(jié)構(gòu)修飾改造的報道很少，使這方面工作更具創(chuàng)新性和必要性。以天然藥物苦參堿為先導(dǎo)化合物，利用藥物的拼合原理，合成其結(jié)構(gòu)類似物和衍生物，可以改進，甚至大幅度地優(yōu)化苦參堿的藥學(xué)性能，創(chuàng)造出具有更好活性的新藥，這必將成為苦參堿研究的又一個熱點。
