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基本信息
- 項(xiàng)目名稱(chēng)：
- N-芐基苦參醇桂皮酸酯的合成
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類(lèi)：
- 生命科學(xué)
- 大類(lèi)：
- 自然科學(xué)類(lèi)學(xué)術(shù)論文
- 簡(jiǎn)介：
- 以苦參堿為原料，通過(guò)堿水解開(kāi)環(huán)，氯芐芐基化得到N-芐基苦參酸芐酯，再將酯基還原成羥基，得到N-芐基苦參醇。利用藥物設(shè)計(jì)的拼合原理，將其與具有抗腫瘤活性的中藥活性成分桂皮酸成酯，得到目標(biāo)物N-芐基苦參醇桂皮酸酯。本實(shí)驗(yàn)達(dá)到了預(yù)期的協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤作用，拓展抗腫瘤治療的手段；充分發(fā)揮了傳統(tǒng)中藥抗腫瘤方面的獨(dú)特效用, 為腫瘤的臨床治療開(kāi)拓新思路和新途徑，并為尋找新型抗癌藥物提供了良好的前景。
- 詳細(xì)介紹：
- 以苦參堿為原料，通過(guò)堿水解開(kāi)環(huán)，氯芐芐基化得到N-芐基苦參酸芐酯，再將酯基還原成羥基，得到N-芐基苦參醇。利用藥物設(shè)計(jì)的拼合原理，將其與具有抗腫瘤活性的中藥活性成分桂皮酸成酯，得到目標(biāo)物N-芐基苦參醇桂皮酸酯。本課題組著力對(duì)苦參堿結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾改造，立足探討苦參堿系列衍生物抗腫瘤潛質(zhì)，努力尋找苦參堿衍生物與桂皮酸抗腫瘤機(jī)制的結(jié)合點(diǎn)，通過(guò)對(duì)合成工藝的設(shè)計(jì)、優(yōu)化和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，使得苦參堿與桂皮酸的聯(lián)合使用成為可能，經(jīng)細(xì)胞毒活性測(cè)試，目標(biāo)物抗腫瘤效果明顯，本實(shí)驗(yàn)達(dá)到了預(yù)期的協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤作用，拓展抗腫瘤治療的手段；本實(shí)驗(yàn)在利用傳統(tǒng)中藥來(lái)源廣泛、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，充分發(fā)揮了傳統(tǒng)中藥抗腫瘤方面的獨(dú)特效用, 為腫瘤的臨床治療開(kāi)拓新思路和新途徑，并為尋找新型抗癌藥物提供了良好的前景。
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作品專(zhuān)業(yè)信息
撰寫(xiě)目的和基本思路
- 本課題組將苦參堿結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，得到N-芐基苦參醇，在此基礎(chǔ)上，利用藥物設(shè)計(jì)的拼合原理，將其與具有抗腫瘤活性的中藥活性成分桂皮酸成酯，得到目標(biāo)物N-芐基苦參醇桂皮酸酯。一方面，期望設(shè)計(jì)的目標(biāo)物在體內(nèi)能產(chǎn)生協(xié)同的抗腫瘤作用；另一方面，桂皮酸的水溶性差，通過(guò)成酯修飾，引入水溶性較大的苦參醇部分，可以改變其脂水分配系數(shù)，提高生物利用度。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 目前，國(guó)內(nèi)對(duì)苦參堿的眾多研究大多停留在其復(fù)方制劑、含量測(cè)定等方面，而對(duì)其結(jié)構(gòu)修飾改造及其衍生物的抗腫瘤研究尚不多見(jiàn)；本課題組著力對(duì)苦參堿結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾改造，立足探討苦參堿系列衍生物抗腫瘤潛質(zhì)，努力尋找苦參堿衍生物與桂皮酸抗腫瘤機(jī)制的結(jié)合點(diǎn)，通過(guò)對(duì)合成工藝的設(shè)計(jì)、優(yōu)化和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，使得苦參堿與桂皮酸的聯(lián)合使用成為可能。 經(jīng)細(xì)胞毒活性測(cè)試，達(dá)到了協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤作用，為腫瘤的臨床治療開(kāi)拓新思路和新途徑。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)成酯修飾，引入水溶性較大的苦參醇部分，改變桂皮酸的脂水分配系數(shù)，以增強(qiáng)水溶性，提高生物利用度；從目標(biāo)物藥效分析來(lái)看，苦參堿與桂皮酸的聯(lián)合使用,達(dá)到了預(yù)期的協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤作用，拓展了抗腫瘤治療的手段。本實(shí)驗(yàn)在利用傳統(tǒng)中藥來(lái)源廣泛、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，充分發(fā)揮了傳統(tǒng)中藥抗腫瘤方面的獨(dú)特效用, 為腫瘤的臨床治療開(kāi)拓新思路和新途徑，并為尋找新型抗癌藥物提供了良好的前景。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 本實(shí)驗(yàn)以苦參堿為原料，通過(guò)堿水解開(kāi)環(huán)，氯芐芐基化得到N-芐基苦參酸芐酯，再經(jīng)四氫鋁鋰還原得到N-芐基苦參醇，最后在EDAC脫水劑作用下與桂皮酸縮合，得到目標(biāo)物N-芐基苦參醇桂皮酸酯。產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)TLC，IR，MS等確證，收率達(dá)60.2﹪。目標(biāo)物采用MTT 法測(cè)試體外抗腫瘤活性，結(jié)果表明，N-芐基苦參醇桂皮酸酯抗宮頸癌細(xì)胞Hela的活性強(qiáng)于苦參堿，也優(yōu)于N-芐基苦參醇。從初步的藥效分析來(lái)看，設(shè)計(jì)的目標(biāo)物達(dá)到了預(yù)期的協(xié)同抗腫瘤目的。
獲獎(jiǎng)情況
- 無(wú)
鑒定結(jié)果
- 目標(biāo)物經(jīng)TLC、I R、1H-NMR、MS驗(yàn)證，各項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)測(cè)得結(jié)構(gòu)式與理論結(jié)構(gòu)式一致。MTT 法對(duì)細(xì)胞毒活性進(jìn)行測(cè)試，篩選結(jié)果顯示，目標(biāo)物體外抗腫瘤活性增強(qiáng)。
參考文獻(xiàn)
- 參考文獻(xiàn)： [13] 孫海燕.王季石.李棟博.等. 桂皮酸誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的初步研究[J].貴州醫(yī)藥,2006,30(2):112-113. [14] 何黎琴.顧宏霞.尹登科等. NO 供體型苦參堿衍生物的合成及抗腫瘤活性[J].高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào),2010,31(8):1541-1547
同類(lèi)課題研究水平概述
- 苦參堿（MT）是中藥苦參抗腫瘤的主要活性成分之一，并廣泛存在于豆科植物苦參、苦豆子及廣豆根中，其分子量為248.37，分子式為C15H24N2O。苦參堿具有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤、抗心律失常、抗炎、抗病毒等。近年來(lái)，對(duì)苦參堿的抗腫瘤作用進(jìn)行了較為廣泛而深入的研究，研究結(jié)果顯示苦參堿具有廣譜抗腫瘤作用，且在抗腫瘤的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞作用，甚至能升高白細(xì)胞數(shù)、提高機(jī)體免疫功能。 苦參堿類(lèi)生物堿的單體藥理作用廣泛，初步顯現(xiàn)出多種有新藥開(kāi)發(fā)意義的藥理作用，但系統(tǒng)研究不夠。目前，已有多個(gè)研究小組從不同角度對(duì)苦參堿抗腫瘤作用及機(jī)制進(jìn)行深入研究，但對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾改造的報(bào)道很少，使這方面工作更具創(chuàng)新性和必要性。以天然藥物苦參堿為先導(dǎo)化合物，利用藥物的拼合原理，合成其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物和衍生物，可以改進(jìn)，甚至大幅度地優(yōu)化苦參堿的藥學(xué)性能，創(chuàng)造出具有更好活性的新藥，這必將成為苦參堿研究的又一個(gè)熱點(diǎn)。
